Fedratinib (TG-101348) 是 JAK2 的选择性抑制剂, IC50为3 nM,比对JAK1和JAK3的选择性高35,334倍。
EGFR-IN-28是一种有效的EGFR抑制剂。EGFR-IN-28具有抗肿瘤活性[1]。
Patritumab(人抗EBB3重组抗体)是一种抗ERBB3的中和单克隆抗体。Patritumab显示出与西妥昔单抗(HY-P9905)的协同作用,有效抑制EGFR、HER2、HER3、ERK和Akt的磷酸化。Patritumab还诱导细胞凋亡,并抑制胰腺癌、非小细胞肺癌和结直肠癌异种移植瘤的生长[1]。
Stattic是有效的 STAT3 活化和二聚化的抑制剂。
INCB053914(INCB-053914)是一种新型有效的选择性ATP竞争性泛PIM激酶抑制剂,PIM1/2/3的IC50分别为0.24/30.0/0.12 nM；INCB053914对一组超过50种激酶具有高选择性(>475倍选择性),RSK2除外(IC50=7.1 uM)；抑制一组细胞系中的细胞增殖源自血液系统恶性肿瘤,包括GI50<100 nM的AML,MM,DLBCL,MCL和T-ALL,抑制所有MM细胞系的增殖,GI5050为13.2-230.0 nM；抑制PIM激酶介导的MOLM-16中BAD的磷酸化和IC50为4和27 nM的KMS-12-BM细胞也增加KG-1a(AML),Pfeiffer,在体内,INCB053914抑制Bcl-2相关的死亡启动子蛋白磷酸化,并剂量依赖性地抑制急性髓性白血病和多发性骨髓瘤异种移植物中的肿瘤生长。实体瘤2期临床
AS1810722 是口服有效的 STAT6 抑制剂,IC50 为 1.9 nM。AS1810722 显示出良好的 CYP3A4 抑制作用。AS1810722 是一种稠合双环嘧啶衍生物,具有用于过敏性疾病,例如哮喘和特应性疾病研究的潜力。
草酸阿法替尼(BIBW 2992)是一种口服活性、强效和不可逆的ErbB家族(EGFR和HER2)双特异性抑制剂,对EGFRwt、EGFRL858R、EGFR858R/T790M和HER2的IC50值分别为0.5nM、0.4nM、10nM和14nM。草酸阿法替尼可用于食管鳞状细胞癌(ESCC)、非小细胞肺癌(NSCLC)和胃癌的研究[1][2][3][4]。
EGFR突变体IN-2(化合物D51)是EGFR突变体抑制剂。EGFR突变体IN-2以14nM的IC50值抑制EGFRL858R/T790M/C797S突变体。EGFR突变体IN-2以62nM的IC50值抑制EGFRdel19/T790M/C797S突变体。EGFR突变体IN-2具有良好的PK参数、安全性、体内稳定性和抗肿瘤活性[1]。
Nitidine chloride 是可从Zanthoxylum nitidum (Roxb) DC 中分离得到一种具有抗疟疾活性的化合物。Nitidine chloride 通过多个靶点通路,发挥抗癌活性,如诱导凋亡,抑制STAT3、DNA拓扑异构酶1和2A、ERK 和c-Src/FAK 相关信号通路。Nitidine chloride通过MAPK和NF-kB途径抑制Lps诱导的炎性细胞因子的产生。
UNC-CA359是一种有效的表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂,IC50值为18 nM。UNC-CA359具有较强的抗肿瘤活性,可用于脊索瘤研究[1]。
PIM447是一个新颖的pan-PIM抑制剂。
ZT55(JAK抑制剂ZT55)是一种新型有效的高选择性酪氨酸激酶JAK2抑制剂,IC50为31 nM；对JAK1/3无显着活性(IC50>10 uM)；对细胞JAK-STAT途径有显着作用,抑制JAK2V617F和下游STAT3/5转录因子中的酪氨酸磷酸化；抑制表达JAK2V617F的HEL细胞系的增殖,导致细胞周期停滞在G2/M期并诱导半胱天冬酶依赖性细胞凋亡；显着抑制体内HEL异种移植肿瘤的生长,阻断外周血的红细胞集落形成携带JAK2V617F的患者的造血祖细胞突变。
Lapatinib-d5是氘标记的Lapatinib。拉帕替尼(GW572016)是ErbB-2和EGFR酪氨酸激酶结构域的有效抑制剂,对纯化的EGFR和ErbB-2的IC50值分别为10.2和9.8 nM【1】。
TCS 21311 (NIBR3049) 是一种有效的高选择性 JAK3 抑制剂,其 IC50 为 8 nM,它的选择性是 JAK1,JAK2 和 TYK2 的100倍以上。TCS 21311 (NIBR3049) 抑制 PKCα,PKCθ 和 GSK3β,IC50 值分别为 13、68 和 3 nM。
盐酸吉非替尼(ZD 1839)是一种高效、选择性和口服活性EGFR酪氨酸激酶抑制剂,IC50为33 nM。盐酸吉非替尼选择性抑制EGF刺激的肿瘤细胞生长(IC50为54 nM),并阻断EGF刺激肿瘤细胞中EGFR的自磷酸化。盐酸吉非替尼还诱导自噬和细胞凋亡,可用于癌症相关研究,如肺癌和乳腺癌[1][2][5]。
Danvatirsen是一种靶向STAT3的反义寡核苷酸,具有潜在的抗肿瘤活性。Danvatirsen与STAT3 mRNA结合,从而抑制转录本的翻译。STAT3表达的抑制可诱导肿瘤细胞凋亡并降低肿瘤细胞生长。
EGFR-IN-9 (化合物8) 是一种有效的 EGFR 激酶抑制剂,对于野生型 EGFR 激酶和双重突变型 EGFR 激酶 (L858R/T790M) 的 IC50 分别为 7 nM 和 28 nM。EGFR-IN-9 具有抗肿瘤活性。
异普鲁库莫醇是一种瓜烷型倍半萜,可从姜黄中分离出来。异普鲁库莫醇可以激活EGFR信号。异普鲁库莫醇增加ERK和Akt的磷酸化。异普鲁库明醇促进角质形成细胞的增殖[1][2][3]。
PF-06263276 (PF 6263276) 是一种有效、选择性的 pan-JAK 抑制剂,对 JAK1、JAK2、JAK3 和 TYK2 的抑制作用 IC50 值分别为 2.2 nM、23.1 nM、59.9 nM 和 29.7 nM。
氯硝柳胺(BAY2353)钠是一种口服活性抗蠕虫剂,用于寄生虫感染研究[1]。氯硝柳胺钠是一种STAT3抑制剂,在HeLa细胞中的IC50为0.25μM[4]。氯硝柳胺钠具有抗癌生物活性,并抑制Vero E6细胞中的DNA复制[2][3][5]。
EGFR/C797S-IN-1是一种有效的EGFR-C797S抑制剂,IC50值为0.128µM。EGFR/C797S-IN-1具有抗增殖活性和抗肿瘤活性。EGFR/C797S-IN-1以剂量依赖的方式抑制p-EGFR的表达[1]。
Petosemtamab(MCLA 158)是一种抗EGFR(Kd:0.22nM)和抗LGR5(Kd:0.86nM)单克隆抗体(mAb)。Petosemtamab导致LGR5+癌细胞中EGFR信号阻断和受体降解。Petosemtamab可用于实体肿瘤的研究,如头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)、转移性结直肠癌(CRC)[1][2]。
四水酒石酸Upadacitinib(ABT-494)是一种高效、口服活性和选择性Janus激酶1(JAK1)抑制剂(IC50=43 nM)。在依赖于特定相关细胞因子的细胞分析中,酒石酸Upadacitinib四水合物对JAK1的选择性约为JAK2的74倍(200 nM)。酒石酸Upadacitinib四水合物可用于几种自身免疫性疾病的研究[1][2]。
Eupalinolide K 是一种来自野马追 (Eupatorium lindleyanum) 的倍半萜内酯化合物 (sesquiterpene lactones compound),是 STAT3 抑制剂。Eupalinolide K 是一种迈克尔反应受体 (MRA)。
JAK-2/3-IN-2(化合物3h)是JAK2和JAK3抑制剂,IC50分别为23.85 nM和18.9 nM[1]。
依他诺西替布(TP-0184)是WO2014151871[1]中所述的JAK2、ACVR1(ALK2)和ALK5的抑制剂。
Daphnetin (7,8-dihydroxycoumarin) 是从 Genus Daphne 中分离得到的一种香豆素衍生物,是一种蛋白酶 (protein kinase) 抑制剂,对 EGFR、PKA 和 PKC 的 IC50 值分别为 7.67 μM、9.33 μM 和 25.01 μM。Daphnetin (7,8-dihydroxycoumarin) 是用于抗炎、抗过敏疾病的植物次生代谢产物药物,也已被临床用于治疗凝血功能障碍、类风湿性关节炎等疾病,具有抗疟疾、解热等特性。
Tyk2-IN-4 是一种有效的选择性酪氨酸激酶 2 (Tyk2) 变构抑制剂。
罗伐替尼是一种Janus激酶(JAK)抑制剂,IC50值<20 nM。罗伐替尼还表现出抗炎活性[1][2]。
JAK-IN-30(化合物31)是一种水溶性JAK抑制剂,其对JAK2、JAK1、JAK3和TYK2的IC50值分别为2、15、18和2nM。JAK-IN-30具有治疗干眼病(DED)的研究潜力[1]。