G 蛋白偶联受体/G 蛋白

G蛋白偶联受体（GPCR）感知许多细胞外信号并将它们转导至异源三聚体G蛋白，其进一步将这些信号在细胞内转导至合适的下游效应物，从而在各种信号传导途径中发挥重要作用。 G蛋白是具有结合核苷酸鸟苷三磷酸（GTP）和鸟苷二磷酸（GDP）的能力的特化蛋白。在未受刺激的细胞中，Gα的状态由其与GDP，Gβ-γ和GPCR的相互作用来定义。受配体刺激受体后，Gα与受体和Gβ-γ解离，GTP与结合的GDP交换，从而导致Gα活化。然后G alpha继续激活细胞中的其他分子。这些作用包括激活MAPK和PI3K途径，以及抑制质膜中的Na + / H +交换，以及降低细胞内Ca2 +水平。

大多数人类GPCR可分为五个主要家族; Glutamate，Rhodopsin，Adhesion，Frizzled / Taste2和Secretin，形成GRAFS分类系统。

一系列研究表明，包括GPCR-PCa，PSGR2，CaSR，GPR30和GPR39在内的异常GPCR信号与肿瘤发生或转移相关，因此干扰这些受体及其下游靶点可能为制定新策略提供机会。用于癌症的诊断，预防和治疗。目前，GPCR的调节剂构成了制药工业的关键领域，占FDA批准的所有药物的约27％。

参考文献：
[1] Moreira IS. Biochim Biophys Acta. 2014 Jan;1840(1):16-33.
[2] Tuteja N. Plant Signal Behav. 2009 Oct;4(10):942-7.
[3] Williams C, et al. Methods Mol Biol. 2009;552:39-50.
[4] Schiöth HB, et al. Gen Comp Endocrinol. 2005 May 15;142(1-2):94-101.
[5] Wu J, et al. Cancer Genomics Proteomics. 2012 Jan;9(1):37-50.

马拉维若

Maraviroc是选择性的CCR5拮抗剂,具有抑制 HIV 的活性。

• CAS号：376348-65-1
• 分子式：C₂₉H₄₁F₂N₅O
• 分子量：513.666
• 类别：HIV

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：79-81ºC
• 闪点：N/A

JNJ-18038683

JNJ-18038683 是 5-羟色胺受体 7 (5-HT7) 的拮抗剂,HEK293 细胞中检测出其对大鼠和人类 5-羟色胺受体 7 的 pKi 值分别为 8.19,8.20。

• CAS号：851376-05-1
• 分子式：C₂₆H₂₈ClN₃O₇
• 分子量：529.97
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

黑色素聚集激酶素(MCH)

MCH (human, mouse, rat) 是一种有效的 MCH-R  的肽激动剂,与 MCH1R 和 MCH2R 结合的 IC50 值分别为 0.3nM 和 1.5 nM。MCH (human, mouse, rat) 对 CHO 细胞系中 MCH-2R 高度敏感,通过 FLIPR 监测细胞内钙动员,显示出功能性激活 MCH-1R 和 MCH-2R 的 EC50 值对分别为 3.9 nM 和 0.1 nM。

• CAS号：128315-56-0
• 分子式：C₁₀₅H₁₆₀N₃₀O₂₆S₄
• 分子量：2386.84000
• 类别：MCHR1(GPR24)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

卡培立肽

Atrial Natriuretic Peptide (ANP) (1-28), human, porcine 是一种含 28 个氨基酸的激素,由心脏产生并分泌,以响应心脏损伤和机械拉伸。ANP (1-28) 抑制内皮素-1 (endothelin-1) 分泌。

• CAS号：89213-87-6
• 分子式：C₁₂₇H₂₀₃N₄₅O₃₉S₃
• 分子量：3080.444
• 类别：多肽产品

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

S1P5 receptor agonist-1

S1P5受体激动剂-1(实施例6)是具有20nM EC50值的S1P5接收器的有效和选择性激动剂[1]。

• CAS号：2373330-78-8
• 分子式：C₂₀H₂₄F₃NO₃
• 分子量：383.40
• 类别：LPL受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-甲氧基-3-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-1H-吲哚

RU 24969是5-HT1A和5-HT1B受体的选择性激动剂。

• CAS号：66611-26-5
• 分子式：C₁₄H₁₆N₂O
• 分子量：228.29000
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸美沙吡林

甲吡啉(噻吩基吡拉明)盐酸盐是一种口服活性H1受体抗组胺药和吡啶类抗胆碱药。盐酸美沙比林具有肝毒性,可作为肝毒素在体内引起门静脉周围肝坏死[2]

• CAS号：135-23-9
• 分子式：C₁₄H₂₀ClN₃S
• 分子量：297.84700
• 类别：组胺受体

• 密度：1.148g/cm3
• 沸点：389.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：162°
• 闪点：189.4ºC

BMY-14802 hydrochloride

BMY-14802盐酸盐(BMY-14802-1)是一种选择性口服活性西格玛受体拮抗剂,IC50为112 nM。BMY-14802盐酸盐也是5-HT1A和肾上腺素能α1受体激动剂。BMY-14802盐酸盐具有抗精神病作用[1][2][3]。

• CAS号：105565-55-7
• 分子式：C₁₈H₂₃ClF₂N₄O
• 分子量：384.85100
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：520.8ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：268.8ºC

苏拉明

Suramin是具有各种生物活性的多磺化萘脲。Suramin是DNA topoisomerase II抑制剂,IC50值为5 μM。

• CAS号：145-63-1
• 分子式：C₅₁H₄₀N₆O₂₃S₆
• 分子量：1297.28000
• 类别：P2Y受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TUG-424

TUG-424 是一种有效且选择性的游离脂肪酸受体 1 (FFA1/GPR40) 激动剂,EC50 为 32 nM。TUG-424 在 100 nM 处显著增加葡萄糖刺激的胰岛素分泌。TUG-424 可能有助于探索 FFA1 在糖尿病或肥胖等代谢性疾病中的作用。

• CAS号：1082058-99-8
• 分子式：C₁₈H₁₆O₂
• 分子量：264.318
• 类别：GPR40

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：448.1±38.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：205.9±21.4 °C

ONO-7300243

ONO-7300243 是一种新型有效的溶血磷脂酸受体 1 (LPA1) 拮抗剂,IC50 为 0.16 μM。

• CAS号：638132-34-0
• 分子式：C₂₈H₃₁NO₅
• 分子量：461.549
• 类别：LPL受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：688.1±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：369.9±31.5 °C

盐酸阿拉考特酯

Alaproclate (GEA 654) hydrochloride 是一种选择性、具有口服活性的 serotonin 再摄取抑制剂 (SSRI)。Alaproclate hydrochloride 也是一种有效的、可逆的、非竞争性的 NMDA 受体拮抗剂。

• CAS号：60719-83-7
• 分子式：C₁₃H₁₉Cl₂NO₂
• 分子量：292.20
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：324.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：150.2ºC

米拉贝隆

Mirabegron 是一种选择性的肾上腺素受体 (β3-adrenoceptor) 激动剂,EC50 为 22.4 nM。

• CAS号：223673-61-8
• 分子式：C₂₁H₂₄N₄O₂S
• 分子量：396.506
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：690.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：138-140°C
• 闪点：371.1±31.5 °C

ZD-1611

ZD-1611 是一种有效的,可口服的,选择性的 ETA receptor 拮抗剂,可用于缺血性脑中风的研究。

• CAS号：186497-38-1
• 分子式：C₂₂H₂₄N₄O₅S
• 分子量：456.515
• 类别：内皮素受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：653.9±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：349.3±34.3 °C

尼非韦罗

硝维罗克是一种口服活性CCR5拮抗剂。Nifeviroc用于研究HIV-1型感染[1]。

• CAS号：934740-33-7
• 分子式：C₃₃H₄₂N₄O₆
• 分子量：590.710
• 类别：HIV

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：761.1±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：414.1±32.9 °C

N1-(4-甲氧基苄基)-N2,N2-二甲基-N1-(嘧啶-2-基)乙烷-1,2-二胺

Thonzylamine 是一种具有口服活性的 H1 组胺受体拮抗剂,具有良好的抗组胺和抗过敏特性。Thonzylamine 可用于过敏性疾病,鼻充血,过敏性结膜炎和其他过敏性疾病的研究。

• CAS号：91-85-0
• 分子式：C₁₆H₂₂N₄O
• 分子量：286.37200
• 类别：组胺受体

• 密度：1.121g/cm3
• 沸点：440.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：220.3ºC

富马酸氯马斯汀

Clemastine延胡索酸盐是组胺H1受体拮抗剂,IC50为3 nM。

• CAS号：14976-57-9
• 分子式：C₂₅H₃₀ClNO₅
• 分子量：459.962
• 类别：自噬

• 密度：1.097 g/cm3
• 沸点：116 °C / 24mmHg
• 熔点：61 °C
• 闪点：211ºC

UCM-1306

UCM-1306是一种强效口服活性的人多巴胺D1受体变构调节剂(PAM)。UCM-1306增加了人和小鼠D1受体中内源性多巴胺(DA)的最大效应。UCM-1306不仅用于改善运动症状,还用于解决与长期帕金森病(PD)相关的关键共病认知障碍[1]。

• CAS号：2258608-78-3
• 分子式：C₁₄H₁₄FNO₂S
• 分子量：279.33
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DAU 5884盐酸盐

DAU 5884 hydrochloride 是一种有效的毒蕈碱 M3 受体拮抗剂。DAU 5884 hydrochloride 抑制醋甲胆碱对细胞增殖和肌肉收缩力的依赖性作用。

• CAS号：131780-48-8
• 分子式：C₁₇H₂₂ClN₃O₃
• 分子量：351.83
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：463 °C
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CB1/2 agonist 2

CB1/2激动剂2(化合物23)是一种有效的非选择性大麻素配体,Ki值分别为3.5和1.2nM。CB1/2激动剂2可以表现为完全CB1激动剂和CB2竞争性反向激动剂。CB1/2激动剂2显示出抗伤害活性[1]。

• CAS号：2772379-97-0
• 分子式：C₂₆H₄₃NO₃
• 分子量：417.62
• 类别：大麻素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

IPAG

IPAG是一种有效的sigma-1受体拮抗剂,pKi为4.3[1]。IPAG诱导细胞凋亡[2]。

• CAS号：193527-91-2
• 分子式：C₁₇H₂₂IN₃
• 分子量：395.28
• 类别：Sigma Receptor

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-(3-氯-4-环己基苯基)-N-环己基-N-乙基-2(Z)-丙烯基胺

SR-31747 是一种具有免疫抑制和抗炎特性的 sigma 配体。SR-31747 通过抑制固醇异构酶来阻止细胞增殖。

• CAS号：132173-07-0
• 分子式：C₂₃H₃₅Cl₂N
• 分子量：396.43700
• 类别：Sigma Receptor

• 密度：N/A
• 沸点：479.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：244.1ºC

西布特罗

Cimbuterol 是一种 β-肾上腺素能受体激动剂。

• CAS号：54239-39-3
• 分子式：C₁₃H₁₉N₃O
• 分子量：233.31
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：189-191°C
• 闪点：N/A

PSB 0788

PSB-0788(化合物17),黄嘌呤-8-基苯磺酰胺衍生物,是一种新的选择性高亲和力A2B拮抗剂,IC50值分别为3.64nM和Ki值为0.393nM。PSB-0788(化合物17)可用于研究慢性炎症性肺部疾病[1]。

• CAS号：1027513-54-7
• 分子式：C₂₅H₂₇ClN₆O₄S
• 分子量：543.03800
• 类别：腺苷受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

沙美特罗

Salmeterol是长效β2肾上腺素受体激动剂,可作用于哮喘。

• CAS号：89365-50-4
• 分子式：C₂₅H₃₇NO₄
• 分子量：415.566
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：603.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：318.5±31.5 °C

血啡-7

Hemorphin-7 是一种血啡肽 (hemorphin),是来源于血红蛋白β链的一种内源性阿片类物质。Hemorphin 能够活化阿片类受体 (opioid receptor) 以及抑制血管紧张素转化酶 (angiotensin-converting enzyme),具有抗伤害、抗高血压的作用。

• CAS号：152685-85-3
• 分子式：C₄₉H₆₄N₁₂O₁₁
• 分子量：997.106
• 类别：多肽产品

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

卡络磺钠

Carbazochrome(AC-17)磺酸钠为抗出血剂。

• CAS号：51460-26-5
• 分子式：C₁₀H₁₁N₄NaO₅S
• 分子量：322.27
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bevenopran

Bevenopran 是一种外周 μ 阿片受体 (μ-opioid receptor) 拮抗剂。

• CAS号：676500-67-7
• 分子式：C₂₀H₂₆N₄O₄
• 分子量：386.44500
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KRAS G12C inhibitor 26

KRAS G12C抑制剂26是一种具有抗肿瘤作用的KRAS G12C抑制剂(WO2021109737)[1]。

• CAS号：2648584-52-3
• 分子式：C₂₉H₃₂F₄N₆O₃
• 分子量：588.60
• 类别：拉斯

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-(4-(2-(4-(2,2-DIMETHYLBUTYL)-1H-IMIDAZOL-2-YL)ETHYL)PHENYL)PYRIDINE

BRS-3 receptor agonist-2 (compound 2) 是一种有效的 BRS-3 受体激动剂,对小鼠 BRS-3 受体的 EC50 值为 2.5 nM。

• CAS号：1021937-07-4
• 分子式：C₂₂H₂₇N₃
• 分子量：333.47
• 类别：Bombesin Receptor

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A