JAK/STAT信号通路

Janus激酶（JAK）/信号转导和转录激活因子（STAT）通路是细胞因子受体信号传导的核心，细胞因子受体是超过30种识别特定细胞因子的跨膜蛋白超家族，对血液形成和免疫反应至关重要。 Canonical JAK / STAT信号传导开始于细胞因子与其相应的跨膜受体的结合。然后，活化的JAK使潜在的STAT单体磷酸化，导致二聚化，核转位和DNA结合。在哺乳动物中，有四种JAK（JAK1，JAK2，JAK3，TYK2）和七种STAT（STAT1，STAT2，STAT3，STAT4，STAT5a，STAT5b，STAT6）。

JAK是受体亚基的组成部分，几乎没有释放或交换到细胞质中，因此主要位于质膜上。 STAT具有七个保守特征：N-末端结构域（NT），卷曲螺旋结构域（CC），中心DNA结合结构域（DBD），接头区域，SH2结构域，随后是单个保守酪氨酸残基，以及C末端反式激活结构域（TAD）。然后STAT蛋白的JAK磷酸化导致二聚体复合物的空间重组，并易位至细胞核。一旦进入细胞核，STAT调节剂通过NT：NT相互作用稳定，并与启动子区域内的串联序列元件协同结合，以激活特定基因子集的转录。

已经报道了JAK / STAT途径的异常激活在多种疾病中，包括炎性病症，恶性血液病和实体瘤。最近，人类骨髓增生性肿瘤被发现与JAK2（JAK2 V617F）中独特的获得性体细胞突变，罕见的外显子12 JAK2突变或组成型激活野生型JAK2的血小板生成素受体突变有关。因此，几家制药公司已开始开发抑制JAK酪氨酸激酶功能的治疗药物。目前，在临床中已经使用了几种JAK靶向药物来治疗包括类风湿性关节炎和骨髓增生性疾病在内的疾病。

参考文献：
[1] Kiu H, et al. Growth Factors. 2012 Apr;30(2):88-106.
[2] Quintás-Cardama A, et al. Clin Cancer Res. 2013 Apr 15;19(8):1933-40.
[3] Villarino AV, et al. J Immunol. 2015 Jan 1;194(1):21-7.
[4] Vainchenker W, et al. Oncogene. 2013 May 23;32(21):2601-13.

EGFR-IN-64

EGFR-IN-64(化合物3c)是一种有效的EGFR抑制剂,IC50为0.33μM。EGFR-IN-64具有抗癌活性[1]。

• CAS号：2416924-93-9
• 分子式：C₂₀H₂₁N₃O₃
• 分子量：351.40
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

槲皮万寿菊素

Quercetagetin (6-Hydroxyquercetin) 是从 Citrus unshiu (C. unshiu) 果皮中分离的主要类黄酮[3]。Quercetagetin 是一种中等强度和选择性的,细胞渗透性的 pim-1 激酶抑制,IC50 为 0.34 μM[1]。具有抗炎和抗肿瘤活性。

• CAS号：90-18-6
• 分子式：C₁₅H₁₀O₈
• 分子量：318.23500
• 类别：皮姆

• 密度：1.912 g/cm3
• 沸点：732.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：>300ºC
• 闪点：280.3ºC

氯硝柳胺

Niclosamide 是一种 STAT3 抑制剂,在 HeLa 细胞中,IC50 值为 0.25 μM,可以抑制 DNA 复制。

• CAS号：50-65-7
• 分子式：C₁₃H₈Cl₂N₂O₄
• 分子量：327.120
• 类别：STAT

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：424.5±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：225-230ºC
• 闪点：210.5±28.7 °C

XZH-5

XZH-5是一种小分子,可抑制组成型和白细胞介素-6诱导的STAT3磷酸化,抑制STAT3 DNA结合能力和STAT3下游基因的下调；抑制STAT3下游基因的下调,如Bcl-2,Bcl-xL,细胞周期蛋白D1和Survivin,表明阻断人横纹肌肉瘤细胞中STAT3磷酸化的细胞凋亡并抑制集落形成能力和细胞迁移；阻断IL-6诱导的STAT3磷酸化和核转位,但不阻断IFN-γ对STAT1磷酸化的刺激。

• CAS号：1360562-98-6
• 分子式：C₂₂H₂₅F₆N₅O₄
• 分子量：537.463
• 类别：STAT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC STAT3 degrader-2

PROTAC STAT3降解剂-2是一种选择性且有效的STAT3蛋白PROTAC降解剂,在Molm-16细胞中DC50为3.54μM。PROTAC STAT3降解剂-2有潜力用于癌症研究[1]。

• CAS号：2429877-78-9
• 分子式：C₅₉H₆₀F₂N₉O₁₃P
• 分子量：1172.13
• 类别：STAT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Gefitinib D8

Gefitinib D8 (ZD1839 D8) 是Gefitinib 的氘代物。Gefitinib 是一种有效的 (EGFR) 抑制剂,在 NR6wtEGFR 细胞中 IC50 值为 2-37 nM。

• CAS号：857091-32-8
• 分子式：C₂₂H₁₆D₈ClFN₄O₃
• 分子量：454.95200
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Lumretuzumab

Lumretuzumab(抗人ERBB3重组抗体)是一种人源化抗HER3单克隆抗体,可用于癌症研究[1]。

• CAS号：1448327-63-6
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Povorcitinib

Povorcitinib是一种有效且选择性的JAK1抑制剂。Povorcitinib有潜力研究从皮肤红斑狼疮(CLE)和扁平苔藓(LP)中选择的疾病(摘自专利WO2021076124A1)[1]。

• CAS号：1637677-22-5
• 分子式：C₂₃H₂₂F₅N₇O
• 分子量：507.46
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

6-(3,4-二羟基苯基)-2,3-二氢-4-羟基-2-(1-羟基-1-甲基乙基)-9-(3-甲基-2-丁烯-1-基)-5H-呋喃并[3,2-G][1]苯并吡喃-5-酮

呋喃花苷A是一种具有抗肿瘤作用的黄酮类化合物。Furowanin A抑制STAT3/Mcl-1轴以抑制增殖、阻断细胞周期进程、诱导细胞凋亡和促进自噬。呋喃青霉素A能有效抑制结直肠癌(CRC)细胞[1]。

• CAS号：911004-72-3
• 分子式：C₂₅H₂₆O₇
• 分子量：438.47
• 类别：Bcl-2家族

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：697.7±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：240.3±25.0 °C

5-[[3-(三氟甲基)苯基]亚甲基]-2,4-噻唑烷二酮

TCS-PIM-1-4a是Pim抑制剂,能通过AMPK的活化阻断 mTORC1活性,对各种骨髓和淋巴细胞株有杀伤活性,IC50从0.8到40 μM。

• CAS号：327033-36-3
• 分子式：C₁₁H₆F₃NO₂S
• 分子量：273.231
• 类别：皮姆

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

EGFR/HER2-IN-9

EGFR/HER2-IN-9(化合物1)是一种EGFR和HER2抑制剂,其对EGFR、EGFR T790M和HER2的IC50分别为3.2、8.3和14nM[1]。

• CAS号：1637253-79-2
• 分子式：C₂₅H₂₅ClFN₅O₄
• 分子量：513.95
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

STAT3 inhibitor C188

一种有效的选择性STAT3抑制剂,可阻断STAT3与其磷酸肽配体的结合(IC50=20 uM)并抑制IL-6介导的STAT3磷酸化；抑制磷酸化STAT3的核转位,IC50为39 uM,优先诱导乳腺癌细胞凋亡具有组成型STAT3活化的细胞系。

• CAS号：823828-18-8
• 分子式：C₁₉H₁₅NO₇S₂
• 分子量：433.449
• 类别：STAT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

迪妥昔珠单抗

Depatuxizumab是一种脑渗透剂和人源化肿瘤特异性抗EGFR单克隆抗体。Depatuxizumab抑制突变型EGFRvIII和野生型EGFR的异种移植物模型的生长。Depatuxizumab可用于癌症的研究[1]。

• CAS号：1471999-69-5
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SYK/JAK-IN-1

SYK/JAK-IN-1是双重SYK/JAK抑制剂,其对SYK和JAK2的IC50分别小于5 nM[1]。

• CAS号：2737326-28-0
• 分子式：C₂₄H₂₆N₈O₃
• 分子量：474.52
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

沙纸宁C

布鲁苏宁E是一种酚类化合物,具有抗炎活性。布鲁苏宁E可以通过抑制ERK和p38MAPK并增强JAK2-STAT3信号通路来调节巨噬细胞激活状态,从而抑制炎症。布鲁苏宁E可用于研究炎症相关疾病,如动脉粥样硬化[1]。

• CAS号：90902-21-9
• 分子式：C₁₇H₂₀O₄
• 分子量：288.338
• 类别：JAK

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：464.9±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：235.0±27.3 °C

AS2863619

AS2863619 可以将抗原特异性效应子/记忆 T 细胞转换为 Foxp3+ 调节性 T (Treg) 细胞,以治疗各种免疫疾病。AS2863619 是一种有效的口服的细胞周期蛋白依赖性激酶 8 (CDK8) 和 CDK19 抑制剂,IC50 分别为 0.61 nM 和 4.28 nM。AS2863619 抑制 CDK8/19 可增强 STAT5 的激活,从而激活 Foxp3 基因。

• CAS号：2241300-51-4
• 分子式：C₁₆H₁₄Cl₂N₈O
• 分子量：405.24
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

pan-HER-IN-2

pan-HER-IN-2(化合物C6)是一种可逆的口服活性pan-HER抑制剂,对EGFR、HER4、EGFRT790M/L858R和HER2的IC50值分别为0.72、2.0、8.2和75.1 nM。pan-HER-IN-2诱导细胞凋亡并显示抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：1639040-95-1
• 分子式：C₁₉H₁₅BrClN₅O
• 分子量：444.71
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

野黄芩苷

Scutellarin 是从黄芩中分离到的黄酮类物质,在 HCC 细胞中,能够下调 STAT3/Girdin/Akt 信号通路,在破骨细胞中,能够抑制 RANKL 介导的 MAPK/NF-κB 信号通路。

• CAS号：27740-01-8
• 分子式：C₂₁H₁₈O₁₂
• 分子量：462.360
• 类别：STAT

• 密度：1.8±0.1 g/cm3
• 沸点：891.6±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：314.9±27.8 °C

HER2-IN-7

HER2-IN-7是一种有效的HER2抑制剂。ErbB家族信号的解除调节调节增殖、侵袭、转移、血管生成和肿瘤细胞存活。HER2-IN-7有可能研究与ErbBs相关的疾病(尤其是HER2),包括癌症(摘自专利WO2019214634A1,化合物23)[1]。

• CAS号：2387574-01-6
• 分子式：C₂₈H₂₆F₃N₇O₃
• 分子量：565.55
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

STAT3 degrader-1

STAT3降解剂-1(化合物295)是一种有效的STAT3分解剂。STAT3降解物-1可用于研究抗癌药物[1]。

• CAS号：2497585-16-5
• 分子式：C₅₈H₆₃F₅N₉O₁₂PS
• 分子量：1236.20
• 类别：STAT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Hjc0149

HJC0149是一种有效的口服生物可利用信号转导子和转录激活子3抑制剂。

• CAS号：1430330-65-6
• 分子式：C₁₅H₁₀ClNO₄S
• 分子量：335.76
• 类别：STAT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AS1517499

AS1517499 是有效的 STAT6 抑制剂,IC50 为 21 nM。

• CAS号：919486-40-1
• 分子式：C₂₀H₂₀ClN₅O₂
• 分子量：397.85800
• 类别：STAT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CX-6258 hydrochloride

CX-6258 hydrochloride是一种强效的、激酶选择性的 pan-Pim 激酶抑制剂,对 Pim-1, Pim-2 和 Pim-3 作用的 IC50 值分别为 5 nM、25 nM 和 16 nM。

• CAS号：1353859-00-3
• 分子式：C₂₆H₂₅Cl₂N₃O₃
• 分子量：498.401
• 类别：皮姆

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GDC-4379

GDC-4379是一种JAK1抑制剂,可用于哮喘研究[1]。

• CAS号：2252277-73-7
• 分子式：C₂₁H₁₈ClF₂N₇O₃
• 分子量：489.86
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

INCB053914磷酸盐

INCB053914 phosphate 是Pim的抑制剂, 来自专利专利WO 2017044730 A1,化合物实例1,IC50值小于35 nM。

• CAS号：2088852-47-3
• 分子式：C₂₆H₂₉F₃N₅O₇P
• 分子量：611.51
• 类别：皮姆

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mutated EGFR-IN-3

Mutated EGFR-IN-3,化合物 3,是 EGFR(L858R/T790M) 和 EGFR(L858R/T790M/C797S) 突变体的有效,具有 ATP 竞争性和高选择性的变构二苯并二氮杂酮抑制剂,抑制 EGFR(L858R/T790M) 和 EGFR(L858R/T790M/C797S) 的 IC50 值分别为 12 nM 和 13 nM。

• CAS号：2375107-27-8
• 分子式：C₃₁H₂₉FN₄O₂
• 分子量：508.59
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

α7 nAchR-JAK2-STAT3 agonist 1

α7 nAchR-JAK2-STAT3激动剂1是一种有效的α7 nAchR-JAK2-STAT3激动剂,一氧化氮(NO)的IC50值为0.32μM。α7 nAchR-JAK2-STAT3激动剂1有效抑制小鼠RAW264.7巨噬细胞中iNOS、IL-1β和IL-6的表达。α7 nAchR-JAK2-STAT3激动剂1可抑制LPS诱导的NO释放、NF-κB激活和细胞因子产生。α7 nAchR-JAK2-STAT3可用于研究脓毒症[1]。

• CAS号：2108714-20-9
• 分子式：C₂₅H₃₀O₆
• 分子量：426.50
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

酪氨酸磷酸化抑制剂AG490

(E/Z)-AG490 ((E/Z)-Tyrphostin AG490) 是 (E)-AG490 和 (Z)-AG490 的消旋体。(E)-AG490 (HY-12000) 是一种酪氨酸激酶抑制剂,可抑制 EGFR,Stat-3 和 JAK2/3。

• CAS号：134036-52-5
• 分子式：C₁₇H₁₄N₂O₃
• 分子量：294.30500
• 类别：JAK

• 密度：1.337g/cm3
• 沸点：615.2ºC at 760mmHg
• 熔点：215ºC
• 闪点：325.9ºC

(2E)-N-[4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-7-甲氧基-6-喹唑啉基]-4-(1-哌啶基)-2-丁烯酰胺水合物

达克米替尼(PF-00299804)水合物是一种口服活性、不可逆的泛ErbB抑制剂。达可替尼水合物可用于转移性非小细胞肺癌癌症等癌症的研究[1]。

• CAS号：1042385-75-0
• 分子式：C₂₄H₂₇ClFN₅O₃
• 分子量：487.95
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DTP3

DTP3 TFA是一种有效的选择性GADD45β/MKK7抑制剂。DTP3 TFA靶向NF-κB途径下游一个重要的、癌症选择性细胞生存模块[1]。

• CAS号：1809784-29-9
• 分子式：C₂₆H₃₅N₇O₅
• 分子量：525.600
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A