| 描述 |
普罗帕酮(SA-79)是一种钠通道阻滞剂,具有抗心律失常作用。普罗帕酮对β受体也有很高的亲和力(IC50=32 nM)[1]。普罗帕酮阻断瞬时外向电流(Ito)和持续延迟整流器K电流(Isus),IC50值为4.9 μm和8.6 μm,分别为[2]。普罗帕酮通过诱导线粒体功能障碍和诱导细胞凋亡抑制食管癌增殖[3]。
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| 相关类别 |
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| 体外研究 |
普罗帕酮(5-25μM)抑制食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞增殖[3]。普罗帕酮通过降低线粒体膜电位和降低Bcl-xL和Bcl-2的表达导致线粒体功能障碍[3]。普罗帕酮(10和20μm)处理显著下调ESCC细胞中抗凋亡蛋白Bcl-xL和Bcl-2的表达水平。普罗帕酮还会降低p-ERK的表达[3]。细胞增殖试验[3]细胞系：人ESCC细胞系KYSE30、KYSE150和KYSE270的浓度：5、10、15、20和25μm培养时间：24、48和72小时结果：随着时间的推移,细胞增殖逐渐减少,并随着KYSE30、KYSE150和KYSE270细胞浓度的增加而有效抑制细胞增殖。Western Blot分析[3]细胞系：人ESCC细胞系KYSE30、KYSE150和KYSE270浓度：0、10和20μm培养时间：72小时结果：观察到Bcl-xL和Bcl-2表达水平显著下调。
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| 体内研究 |
普罗帕酮(20mg/kg；隔天腹腔注射)显著抑制肿瘤负担,降低69.2%[3]。普罗帕酮还显著抑制肿瘤细胞增殖(平均指数从DMSO治疗组的56.3±6.7%降至10 mg/kg普罗帕酮治疗组的20.7±5.1%,以及20 mg/kg普罗帕酮治疗组的11.3±4.0%)[3]。动物模型：携带KYSE270衍生异种移植物的雌性BALB/c裸鼠(6-8周)[3]剂量：10 mg/kg或20 mg/kg给药：腹腔注射结果：对异种移植物的生长产生显著抑制作用。
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| 参考文献 |
[1]. J T Lee, et al. The role of genetically determined polymorphic drug metabolism in the beta-blockade produced by propafenone. N Engl J Med. 1990 Jun 21;322(25):1764-8. [2]. A Seki, et al. Effects of propafenone on K currents in human atrial myocytes. Br J Pharmacol. 1999 Mar;126(5):1153-62. [3]. Wei-Bin Zheng, et al. Propafenone suppresses esophageal cancer proliferation through inducing mitochondrial dysfunction. Am J Cancer Res. 2017 Nov 1;7(11):2245-2256.
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