TLR8激动剂5是一种有效的TLR8受体激动剂,HEK Blue hTLR8的EC50值为20nM。TLR8刺激剂5激活免疫应答[1]。
Resatorvid (TAK-242) 是一种有效的 TLR4 信号传导抑制剂,可选择性地抑制TLR-介导的细胞因子和一氧化氮的产生。
Cobitolimod 是 TLR-9 的 DNA 寡核酸激动剂,具有抗炎活性。Cobitolimod 可抑制 Th17 细胞并诱导抗炎 FoxP3 和 IL-10 表达,抑制 IL-17 信号通路。
TLR7激动剂4(化合物1.2)是一种EC50为4.3 nM的TLR7激动剂[1]。
AN-3485 是一种 benzoxaborole 类似物, Toll 样受体Toll-Like Receptors(TLRs) 抑制剂, IC50 范围为 18~580 nM。
Diprovocim是一种有效的Toll样受体TLR1/TLR2激动剂,可诱导剂量依赖性TNF产生,人THP-1细胞EC50为110 pM,原代小鼠腹腔巨噬细胞EC50为1.3 nM；诱导骨髓来源的TNF产生EC50为6.7 nM的树突状细胞(BMDC)也诱导小鼠BMDC产生IL-6；诱导IKKα,IKKβ,p38,JNK和ERK的磷酸化,以及THP-1细胞和小鼠腹膜巨噬细胞中IκBα的降解,激活常规TLR1/TLR2信号传导,包括MAPK和经典NF-κB信号传导；与抗协同作用PD-L1消除小鼠黑色素瘤。
利非妥莫德(MGN 1703)是一种基于DNA的TLR9激动剂和免疫监测再激活剂。利非托莫诱导HIV特异性免疫反应,可用于癌症和HIV-1[1][4]的研究。
鲁佐托利莫是TLR7的激动剂。Ruzotolimod具有2019冠状病毒疾病的研究潜力(从WO2021130195A1专利中提取)(1)。
MC-Val-Cit-PAB-Amide-TLR7激动剂4(实施例15)是HER2-TLR7和HER2-TLR8免疫激动剂结合物【1】。
C29是Toll样受体2 (Toll-like receptor 2 (TLR2)) 抑制剂。
AXC-715盐酸盐是一种TLR7/TLR8双激动剂,从专利WO2020168017 A1中提取[1]。AXC-715,来自WO2020190734A1的化合物D,可用于合成抗体佐剂免疫偶联物,其包含结合与一种或多种佐剂连接的程序性死亡配体1(PD-L1)的抗体构建体[2]。
TLR7激动剂6(化合物IIb-19)是一种TLR7拮抗剂,其EC50值约为4 nM[1]。
TLR7/8-IN-1是从专利WO2019220390化合物2b中提取的TLR7/TLR8抑制剂的结晶体。TLR7/8-IN-1可用于自身免疫性疾病的研究[1]。
CU-CPT-9b 是 TLR8 的特异性拮抗剂,其 IC50 值为 0.7 nM。
BMS-905是TLR7和TLR8的有效双重抑制剂,IC50为0.3 nM(小鼠血液中的TLR7、IL-6抑制),对TLR9和其他TLR家族成员表现出良好的选择性。
ODN 2336是一种a类CpG ODN(寡核苷酸),是一种有效的TLR9激动剂。ODN 2336诱导IFN-α的产生。ODN 2336上调IP-10 mRNA和IL-18 mRNA的表达。ODN 2336可用作疫苗佐剂[1][2][3]。
Selgantolimod(GS-9688；GS9688)是一种新型toll样受体TLR8调节剂,用于治疗HIV感染。
TLR9-IN-1是一种有效且选择性的TLR9抑制剂,其对人类TLR9的IC50值为7nM。TLR9-IN-1可用于研究与不良免疫反应相关的疾病[1]。
TLR7激动剂5(化合物IIb-11)是一种TLR7拮抗剂,其EC50值约为4 nM[1]。
NCI126224 是一种 TLR4 信号传导抑制剂。NCI126224 在纳摩尔至低微摩尔范围内抑制 LPS (HY-D1056) 诱导的 NF-κB、TNF-α、IL-1β 和 NO 的产生。NCI126224 可用于炎症性疾病的研究。
CU-CPD107是一种TLR8特异性小分子,在ssRNA存在下具有独特的协同激动剂活性,但在没有ssRNA的帮助下不起作用。CU-CPD107在IC50为13.7μm的HEK Blue hTLR8细胞中显著抑制R848诱导的信号传导。CU-CPD107仅抑制合成的小分子激动剂诱导的TLR8信号,而不影响其他TLR。CU-CPD107协同增加IFN-β、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-8 mRNA表达水平,其中5 μg/ml ssRNA40在HEK蓝hTLR8细胞中,而CU-CPD107单独没有。在ssRNA存在的情况下,CU-CPD107仅激活TLR8介导的信号转导。CU-CPD107没有显示出纯激动剂活性,解决了之前TLR7和TLR8激动剂作为疫苗佐剂或抗病毒药物存在的一个重大挑战。
Vidutolimod(CMP-001)是一种CpG-a寡脱氧核苷酸。维杜托利莫是一种Toll样受体9(TLR9)激动剂,可激活浆细胞样树突状细胞(pDCs)并触发干扰素α(IFNα)的释放,从而产生一系列抗肿瘤免疫作用。
TLR 7 agonist 1是有效,选择性,可口服的 TLR7 激动剂,IC50为 90 nM。
AZD8848 是一种选择性的 TLR7 前体药激动剂,用于哮喘和过敏性鼻炎的研究。
CU-115 是一种强有力的 TLR8 拮抗剂 (IC50=1.04 µM),并显示了对 TLR8 选择性高于TLR7 (IC50=>50 µM)。CU-115 降低了由 R-848 激活的 THP-1 细胞 TNF-α 和 IL-1β 的产生。
E104 (compound 1) 是一种有效和选择性的 TLR7 激动剂。E104 可用于合成 ADC 以引发有效的抗癌活性。E104 诱导小鼠巨噬细胞和 hPBMC 的激活。
AT791是一种新型口服TLR7和TLR9的小分子抑制剂,IC50分别为3.33 uM和0.04 uM,在体外抑制DNA-TLR9相互作用；对TLR4显示弱活性(IC50>10 uM)；有效抑制IL-6的产生。由CpG2216诱导并抑制由CpG寡核苷酸诱导的IL-6和α-干扰素的产生。
TLR7-agonist-1 是一种有效且有选择性的 Toll 样受体 7 (TLR7) 激动剂,LEC 值为 0.4 μM。
TLR7/8激动剂4 TFA(化合物41)是一种有效的TLR7/8激动剂。TLR7/8激动剂4具有抗癌活性[1]。
Atractylenolide I 是从白术根中得到的倍半萜烯,具有神经保护、抗过敏、抗炎和抗癌等多种生物活性。Atractylenolide I 为 TLR4 的拮抗剂,同时在 A375 细胞中,能够降低 JAK2 和 STAT3 的磷酸化水平。