白术内酯I； 苍术内酯I

• 常用名: 白术内酯I； 苍术内酯I
• 英文名: Atractylenolide I
• CAS号: 73069-13-3
• 分子量: 230.302
• 密度: 1.1±0.1 g/cm3
• 沸点: 405.0±44.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₅H₁₈O₂
• 熔点: 121-123 °C
• 闪点: 170.8±25.9 °C

白术内酯I； 苍术内酯I用途

Atractylenolide I 是从白术根中得到的倍半萜烯,具有神经保护、抗过敏、抗炎和抗癌等多种生物活性。Atractylenolide I 为 TLR4 的拮抗剂,同时在 A375 细胞中,能够降低 JAK2 和 STAT3 的磷酸化水平。

白术内酯I； 苍术内酯I作用

体外：白术内酯I的ID（50）值分别为15.15 mg / kg和3.89 microg / ml，用于抑制体内血管指数和体外微血管生长。白术内酯I可以剂量依赖性地抑制一氧化氮（NO），肿瘤坏死因子-α（TNF-α），白细胞介素-1β（IL-1β），白细胞介素-6（IL-6），血管内皮生长因子（ VEGF）和胎盘生长因子（PlGF）在小鼠气囊和脂多糖（LPS）刺激的腹腔巨噬细胞中的活性。 ATL-1在浓度范围为1μM至100μM时对细胞活力没有显示抑制作用，并且以浓缩物依赖性方式显着降低IL-6和TNF-α的释放。此外，ATL-I抑制LPS处理的RAW264.7细胞中核NF-κB的活性和ERK1 / 2和p38的磷酸化。 AT-I通过抑制其球形成能力和细胞活力来抑制胃干细胞样细胞（GCSLCs）的自我更新能力。 AT-I部分通过灭活Notch1减弱胃癌干细胞（GCSC）性状，导致其体外下游靶标Hes1，Hey1和CD44的表达降低。发现AO-1减弱紫杉醇诱导的IL-6，VEGF和存活蛋白的蛋白质表达，并增强MyD88（+）EOC细胞中的早期凋亡和生长抑制;显示AO-1适合人MD-2的疏水口袋并通过对接模拟与紫杉醇的结合位点部分重叠，表明AO-1可能阻断MD-2介导的TLR4 / MyD88依赖性紫杉醇信号传导。在MyD88（+）EOC细胞中。体内：在体内研究中，ATL-I有效抑制移植瘤裸鼠的肿瘤生长（A549），上调caspase-3，caspase-9和Bax，下调Bcl-2和Bcl- XL。

白术内酯I； 苍术内酯I名称

• 中文名: 白术内酯Ⅰ
• 英文名: Atractylenolide I
• 中文别名: 白术内酯 I | 白术内酯I

白术内酯I； 苍术内酯I生物活性

• 描述: Atractylenolide I 是从白术根中得到的倍半萜烯,具有神经保护、抗过敏、抗炎和抗癌等多种生物活性。Atractylenolide I 为 TLR4 的拮抗剂,同时在 A375 细胞中,能够降低 JAK2 和 STAT3 的磷酸化水平。
• 相关类别:
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> Toll样受体(TLR)
  研究领域 >> 癌症
  天然产物 >> 萜类化合物和糖苷
• 靶点:

  JAK2, STAT3[1], TLR4[4]

• 体外研究: 在处理24,48和72小时后,白术内酯I(40,60,80,100,120,150μM)剂量和时间依赖性地降低人A375黑素瘤细胞的细胞活力。 Atractylenolide I(50和100μM)在处理48小时时以剂量依赖性方式诱导A375细胞的凋亡。 Atractylenolide I(100μM)显着降低A375细胞中磷酸化JAK2和STAT3的蛋白质水平,而不影响总JAK2和STAT3。此外,Atractylenolide I抑制STAT3靶向基因的mRNA表达,包括Bcl-xL,MMP-2和MMP-9 [1]。 Atractylenolide I(高达100μM)在正常细胞中没有毒性。白术内酯I(25,50μM)降低血管平滑肌细胞中Ox-LDL诱导的TNF-α,IL-6和NO产生。 Atractylenolide I(12.5,25或50μM)显着降低MCP-1的水平并抑制Ox-LDL诱导的VSMC增殖和迁移。 Atractylenolide I(25,50μM)抑制泡沫细胞的阳性染色,并且还显着降低脂质积累。 Atractylenolide I(50μM)抑制ox-LDL刺激的VSMCs中p38MAPK和NF-κBp65的表达[3]。 Atractylenolide I(1,10,100μM)通过EOC细胞中的MyD88依赖性TLR4信号传导下调紫杉醇诱导的VEGF和survivin的表达[4]。
• 体内研究: 白术内酯I(5,10或20mg/kg,po)恢复经历慢性不可预测的轻度应激(CUMS)的小鼠体重减轻。 Atractylenolide I减轻CUMS诱导的抑郁样行为,减轻CUMS诱导的海马神经递质水平失衡,并减少CUMS诱导的海马促炎细胞因子水平增加和小鼠海马NLRP3炎症小体的增加[2]。
• 细胞实验: 简而言之，用指定浓度的白术内酯I预处理血清饥饿的VSMC 1小时，然后用Ox-LDL刺激24小时。加入MTT后形成的紫色甲crystals晶体溶解在DMSO中，在540nm处测量吸光度。活力或增殖率计算为对照（未治疗的VSMC）的百分比[3]。
• 动物实验: 小鼠[2]适应一周后，将48只雄性ICR小鼠随机分成6组（每组8只小鼠）：对照组（无应激+盐水载体），模型组（CUMS +盐水载体），三种Atractylenolide I治疗组（CUMS + Atractylenolide I）和氟西汀组（CUMS + FLU）。从第4周起，每天通过口服强饲法给予Atractylenolide I（5,10或20mg / kg）或氟西汀（20mg / kg）3周。在最后一次施用Atractylenolide I或氟西汀后，进行行为测试[2]。
• 参考文献:

  [1]. Atractylenolide I, et al. The JAK2/STAT3 pathway is involved in the anti-melanoma effects of atractylenolide I. Exp Dermatol. 2018 Feb;27(2):201-204.

  [2]. Gao H, et al. Anti-depressant-like effect of atractylenolide I in a mouse model of depression induced by chronic unpredictable mild stress. Exp Ther Med. 2018 Feb;15(2):1574-1579.

  [3]. Li W, et al. Atractylenolide I restores HO-1 expression and inhibits Ox-LDL-induced VSMCs proliferation, migration and inflammatory responses in vitro. Exp Cell Res. 2017 Apr 1;353(1):26-34.

  [4]. Huang JM, et al. Atractylenolide-I sensitizes human ovarian cancer cells to paclitaxel by blocking activation of TLR4/MyD88-dependent pathway. Sci Rep. 2014 Jan 23;4:3840.

白术内酯I； 苍术内酯I物理化学性质

• 密度: 1.1±0.1 g/cm3
• 沸点: 405.0±44.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 121-123 °C
• 分子式: C₁₅H₁₈O₂
• 分子量: 230.302
• 闪点: 170.8±25.9 °C
• 精确质量: 230.130676
• PSA: 26.30000
• LogP: 3.77
• 外观性状: 白色针状结晶
• 蒸汽压: 0.0±0.9 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.555
• 储存条件: 2-8°C
• 水溶解性: methanol: soluble1mg/mL, clear, colorless

白术内酯I； 苍术内酯I安全信息

• 危害码 (欧洲): Xi
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport

白术内酯I； 苍术内酯I英文别名

• Naphtho[2,3-b]furan-2(4H)-one, 4a,5,6,7,8,8a-hexahydro-3,8a-dimethyl-5-methylene-, (4aS,8aS)-
• (4aS,8aS)-3,8a-Dimethyl-5-methylene-4a,5,6,7,8,8a-hexahydronaphtho[2,3-b]furan-2(4H)-one
• Atractylenolide-1