图卡蒂尼(伊尔比尼替尼,ONT-380)

更新时间:2024-01-08 22:16:05

图卡蒂尼(伊尔比尼替尼,ONT-380)结构式
图卡蒂尼(伊尔比尼替尼,ONT-380)结构式
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常用名 图卡蒂尼(伊尔比尼替尼,ONT-380) 英文名 Irbinitinib
CAS号 937263-43-9 分子量 480.521
密度 1.4±0.1 g/cm3 沸点 N/A
分子式 C26H24N8O2 熔点 N/A
MSDS N/A 闪点 N/A

 图卡蒂尼(伊尔比尼替尼,ONT-380)用途


Tucatinib (Irbinitinib; ARRY-380; ONT-380) 是有效,选择性的 HER2 抑制剂,IC50 为8 nM。

 图卡蒂尼(伊尔比尼替尼,ONT-380)名称

中文名 妥卡替尼
英文名 N6-(4,5-Dihydro-4,4-dimethyl-2-oxazolyl)-N4-[3-methyl-4-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-7-yloxy)phenyl]-4,6-quinazolinediamine
英文别名 更多

 图卡蒂尼(伊尔比尼替尼,ONT-380)生物活性

描述 Tucatinib (Irbinitinib; ARRY-380; ONT-380) 是有效,选择性的 HER2 抑制剂,IC50 为8 nM。
相关类别
靶点

IC50: 8 nM (HER2)[1]

体外研究 Tucatinib(ONT-380)是一种有效的,选择性的ATP竞争性口服给药的HER2小分子抑制剂。对于纯化的HER2酶,Tucatinib具有纳摩尔活性,并且在基于细胞的测定中,HER2对EGFR的选择性约为500倍。相对于EGFR,Tucatinib选择性地抑制受体酪氨酸激酶HER2。在HER2过表达的细胞系中,Tucatinib阻断HER2及其下游效应子Akt的增殖和磷酸化。相反,在EGFR过表达细胞系中,它弱抑制磷酸化和增殖,证明Tucatinib可能具有阻断HER2信号传导而不会引起EGFR抑制毒性的潜力[1]。
体内研究 在颅内肿瘤模型的临床前研究中,与拉帕替尼或奈拉替尼相比,用替考替尼(ONT-380)治疗小鼠显示每种药物以最大耐受剂量给药时的存活益处[1]。在Tucatinib(ARRY-380)治疗组中,75%的动物在第43天存活.ARRY-380及其活性代谢物导致脑pErbB2显着减少(80%)[2]。 Tucatinib(ARRY-380)显示出显着的剂量相关肿瘤生长抑制(TGI; 50 mg/kg/d时为50%,100 mg/kg/d时为96%),有许多部分消退(从基线大小减少> 50%)在9/12只动物的较高剂量水平。 Tucatinib(50 mg/kg/d)联合曲妥珠单抗显示98%TGI,9/12只动物完全消退,两次部分消退。在剂量为100 mg/kg/d的Tucatinib联合曲妥珠单抗时,有100%的TGI,所有动物都有完全的反应[3]。
动物实验 小鼠:对于SKOV-3肿瘤研究,雌性裸鼠在侧腹皮下接种细胞。接受动物:Tucatinib的剂量范围高达200mg / kg / d,PO;和/或曲妥珠单抗,20 mg / kg,IP,Q3D或QW;和/或多西他赛10mg / kg,IV,Q3D;和/或贝伐珠单抗10mg / kg,IP,Q4D x3。定期测量肿瘤大小,监测动物亚组长达90天,以确定无肿瘤存活率[3]。
参考文献

[1]. Moulder-Thompson S, et al. Phase 1 Study of ONT-380, a HER2 Inhibitor, in Patients with HER2+ Advanced Solid Tumors, with an Expansion Cohort in HER2+ Metastatic Breast Cancer (MBC). Clin Cancer Res. 2017 Jan 4. pii: clincanres.1496.2016.

[2]. Abstract: In: Proceedings of the 103rd Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2012 Mar 31-Apr 4; Chicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2012;72(8 Suppl):Abstract nr 852. doi:1538-7445.AM2012-852

[3]. P. Lee, et al. In Vivo Activity of ARRY-380, a Potent, Small Molecule Inhibitor of ErbB2 in Combination with Trastuzumab, Docetaxel or Bevacizumab. Cancer Research

 图卡蒂尼(伊尔比尼替尼,ONT-380)物理化学性质

密度 1.4±0.1 g/cm3
分子式 C26H24N8O2
分子量 480.521
精确质量 480.202209
PSA 110.85000
LogP 3.62
外观性状 粉末
折射率 1.729
储存条件 -20℃

 图卡蒂尼(伊尔比尼替尼,ONT-380)安全信息

危害码 (欧洲) N

 图卡蒂尼(伊尔比尼替尼,ONT-380)英文别名

4,6-Quinazolinediamine, N-(4,5-dihydro-4,4-dimethyl-2-oxazolyl)-N-[3-methyl-4-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-7-yloxy)phenyl]-
Irbinitinib
ARRY-380
UNII:234248D0HH
Tucatinib
ONT-380
N-(4,4-Dimethyl-4,5-dihydro-1,3-oxazol-2-yl)-N-[3-methyl-4-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-7-yloxy)phenyl]-4,6-quinazolinediamine
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