卡纽替尼二盐酸盐

更新时间:2024-01-04 21:10:46

卡纽替尼二盐酸盐结构式
卡纽替尼二盐酸盐结构式
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常用名 卡纽替尼二盐酸盐 英文名 Canertinib dihydrochloride
CAS号 289499-45-2 分子量 558.860
密度 1.355g/cm3 沸点 691ºC at 760mmHg
分子式 C24H27Cl3FN5O3 熔点 188-190℃
MSDS 中文版 美版 闪点 371.7ºC
符号 GHS07
GHS07
信号词 Warning

 卡纽替尼二盐酸盐用途


Canertinib dihydrochloride (CI-1033;PD-183805) 是有效地,不可逆的 EGFR 抑制剂;抑制细胞 EGFRErbB2 自身磷酸化的 IC50 值分别为7.4和9 nM。

 卡纽替尼二盐酸盐名称

中文名 卡纽替尼二盐酸盐
英文名 Canertinib.2HCL
中文别名 卡奈替尼 盐酸盐 | 卡那替尼 | 卡那替尼盐酸盐 | N-[4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-7-(3-吗啉-4-基丙氧基)喹唑啉-6-基]丙-2-烯酰胺二盐酸盐
英文别名 更多

 卡纽替尼二盐酸盐生物活性

描述 Canertinib dihydrochloride (CI-1033;PD-183805) 是有效地,不可逆的 EGFR 抑制剂;抑制细胞 EGFR 和 ErbB2 自身磷酸化的 IC50 值分别为7.4和9 nM。
相关类别
靶点

EGFR:7.4 nM (IC50)

ErbB2:9 nM (IC50)

体外研究 Canertinib以剂量依赖性方式显着抑制培养的黑素瘤细胞RaH3和RaH5的生长。 IC50约为0.8μM,并且5μM两种细胞系在治疗72小时内完全生长停滞。用1μMCanertinib孵育指数生长的RaH3和RaH5在处理24小时内将细胞积聚在细胞周期的G1期而不诱导细胞凋亡。 1μMCanertinib抑制ErbB1-3受体磷酸化,伴随着两种细胞系中Akt-,Erk1/2-和Stat3活性的降低[2]。
体内研究 Canertinib显示出优异的体内抗肿瘤活性,使口服给药后A431异种移植物的生长延迟超过50天[1]。通过ip注射40mg/kg /天的canertinib显着抑制裸鼠中人恶性黑素瘤异种移植物RaH3和RaH5的生长(图4)。对黑素瘤异种移植物的抗增殖作用在治疗后4天内已经可见,并且在整个治疗期间进一步增加,如通过肿瘤体积的差异所观察到的,在治疗的18天内达到统计学显着性[2]。
激酶实验 用于IC50测定的酶测定在96孔滤板中进行。总体积为0.1 mL,含有20 mM Hepes,pH 7.4,50 mM钒酸钠,40 mM氯化镁,10μM含有0.5 mCi [32P] ATP的三磷酸腺苷(ATP),20 mg聚谷氨酸/酪氨酸,10 ng EGFR酪氨酸激酶和适当稀释的抑制剂(Canertinib)。将除ATP外的所有组分加入孔中,并将板在25℃下振荡孵育10分钟。通过添加[32P] ATP开始反应,并将板在25℃下孵育10分钟。加入0.1mL 20%三氯乙酸(TCA)终止反应。将板在4℃下保持至少15分钟以使底物沉淀。然后用0.2mL 10%TCA洗涤孔5次,用平板计数器[1]测定32P掺入。
细胞实验 用递增浓度(0-10μM)的Canertinib处理RaH3和RaH5细胞72小时。将细胞悬浮在缓冲液中并计数[2]。
动物实验 小鼠:当肿瘤显示可靠的生长时,Canertinib治疗开始。将小鼠随机分为对照组和治疗组。在canertinib处理的RaH3组(n = 4)和RaH5组(n = 7)中,每只小鼠每周5天在0.1ml 0.15M NaCl中腹膜内注射1.2mg卡培替尼(40mg / kg /天)。对照RaH3(n = 3)和RaH5(n = 7)小鼠仅根据相同的方案接受ip注射载体。在治疗期结束时,通过颈椎脱位处死小鼠,然后取出肿瘤并称重[2]。
参考文献

[1]. Smaill JB, et al. Tyrosine kinase inhibitors. 17. Irreversible inhibitors of the epidermal growth factor receptor: 4-(phenylamino)quinazoline- and 4-(phenylamino)pyrido[3,2-d]pyrimidine-6-acrylamides bearing additional solubilizing functions. J Med Chem. 2000 Apr 6;43(7):1380-97.

[2]. Djerf Severinsson EA, et al. The pan-ErbB receptor tyrosine kinase inhibitor canertinib promotes apoptosis of malignant melanoma in vitro and displays anti-tumor activity in vivo. Biochem Biophys Res Commun. 2011 Oct 28;414(3):563-8.

 卡纽替尼二盐酸盐物理化学性质

密度 1.355g/cm3
沸点 691ºC at 760mmHg
熔点 188-190℃
分子式 C24H27Cl3FN5O3
分子量 558.860
闪点 371.7ºC
精确质量 557.116333
PSA 88.61000
LogP 6.07940
外观性状 白色粉末
蒸汽压 6.08E-19mmHg at 25°C
折射率 1.649
储存条件 ?20°C
水溶解性 DMSO: >10mg/mL

 卡纽替尼二盐酸盐安全信息

符号 GHS07
GHS07
信号词 Warning
危害声明 H315-H319-H335
警示性声明 P261-P305 + P351 + P338
危害码 (欧洲) Xi
风险声明 (欧洲) 36/37/38
安全声明 (欧洲) 26
危险品运输编码 NONH for all modes of transport
RTECS号 UC6316110

 卡纽替尼二盐酸盐文献29

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 卡纽替尼二盐酸盐英文别名

N-{4-[(3-Chloro-4-fluorophenyl)amino]-7-[3-(morpholin-4-yl)propoxy]quinazolin-6-yl}acrylamide dihydrochloride
Canertinib dihydrochloride
2-Propenamide, N-[4-[(3-chloro-4-fluorophenyl)amino]-7-[3-(4-morpholinyl)propoxy]-6-quinazolinyl]-, hydrochloride (1:2)
Canertinib HCl
N-{4-[(3-chloro-4-fluorophenyl)amino]-7-[3-(morpholin-4-yl)propoxy]quinazolin-6-yl}prop-2-enamide dihydrochloride
CI103
Canertinib (dihydrochloride)
N-{4-[(3-Chloro-4-fluorophenyl)amino]-7-[3-(4-morpholinyl)propoxy]-6-quinazolinyl}acrylamide dihydrochloride
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