MAPK/ERK信号通路

MAPK家族在复杂的细胞程序如增殖，分化，发育，转化和凋亡中发挥重要作用。在哺乳动物细胞中，已经清楚地表征了三种MAPK家族：即经典MAPK（ERK），C-Jun N-末端kinse /应激激活蛋白激酶（JNK / SAPK）和p38激酶。每个MAPK相关级联由至少三种串联激活的酶组成：MAPK激酶激酶（MAPKKK），MAPK激酶（MAPKK）和MAP激酶（MAPK）。

MAPK途径由多种细胞外和细胞内刺激激活，包括肽生长因子，细胞因子，激素和各种细胞应激物。在ERK信号传导途径中，ERK1 / 2由MEK1 / 2激活，其由Raf激活。 Raf由Ras GTP酶激活，其激活由RTK如表皮生长因子受体诱导。 JNK和p38 MAPK信号传导途径被各种类型的细胞应激激活。 JNK途径由JNK，MAPKK（例如MKK4（SEK1）或MKK7）和MAP3K（例如ASK1，TAK1，MEKK1或MLK3）组成。在p38途径中，p38被MKK3或MKK6激活，并且这些MAP2K被在JNK途径中起作用的相同MAP3K激活。

MAPK信号传导途径涉及许多人类疾病的发展，包括阿尔茨海默病（AD），帕金森病（PD），肌萎缩侧索硬化症（ALS）和各种类型的癌症。因此，选择性抑制MAPK信号传导途径的各个组分的小分子药物的开发是癌症和神经退行性疾病的关键治疗策略。

参考文献：
[1] Zhang W, et al. Cell Research (2002) 12, 9-18.
[2] Kim EK, et al. Biochim Biophys Acta. 2010 Apr;1802(4):396-405.
[3] Kim EK, et al. Arch Toxicol. 2015 Jun;89(6):867-82.

S6K-18

S6K-18是一种有效的选择性p70S6K1抑制剂,IC50为52 nM【1】。

• CAS号：1265789-88-5
• 分子式：C₁₇H₁₈N₄O₃S
• 分子量：358.41
• 类别：核糖体S6激酶(RSK)

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：494.9±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：253.1±28.7 °C

ASK1-IN-1

ASK1-IN-1 是一种中枢神经系统渗透剂凋亡信号调节激酶 1 (ASK1) 抑制剂,具有良好的效价 (细胞 IC50=138 nM; Biochemical IC50=21 nM)。

• CAS号：2411382-24-4
• 分子式：C₁₉H₁₉N₉O₂
• 分子量：405.41
• 类别：p38 MAPK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HPK1-IN-20

HPK1-IN-19是一种造血祖细胞激酶1(HPK1)抑制剂,从专利WO2020235902A1化合物106[1]中提取。

• CAS号：2561490-78-4
• 分子式：C₂₆H₂₈N₆O₂
• 分子量：456.54
• 类别：MAP4K

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SR-3737

SR-3737是有效的JNK3和p38抑制剂。

• CAS号：1164153-37-0
• 分子式：C₂₉H₂₅FN₄O₄
• 分子量：512.53
• 类别：JNK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HPK1 antagonist-1

HPK1 antagonist-1 (I-792) 是一种 Hpk1 拮抗剂,可用于癌症与免疫疾病的研究。

• CAS号：2628489-56-3
• 分子式：C₂₈H₂₉FN₆O₂
• 分子量：500.57
• 类别：MAP4K

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MAPK13-IN-1

MPAK13-IN-1 是 MAPK13 (p38δ) 的一个抑制剂,其 IC50 值为 620 nM。

• CAS号：229002-10-2
• 分子式：C₂₀H₂₃N₅O₂
• 分子量：365.43
• 类别：p38 MAPK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MNK inhibitor 9

MNK抑制剂9是一种有效的选择性MAPK相互作用激酶(MNK1和MNK2)抑制剂,两者的IC50均为3 nM,对CDK1/2无活性(IC50>25 uM)；对53激酶组显示出优异的选择性,IC50<1 uM的4种激酶；抑制KMS11-luc骨髓瘤中的eIF4E磷酸化,IC50为0.6 nM,在人多发性骨髓瘤肿瘤细胞系中表现出对细胞增殖的抑制,EC50为1.7uM；具有良好的溶解性和渗透性,并且是合适的体内工具化合物。

• CAS号：1889336-59-7
• 分子式：C₂₅H₂₉N₉O
• 分子量：471.569
• 类别：MNK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MKK7-COV-9

MKK7-COV-9 是一种有效的、选择性的 MKK7 共价抑制剂,靶向 MKK7 的一种特异性蛋白-蛋白相互作用。MKK7-COV-9 阻断了原代 B 细胞应对 LPS 的激活的 EC50 值为 4.98 μM.

• CAS号：2283355-59-7
• 分子式：C₁₈H₁₆N₄O₂
• 分子量：320.35
• 类别：p38 MAPK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RET-IN-19

RET-IN-19(化合物59)是一种有效的RET抑制剂,相对于RET wt和RET V804M,IC50值分别为6.8和13.51 nM。RET-IN-19具有抗癌活性。RET-IN-19可用于非小细胞肺癌(NSCLC)研究[1]。

• CAS号：2484919-71-1
• 分子式：C₂₈H₂₈N₆O₄S
• 分子量：544.62
• 类别：极光激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MCP110

MCP110 是一种 Ras/Raf-1 相互作用的抑制剂。MCP110 阻止 Ras 与 Raf 相互作用。

• CAS号：521310-51-0
• 分子式：C₃₃H₃₆N₂O₃
• 分子量：508.651
• 类别：拉斯

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：686.3±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：368.8±31.5 °C

GW806742X

GW806742X 是一种混合谱系激酶结构域样 (MLKL) 抑制剂,结合 MLKL 假激酶域的 Kd 值为 9.3 μM,并具有抗坏死活性。GW806742X 也具有抗 VEGFR2 的活性。

• CAS号：579515-63-2
• 分子式：C₂₅H₂₂F₃N₇O₄S
• 分子量：573.55
• 类别：混合谱系激酶

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Dehydrocrenatine

去氢克雷那定,一种β-卡宾生物碱,可从类蛇皮草中分离出来。脱氢克雷那定通过激活ERK和JNK诱导细胞凋亡。脱氢克雷那定抑制癌细胞的侵袭和迁移,它还抑制神经元兴奋性以发挥镇痛作用[1][2]。

• CAS号：26585-13-7
• 分子式：C₁₄H₁₂N₂O
• 分子量：224.258
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：461.2±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：151.1±17.0 °C

3′-O-Demethyl-4′-N-demethyl-4′-N-acetyl-4′-epi-staurosporine

3′-O-Demethyl-4′-N-demethyl-4′-N-acetyl-4′-epi-staurosporine (Compound 7) 是一种蛋白激酶抑制剂,对 PKC-α、ROCK、ASK1 的 IC50 为 0.092, 0.26, 0.77 μM。3′-O-Demethyl-4′-N-demethyl-4′-N-acetyl-4′-epi-staurosporine 对 PC-3 癌细胞具有有效的细胞毒性,IC50 值为 0.16 μM。

• CAS号：2226941-29-1
• 分子式：C₂₈H₂₄N₄O₄
• 分子量：480.51
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

帕莫酸

帕莫酸是一种有效的GPR35激动剂,EC50为79 nM。帕莫酸具有神经保护和抗炎特性[1][2]。

• CAS号：130-85-8
• 分子式：C₂₃H₁₆O₆
• 分子量：388.38
• 类别：ERK

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：642.7±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：≥300 °C (dec.)
• 闪点：356.5±28.0 °C

Enniatin A1

Enniatin A1 是从镰刀菌霉菌毒素 (Fusarium) 中分离出来的,由交替的 D-α-羟基异戊酸和 N-甲基-L-氨基酸组成的环状十六肽。 Enniatin A1 通过诱导细胞凋亡和破坏 ERK 信号通路而具有抗癌特性。Enniatin A1 在大鼠肝微粒体中抑制 ACAT 的 IC50 为 49 μM。

• CAS号：4530-21-6
• 分子式：C₃₅H₆₁N₃O₉
• 分子量：667.87400
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

黄芪甲苷IV

Astragaloside IV 是从黄芪中分到的皂苷类物质,能够抑制 ERK1/2 和 JNK 的激活,在乳腺癌细胞 MDA-MB-231 中,能够下调 (MMP)-2,(MMP)-9 的信号通路。

• CAS号：84687-43-4
• 分子式：C₄₁H₆₈O₁₄
• 分子量：784.970
• 类别：ERK

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：895.7±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：295-296ºC
• 闪点：495.5±34.3 °C

2-[(3,5-二氟-4-羟基苯基)氨基]-7,8-二氢-5,7-二甲基-8-(3-甲基丁基)-6(5H)-蝶啶酮

BI-D1870 是ATP 竞争性的 RSK 抑制剂,抑制 RSK1、RSK2、RSK3、RSK4 的IC50 值分别为 31 nM、24 nM、18 nM、15 nM。

• CAS号：501437-28-1
• 分子式：C₁₉H₂₃F₂N₅O₂
• 分子量：391.415
• 类别：自噬

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：579.3±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：304.2±32.9 °C

RLX-33

RLX-33是一种有效、选择性和血脑屏障(BBB)渗透松弛素家族肽3(RXFP3)拮抗剂,也可阻断松弛素-3诱导的ERK1/2磷酸化,RxFP的IC50值分别为2.36μM、7.82μM和13.86μM。RLX-33可阻断RXFP3选择性激动剂R3/I5诱导的大鼠摄食刺激。RLX-33可用于代谢综合征的研究[1]。

• CAS号：2784577-71-3
• 分子式：C₂₄H₁₉ClN₄O₄
• 分子量：462.89
• 类别：ERK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

环阿尔廷醇

Cycloartenol 是一种植物甾醇类化合物,是许多甾醇类化合物生物合成的关键前体物质之一。Cycloartenol 抑制胶质瘤细胞的迁移,抑制 p38 MAPK 的磷酸化。Cycloartenol 具有抗炎、抗肿瘤、抗氧化、抗菌、抗阿尔茨海默病等多种药理活性。Cycloartenol 在植物生长发育过程中也起着重要作用。

• CAS号：469-38-5
• 分子式：C₃₀H₅₀O
• 分子量：426.71700
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.01 g/cm3
• 沸点：505.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：115-117ºC
• 闪点：221.9ºC

抗生素LL Z1640-4

LL-Z1640-4是一种有效的p38/JNK信号抑制剂。LL-Z1640-4显著降低转染MLK4 siRNA的肝癌细胞中p38和JNK的激活。LL-Z1640-4显著减弱MLK4敲除诱导的ROS产生。LL-Z1640-4显著减少转染siMLK4的肝癌细胞中的凋亡细胞[1][2]。

• CAS号：66018-41-5
• 分子式：C₁₉H₂₄O₇
• 分子量：364.39000
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pimasertib (AS703026)

Pimasertib (AS703026) 是一种高效,具有选择性,ATP 非竞争性的 MEK1/2 别构抑制剂,主要用于癌症研究。

• CAS号：1236699-92-5
• 分子式：C₁₅H₁₅FIN₃O₃
• 分子量：431.201
• 类别：MEK

• 密度：1.8±0.1 g/cm3
• 沸点：623.2±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：330.7±31.5 °C

DMX-5804

DMX-5804 是一种有效、可口服、选择性的 MAP4K4 抑制剂,对人 MAP4K4 的 IC50 值为 3 nM,pIC50 值为 8.55；对 MINK1/MAP4K6 (pIC50,8.18) 和 TNIK/MAP4K7 (pIC50,7.96) 的作用相对较弱。DMX-5804 能够增强心肌细胞存活率,减少小鼠的缺血再灌注损伤。

• CAS号：2306178-56-1
• 分子式：C₂₁H₁₉N₃O₃
• 分子量：361.39
• 类别：MAP4K

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

OVA-E1 peptide

OVA-E1 peptide 是SIINFEKL [OVA (257-264)拮抗突变体。OVA-E1 peptide在突变型和野生型胸腺细胞中激活 p38 和 JNK 级联。

• CAS号：153316-01-9
• 分子式：C₄₇H₇₆N₁₀O₁₄
• 分子量：1005.16
• 类别：JNK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

胡桃苷

Juglanin 是一个 JNK 激活剂。

• CAS号：5041-67-8
• 分子式：C₂₀H₁₈O₁₀
• 分子量：418.351
• 类别：JNK

• 密度：1.8±0.1 g/cm3
• 沸点：803.5±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：230-231℃ (ethanol )
• 闪点：289.0±27.8 °C

Agerafenib

CEP-32496 是一种口服高效的 BRAFV600E 抑制剂,Kd 为 14 nM。

• CAS号：1188910-76-0
• 分子式：C₂₄H₂₂F₃N₅O₅
• 分子量：517.45700
• 类别：拉夫

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

恩镰孢菌素 B1

Enniatin B1 是一种镰刀菌毒素。在大鼠肝微粒体酶实验中,Enniatin B1 抑制酰基辅酶 A：胆固醇酰基转移酶 (ACAT) 活性,IC50 为 73 μM。Enniatin B1 能透过血脑屏障。Enniatin B1 降低 ERK (p44/p42) 活化。Enniatin B1 抑制 TNF-α 诱导的 NF-κB激活。

• CAS号：19914-20-6
• 分子式：C₃₄H₅₉N₃O₉
• 分子量：653.847
• 类别：ERK

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：833.8±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：458.0±34.3 °C

RSK-IN-1

RSK-IN-1(化合物7d)是一种抑制YB-1磷酸化的RSK抑制剂。RSK-IN-1具有抗肿瘤作用[1]。

• CAS号：2761698-77-3
• 分子式：C₂₂H₁₇NO₂
• 分子量：327.38
• 类别：核糖体S6激酶(RSK)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PF-05381941

PF-05381941(PF 05381941,PF05381941)是一种有效的双重TAK1/p38a抑制剂,IC50分别为156/186 nM,对50种代表性激酶具有良好的激酶组选择性；抑制LPS刺激的人外周单核细胞释放TNF-αIC50为8 nM。

• CAS号：1474022-02-0
• 分子式：C₂₇H₂₆N₆O₂
• 分子量：466.545
• 类别：MAP3K

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BRD7389

BRD7389 是一种特异性的 RSK 家族激酶抑制剂,对 RSK1,RSK2 和 RSK3 的 IC50 分别为 1.5 μM,2.4 μM 和 1.2 μM。BRD7389 可以诱导胰腺 α 细胞中胰岛素表达。

• CAS号：376382-11-5
• 分子式：C₂₄H₁₈N₂O₂
• 分子量：366.41200
• 类别：核糖体S6激酶(RSK)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

黄夹次苷

Peruvoside 是一种有效的 Src,PI3K,JNK ,STAT,和 EGFR的抑制剂。Peruvoside 诱导细胞凋亡 (apoptosis) 和自噬 (autophagy),在乳腺癌、肺癌、肝癌和白血病中具有广谱的抗肿瘤活性。Peruvoside 对正义 RNA 病毒具有广谱、强效的抗病毒活性。Peruvoside 增加 Gefitinib (HY-50895) 耐药肿瘤细胞 (A549,PC9/gef和H1975) 的敏感性。。

• CAS号：1182-87-2
• 分子式：C₃₀H₄₄O₉
• 分子量：548.66
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.31g/cm3
• 沸点：731.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：161-164ºC
• 闪点：236.2ºC