2471982-20-2

• 常用中文名：CU-115
• 常用英文名：CU-115
• CAS号：2471982-20-2
• 分子式：C₂₁H₁₁F₇INO₂
• 分子量：569.211
• 相关类别： 信号通路 免疫及炎症 Toll样受体(TLR)
• 发布时间：2021-07-28 09:15:51
• 更新时间：2024-02-23 18:39:04
• CU-115 是一种强有力的 TLR8 拮抗剂 (IC50=1.04 µM),并显示了对 TLR8 选择性高于TLR7 (IC50=>50 µM)。CU-115 降低了由 R-848 激活的 THP-1 细胞 TNF-α 和 IL-1β 的产生。

名称

• 英文名: CU-115
• 英文别名: Benzamide, N-[4-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenoxy]phenyl]-2-fluoro-6-iodo-; N-{4-[3,5-Bis(trifluoromethyl)phenoxy]phenyl}-2-fluoro-6-iodobenzamide; CU-115

物化性质

• 密度: 1.7±0.1 g/cm3
• 沸点: 427.3±45.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₁H₁₁F₇INO₂
• 分子量: 569.211
• 闪点: 212.2±28.7 °C
• 精确质量: 568.972290
• LogP: 5.16
• 蒸汽压: 0.0±1.0 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.577

生物活性

• 描述: CU-115 是一种强有力的 TLR8 拮抗剂 (IC50=1.04 µM),并显示了对 TLR8 选择性高于TLR7 (IC50=>50 µM)。CU-115 降低了由 R-848 激活的 THP-1 细胞 TNF-α 和 IL-1β 的产生。
• 相关类别:
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> Toll样受体(TLR)
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  TLR8:1.04 μM (IC50)

  TLR7:50 μM (IC50)

• 体外研究: 在内质体和非内质体TLR特异性研究中,表达人tollike受体(hTLR)基因和可诱导分泌的胚胎碱性磷酸酶(SEAP)报告基因的人胚肾(HEK)293细胞与CU-115共孵育16小时。因此,CU-115在低浓度(0.5%)下显示TLR7和TLR8的活性μM) 是的。CU-115不调节Pam2CSK4、Pam3CSK4、Poly(I:C)、LPS、R848和Flic在HEK-293 TLR1/2、TLR2/6、TLR3和TLR4细胞中诱导的NF-kB抑制。而CU-115抑制TLR9在1、5和20的信号传导µM和~10-25%抑制。铜-115(5-20µM) 在荧光素酶报告分析中抑制ssRNA核酸配体3p-hpRNA或G3-YSD诱导的Ⅰ型IFN转录活性的增加。CU-115(0.5、1.0、5和20µ米；16小时)在低浓度(0.5和20)下无毒μM) 100%时有毒μ在Hek293 TLR7和TLR8细胞中。CU-115在低浓度(0.5和20)下也是无毒的μM) 100%时显示部分毒性μM在THP双细胞中。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测TNF的上调/抑制-α 人THP-1细胞(hTHP-1)。铜-115(5-20µM) 消灭肿瘤坏死因子-α 由R848(1)激活的生产µg/ml)在hTHP1中。抑制IL-1的表达β 在hTHP-1细胞中。这些结果表明CU-115抑制TLR8和TLR7信号通路。
• 参考文献:

  [1]. Rosaura Padilla-Salinas, et al. Discovery of Novel Small Molecule Dual Inhibitors Targeting Toll-Like Receptors 7 and 8. J Med Chem. 2019 Nov 27;62(22):10221-10244.