跨膜转运

大多数分子主要通过膜转运蛋白进入或离开细胞，膜转运蛋白在多种细胞功能中发挥重要作用，包括细胞代谢，离子稳态，信号转导，细胞外空间中小分子的结合，免疫系统中的识别过程，能量转导。渗透调节，生理和发育过程。有三种主要类型的转运蛋白，ATP驱动的泵，通道蛋白和转运蛋白。

ATP驱动的泵是ATP酶，其利用ATP水解的能量使离子或小分子穿过膜移动以抵抗化学浓度梯度或电势。通道蛋白质沿着它们的浓度或电势梯度输送水或特定类型的离子。许多其他类型的通道蛋白通常是封闭的，并且仅在响应特定信号时打开。因为这些类型的离子通道在神经细胞的功能中起着重要作用。转运蛋白是第三类膜转运蛋白，可将多种离子和分子移过细胞膜。膜转运蛋白增强或限制药物向靶器官的分布。根据它们的主要功能，这些膜转运蛋白分为两类：外排（输出）和流入（吸收）转运蛋白。

转运蛋白如通道和转运蛋白在维持细胞内稳态中起重要作用，并且已经在许多遗传性疾病的发病机理中鉴定了这些转运蛋白基因的突变。在中枢神经系统中，离子通道与许多疾病相关，例如但不限于共济失调，麻痹，癫痫和耳聋，表明离子通道在运动，感觉知觉以及编码和处理的启动和协调中的作用。信息。此外，药物转运蛋白可以作为药物靶标或作为促进药物递送至细胞和组织的机制。

参考文献：
[1] Sadée W, et al. Pharm Res. 1995 Dec;12(12):1823-37.
[2] Girardin F. Dialogues Clin Neurosci. 2006;8(3):311-21.
[3] Zaydman MA, et al. Chem Rev. 2012 Dec 12;112(12):6319-33.
[4] Mishra NK, et al. PLoS One. 2014 Jun 26;9(6):e100278.

BAY-1797

BAY-1797 是一种高效、具有口服活性的,选择性的 P2X4 拮抗剂,对人 P2X4 的 IC50 为 211 nM。BAY-1797 在其它 P2X 离子通道上没有或表现出很弱的活性。BAY-1797 具有抗伤害和抗炎作用。

• CAS号：2055602-83-8
• 分子式：C₂₀H₁₇ClN₂O₄S
• 分子量：416.88
• 类别：P2X受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Sofiniclin

Sofiniclin (ABT 894) 是nAChR的激动剂,是一种有潜力的非兴奋剂来,可用于注意力缺陷症的研究。

• CAS号：799279-80-4
• 分子式：C₁₀H₁₁Cl₂N₃
• 分子量：244.12000
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KCNQ2/3 activator-1

KCNQ2/3激活剂-1是Kv7的激活剂。2/Kv7。3(KCNQ2/3)钾通道。KCNQ2/3激活剂-1具有缓解疼痛的潜力(医疗的主要问题)(摘自专利WO2021113757A1,化合物A)[1]。

• CAS号：1009344-33-5
• 分子式：C₂₃H₂₉FN₂O
• 分子量：368.488
• 类别：钾通道

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：541.8±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：281.4±30.1 °C

DPNI-caged-GABA

DPNI-GABA 是一种硝基吲哚啉笼式化合物, 抑制 GABA(A) 受体,减少 GABA 诱发的峰值反应,IC50 值为 0.5 mM。

• CAS号：927866-58-8
• 分子式：C₁₅H₂₃N₃O₁₂P₂
• 分子量：499.30
• 类别：GABA受体

• 密度：1.676±0.06 g/cm3 (20 °C, 760 mmHg)
• 沸点：900.8±75.0 °C (760 mmHg)
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BI 01383298

BI 01383298 是一种有效的柠檬酸钠协同转运蛋白 (SLC13A5) 抑制剂,在肝脏中高度表达。

• CAS号：2227549-00-8
• 分子式：C₁₉H₁₉Cl₂FN₂O₃S
• 分子量：445.34
• 类别：钠通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tivanisiran

Tivanisiran(SYL1001)是一种用于干眼症研究的siRNA。Tivanisiran被设计用于沉默瞬时受体电位香草醛1(TRPV1)[1]。

• CAS号：1848224-71-4
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：TRP频道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸吡西卡呢

盐酸吡西卡尼(SUN-1165)是一种口服活性钠通道阻滞剂和有效的Ic类抗心律失常药[1][2]。

• CAS号：88069-49-2
• 分子式：C₁₇H₂₄N₂O
• 分子量：326.862
• 类别：钠通道

• 密度：N/A
• 沸点：416.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：212-214°
• 闪点：205.9ºC

洛替拉纳

Lotilaner 是一种杀寄生虫剂,为有效、非竞争性的昆虫 GABACl 受体拮抗剂,对果蝇 GABA 受体的 IC50 值为 23.84 nM。对家犬的 GABAA 无明显作用。

• CAS号：1369852-71-0
• 分子式：C₂₀H₁₄Cl₃F₆N₃O₃S
• 分子量：596.76
• 类别：寄生物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Dirocaftor

Dirocaftor(PTI-808)是一种CFTR增强剂,通过开放氯离子通道增强CFTR蛋白的功能。Dirocaftor可用于囊性纤维化(CF)研究[1][2]。

• CAS号：2137932-23-9
• 分子式：C₂₂H₂₈N₂O₃Si₂
• 分子量：424.64
• 类别：CFTR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

玉兰脂素B

(-)-去核素B是一种抗血小板药物。(-)-Denudatin B通过电压门控和受体操作的Ca2+通道抑制Ca2+内流,从而放松血管平滑肌[1]。(-)-去核素B具有非特异性抗血小板作用

• CAS号：87402-88-8
• 分子式：C₂₁H₂₄O₅
• 分子量：356.41
• 类别：钙通道

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：491.1±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：214.2±28.8 °C

Agelenin

Agelenin是一种由35个氨基酸组成的多肽。Agelenin可以从Agelenidae蜘蛛Agelena populenta中分离出来。Agelenin与昆虫特异性钙通道抑制剂具有结构相似性[1]。

• CAS号：142582-60-3
• 分子式：C₁₆₀H₂₅₄N₅₂O₄₅S₆
• 分子量：3815.75
• 类别：钙通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tigolaner

Tigolaner 是GABA 的拮抗剂,可调节氯离子通道。Tigolaner 是一种抗寄生虫剂。

• CAS号：1621436-41-6
• 分子式：C₂₁H₁₃ClF₈N₆O
• 分子量：552.81
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

硫酸金雀花碱

(-)-Sparteine (sulfate) 是一种可以从 Lupinus 中提取的喹啉西啶生物碱。(-)-Sparteine (sulfate) 抑制乙酰胆碱的释放,具有抗惊厥作用。

• CAS号：299-39-8
• 分子式：C₁₅H₂₈N₂O₄S
• 分子量：332.46
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：340.9ºC at 760mmHg
• 熔点：135ºC
• 闪点：148.3ºC

YHO-13351自由基

YHO-13351 (free base) 是YHO-13177的水溶性前体药物,YHO-13177是腺癌耐药蛋白多药转运通道(BCRP)高效特异性抑制剂。

• CAS号：912288-64-3
• 分子式：C₂₆H₃₃N₃O₄S
• 分子量：483.623
• 类别：BCRP

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：627.1±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：333.1±31.5 °C

氟尼酸

Niflumic acid是钙离子激活的氯离子通道阻断剂,可作用于风湿性关节炎。

• CAS号：4394-00-7
• 分子式：C₁₃H₉F₃N₂O₂
• 分子量：282.218
• 类别：氯离子通道

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：378.0±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：203-204ºC
• 闪点：182.4±27.9 °C

Dendrotoxin-I

Dendrotoxin-I 是有效的 K+ 通道阻滞剂,靶向电压门控钾通道亚基 KV1.1 和 KV1.2。 Dendrotoxin-I 是一种从 Dendroaspis 蛇毒中分离出来的神经毒素。

• CAS号：107950-33-4
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：钾通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-(2-羟基-5-(三氟甲基)苯基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并[d]咪唑-2(3h)-酮

NS-1619是 Ca2_addition_-activated K_addition_-channel选择性激动剂。

• CAS号：153587-01-0
• 分子式：C₁₅H₈F₆N₂O₂
• 分子量：362.22700
• 类别：钾通道

• 密度：1.563g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：234 °C(dec.)
• 闪点：N/A

普罗帕酮

普罗帕酮(SA-79)是一种钠通道阻滞剂,具有抗心律失常作用。普罗帕酮对β受体也有很高的亲和力(IC50=32 nM)[1]。普罗帕酮阻断瞬时外向电流(Ito)和持续延迟整流器K电流(Isus),IC50值为4.9 μm和8.6 μm,分别为[2]。普罗帕酮通过诱导线粒体功能障碍和诱导细胞凋亡抑制食管癌增殖[3]。

• CAS号：54063-53-5
• 分子式：C₂₁H₂₇NO₃
• 分子量：341.44400
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.096 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：171 - 174ºC
• 闪点：268ºC

盐酸阿齐利特

Azimilide二盐酸盐(NE-10064)是抗心律失常化合物,能抑制I(Ks)和I(Kr)活性。

• CAS号：149888-94-8
• 分子式：C₂₃H₃₀Cl₃N₅O₃
• 分子量：530.87500
• 类别：钾通道

• 密度：1.32g/cm3
• 沸点：594.9ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：313.6ºC

他尼氟酯

Talniflumate (BA 7602-06) 是尼氟酸 (HY-B0493) 的前药,通过酯酶转化为尼氟酸,从而在体内发挥其活性。Talniflumate 是具有口服活性的 ca2+ 激活的 Cl- 通道 (CaCC) 阻滞剂。Talniflumate 可用作远端肠梗阻综合征囊性纤维化小鼠模型的镇痛和抗炎药。

• CAS号：66898-62-2
• 分子式：C₂₁H₁₃F₃N₂O₄
• 分子量：414.334
• 类别：氯离子通道

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：534.6±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：165-167ºC
• 闪点：277.1±30.1 °C

(3-氯苯基)[3,4-二氢-6,7-二甲氧基-1-[(4-甲氧基苯氧基)甲基]-2(1H)-异喹啉基]甲酮

CIQ是一种亚基选择性的NMDA受体增强剂, 作用于NR2C或NR2D亚基。

• CAS号：486427-17-2
• 分子式：C₂₆H₂₆ClNO₅
• 分子量：467.941
• 类别：iGluR

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：635.8±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：338.3±31.5 °C

α-Conotoxin GI

α-锥虫毒素GI对nAChR具有很高的亲和力。

• CAS号：76862-65-2
• 分子式：C₅₅H₈₀N₂₀O₁₈S₄
• 分子量：1437.61
• 类别：胆碱受体

• 密度：1.71
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mibampator

Mibampator (LY451395)是AMPA受体高选择性增强剂。

• CAS号：375345-95-2
• 分子式：C₂₁H₃₀N₂O₄S₂
• 分子量：438.604
• 类别：iGluR

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：609.4±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：322.4±34.3 °C

Neu2000

Neu2000 是一种非竞争性的 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体拮抗剂。

• CAS号：640290-67-1
• 分子式：C₁₅H₈F₇NO₃
• 分子量：383.21800
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

R(+)-3-氨基-1-羟基-2-吡咯烷酮

(R)-(+)-HA-966 ((+)-HA-966) 是 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体复合物的甘氨酸位点的部分激动剂/拮抗剂。(R)-(+)-HA-966 通过苯丙胺选择性阻断中脑边缘多巴胺系统的活化。(R)-(+)-HA-966 可透过血脑屏障,有用于神经性和急性疼痛的潜力。

• CAS号：123931-04-4
• 分子式：C₄H₈N₂O₂
• 分子量：116.11900
• 类别：iGluR

• 密度：1.436g/cm3
• 沸点：258.6ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：110.2ºC

达罗地平

Darodipine (PY 108-068, PY-108068) 是有效地钙离子通道 (calcium chanel) 拮抗剂。

• CAS号：72803-02-2
• 分子式：C₁₉H₂₁N₃O₅
• 分子量：371.38700
• 类别：钙通道

• 密度：1.251g/cm3
• 沸点：507.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：260.6ºC

拉尼西明

Lanicemine (AZD6765) 是一种低捕获的 NMDA 受体拮抗剂, Ki 为 0.56-2.1 μM。

• CAS号：153322-05-5
• 分子式：C₁₃H₁₄N₂
• 分子量：198.264
• 类别：iGluR

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：307.7±27.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：160.6±10.8 °C

GT 949

GT 949 是一种选择性的兴奋性氨基酸转运蛋白-2 (EAAT2) 阳性变构调节剂,EC50 为 0.26 nM。

• CAS号：460330-27-2
• 分子式：C₃₀H₃₇N₇O₂
• 分子量：527.66
• 类别：EAAT2

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NYX-2925

NYX-2925是一种新型NMDA受体特异性螺环-β-内酰胺,可调节与学习和记忆相关的突触可塑性过程。

• CAS号：2012536-16-0
• 分子式：C₁₄H₂₃N₃O₄
• 分子量：297.35
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SKA-111

一种有效的选择性中间电导KCa3.1正门控调节剂,EC50为111 nM；选择性比KCa2.3高123倍(EC50=13.7 uM),选择性比代表性的KV,NaV高200至400倍,以及CaV1.2通道；不仅可以降低血压,还可以大大降低心率,可能是通过小鼠的心脏和神经元KCa2激活。

• CAS号：1369170-24-0
• 分子式：C₁₂H₁₀N₂S
• 分子量：214.286
• 类别：钾通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A