G 蛋白偶联受体/G 蛋白

G蛋白偶联受体（GPCR）感知许多细胞外信号并将它们转导至异源三聚体G蛋白，其进一步将这些信号在细胞内转导至合适的下游效应物，从而在各种信号传导途径中发挥重要作用。 G蛋白是具有结合核苷酸鸟苷三磷酸（GTP）和鸟苷二磷酸（GDP）的能力的特化蛋白。在未受刺激的细胞中，Gα的状态由其与GDP，Gβ-γ和GPCR的相互作用来定义。受配体刺激受体后，Gα与受体和Gβ-γ解离，GTP与结合的GDP交换，从而导致Gα活化。然后G alpha继续激活细胞中的其他分子。这些作用包括激活MAPK和PI3K途径，以及抑制质膜中的Na + / H +交换，以及降低细胞内Ca2 +水平。

大多数人类GPCR可分为五个主要家族; Glutamate，Rhodopsin，Adhesion，Frizzled / Taste2和Secretin，形成GRAFS分类系统。

一系列研究表明，包括GPCR-PCa，PSGR2，CaSR，GPR30和GPR39在内的异常GPCR信号与肿瘤发生或转移相关，因此干扰这些受体及其下游靶点可能为制定新策略提供机会。用于癌症的诊断，预防和治疗。目前，GPCR的调节剂构成了制药工业的关键领域，占FDA批准的所有药物的约27％。

参考文献：
[1] Moreira IS. Biochim Biophys Acta. 2014 Jan;1840(1):16-33.
[2] Tuteja N. Plant Signal Behav. 2009 Oct;4(10):942-7.
[3] Williams C, et al. Methods Mol Biol. 2009;552:39-50.
[4] Schiöth HB, et al. Gen Comp Endocrinol. 2005 May 15;142(1-2):94-101.
[5] Wu J, et al. Cancer Genomics Proteomics. 2012 Jan;9(1):37-50.

组织27569

Org 27569 是有效的 CB1 receptor 别构调节剂,既能增加激动剂与 CB1 结合,又能抑制激动剂诱导的 CB1 信号通路。

• CAS号：868273-06-7
• 分子式：C₂₄H₂₈ClN₃O
• 分子量：409.952
• 类别：大麻素受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：660.3±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：353.2±31.5 °C

盐酸哌唑嗪

Prazosin盐酸盐是α肾上腺素阻断剂,可作用于高血压、焦虑和恐慌症等。

• CAS号：19237-84-4
• 分子式：C₁₉H₂₂ClN₅O₄
• 分子量：419.862
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：638.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：277 - 280 °C
• 闪点：339.9ºC

NIBR0213

NIBR-0213是一种有效的选择性S1P1拮抗剂,对实验性自身免疫性脑脊髓炎有效。在GTPγ35S分析中,NIBR-0213对人和大鼠S1P1(IC50分别为2.0 nM和2.3 nM)显示出有效和可比的效力[1]。

• CAS号：1233332-14-3
• 分子式：C₂₇H₂₉ClN₂O₃
• 分子量：464.98
• 类别：LPL受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PF-07258669

PF-07258669是一种黑素皮质素-4受体(MC4)拮抗剂。PF-07258669可用于恶病质、厌食症或神经性厌食症的研究[1]。

• CAS号：2755890-53-8
• 分子式：C₂₅H₂₇FN₆O₂
• 分子量：462.52
• 类别：代谢疾病

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

托瑞仑特

Toreforant 是组胺 H4 (H4R) 受体一个有效的、选择性拮抗剂,人类中的 Ki 值为 8.4 nM。

• CAS号：952494-46-1
• 分子式：C₂₃H₃₂N₆
• 分子量：392.540
• 类别：组胺受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：611.2±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：323.4±34.3 °C

PSB 11盐酸盐

PSB11盐酸盐是一种对人A3腺苷受体具有反向兴奋活性的拮抗剂,具有高亲和力(Ki=2.3 nM)[1]。

• CAS号：453591-58-7
• 分子式：C₁₆H₁₈ClN₅O
• 分子量：331.800
• 类别：腺苷受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(+/-)-4-羟基普萘洛尔盐酸盐

4-Hydroxypropranolol hydrochloride 是 Propranolol 的活性代谢产物。4-Hydroxypropranolol hydrochloride 的效力与 Propranolol 相当。4-Hydroxypropranolol hydrochloride 抑制 β1-和 β2-肾上腺素能受体,pA2 值分别为 8.24 和 8.26。4-Hydroxypropranolol hydrochloride 具有固有的拟交感活性,膜稳定活性和强效的抗氧化性能。

• CAS号：14133-90-5
• 分子式：C₁₆H₂₂ClNO₃
• 分子量：311.804
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.168g/cm3
• 沸点：487.5ºC at 760mmHg
• 熔点：156-158ºC
• 闪点：248.6ºC

(Tyr0)-Urocortin (rat)

(Tyr0)-Uurocortin,大鼠是促肾上腺皮质激素释放因子受体1型(CRF-R1)和2型(CRF-R2)的高亲和力激动剂。(Tyr0)-Urocortin,大鼠显示1-2nM[1]的抑制性结合常数(Ki)。

• CAS号：187111-93-9
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：CRFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

富马酸奥昔托隆

富马酸氧丙酮是一种非选择性的口服活性血清素拮抗剂。富马酸氧丙酮是一种抗偏头痛药物[1]。

• CAS号：34522-46-8
• 分子式：C₂₅H₂₅NO₆
• 分子量：435.46900
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AL 34662

AL-34662 是一种选择性的 5-HT2A 受体激动剂 (IC50: 对大鼠和人 5-HT2 受体分别为 0.77 nM 和 1.5 nM) 。AL-34662 也是一种弱 α-1D 肾上腺素能激动剂活性 (EC50:0.4 μM)。AL-34662 是一种降眼压剂。

• CAS号：210580-75-9
• 分子式：C₁₀H₁₃N₃O
• 分子量：191.23
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：372.8±22.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：179.2±22.3 °C

米内苷

Minecoside是一种具有抗癌和抗炎活性的CXCR4/STAT3抑制剂。Minecoside降低CXCR4的表达并抑制STAT3的激活,从而抑制CXCL12诱导的侵袭。米尼科西有效抑制癌症转移并促进细胞凋亡进展[1][2]。

• CAS号：51005-44-8
• 分子式：C₂₅H₃₀O₁₃
• 分子量：538.50
• 类别：CXCR

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：815.9±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：142℃
• 闪点：275.7±27.8 °C

YNT-185 dihydrochloride

YNT-185 dihydrochloride 是一中非肽类的,选择性食欲素 2 型受体 (OX2R) 激动剂,对 OX2R 和 OX1R 的 EC50 分别为 0.028 和 2.75 μM。YNT-185 dihydrochloride 改善小鼠模型的发作性瘫痪症状。

• CAS号：1804978-82-2
• 分子式：C₃₃H₃₉Cl₂N₅O₅S
• 分子量：688.66
• 类别：食欲素受体(OX受体)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(S)-Mapracorat

(S)-Mapracorat 是一种选择性且活性较小的糖皮质激素受体激动剂。

• CAS号：887375-15-7
• 分子式：C₂₅H₂₆F₄N₂O₂
• 分子量：462.48
• 类别：糖皮质激素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸贝凡洛尔

Bevantolol hydrochloride 是一种选择性的 β1/α1-肾上腺素受体 (β1/α1-adrenergic receptor) 拮抗剂,在大鼠大脑皮层中的 pKi 值分别为 7.83、6.9。Bevantolol hydrochloride 是有效的 Ca2+ 拮抗剂。

• CAS号：42864-78-8
• 分子式：C₂₀H₂₈ClNO₄
• 分子量：381.894
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：518.3°C
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Adenylyl cyclase-IN-1

Adenylyl cyclase-IN-1 是腺苷环化酶 (Adenylyl cyclase) 抑制剂,有潜力用于眼部张力减退的研究。

• CAS号：731827-16-0
• 分子式：C₉H₈N₂S₃
• 分子量：240.37
• 类别：腺苷酸环化酶

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：352.5±35.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：167.0±25.9 °C

SB-203186 hydrochloride

SB-203186 hydrochloride 是有效的、竞争性的 5-HT4 拮抗剂。SB-203186 hydrochloride 拮抗5-HT4 受体介导的多巴酚收缩大鼠离体食管弛缓,其在大鼠食管、豚鼠回肠和人类结肠的 pKB 值分别是 10.9、9.5 和 9.0。

• CAS号：207572-69-8
• 分子式：C₁₆H₂₁ClN₂O₂
• 分子量：308.803
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

R 59-022 hydrochloride

R 59-022(DKGI-I)盐酸盐是一种DGK抑制剂(IC50:2.8µM)。R 59-022盐酸盐抑制OAG向OAPA的磷酸化。R 59-022盐酸盐是5-HT受体拮抗剂,并激活蛋白激酶C(PKC)。R 59-022盐酸盐增强血小板中凝血酶诱导的二酰甘油生成,并抑制中性粒细胞中磷脂酸的生成[1][2][3][4]。

• CAS号：93076-98-3
• 分子式：C₂₇H₂₇ClFN₃OS
• 分子量：496.04
• 类别：PKC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TM38837

TM38837 是一种外周选择性大麻素受体1型 (CB1) 受体拮抗剂。TM38837 对大脑的渗透率有限,以最小化或防止 CNS 不良反应,并保留潜在的抗肥胖作用。TM38837 减少精神病副作用的倾向。

• CAS号：1253641-65-4
• 分子式：C₃₀H₂₅Cl₂F₃N₄OS
• 分子量：617.512
• 类别：大麻素受体

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Prostaglandin J2

前列腺素J2(PGJ2)是前列腺素D2(PGD2；HY-101988)的内源性代谢产物,是一种有效的PGD2受体(DP)激动剂,对hDP和hCRTH2的Kis分别为0.9 nM和6.6 nM。前列腺素J2以1.2nM的EC50值刺激细胞内循环AMP的产生。前列腺素J2诱导氧化应激和神经元凋亡。前列腺素J2诱导泛素化(Ub)蛋白的积累/聚集。前列腺素J2具有高度神经毒性,可能导致许多神经退行性疾病,包括阿尔茨海默病(AD)和帕金森病(PD)[1][2][3][4]。

• CAS号：60203-57-8
• 分子式：C₂₀H₃₀O₄
• 分子量：334.450
• 类别：前列腺素受体

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：521.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：283.4±26.6 °C

KRas G12C抑制剂4

KRas G12C inhibitor 1是 KRas G12C 的抑制剂,来自专利US 20180072723 A1。

• CAS号：2206736-07-2
• 分子式：C₃₃H₃₈ClN₇O₂
• 分子量：600.15
• 类别：拉斯

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氢溴酸达非那新

Darifenacin HBr(UK88525)是选择性M3蕈毒碱受体拮抗剂,pKi为8.9。

• CAS号：133099-07-7
• 分子式：C₂₈H₃₁BrN₂O₂
• 分子量：507.46
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：614.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：228-230ºC
• 闪点：325.3ºC

奥氮平-D3

Olanzapine D3 (LY170053 D3) 是 Olanzapine 的氘代物。Olanzapine (LY170053) 是一种 5-HT2 和 D1/D2 拮抗剂。Olanzapine 是一种具有抗胆碱能特性的抗精神病药。Olanzapine 在人 SH-SY5Y 神经元细胞系中诱导自噬 (autophagy),线粒体损伤和线粒体自噬 (mitophagy)。

• CAS号：786686-79-1
• 分子式：C₁₇H₁₇D₃N₄S
• 分子量：315.45100
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.337g/cm3
• 沸点：476.035ºC at 760 mmHg
• 熔点：188-190ºC
• 闪点：241.697ºC

SLF1081851

SLF1081851(16 d)是一种有效的鞘脂转运体2(Spns2)(S1P转运体)抑制剂,IC50值为1.93μM(S1P),SLF108851抑制SphK2,IC50为≈ 30μM(SphK2),SphK2的选择性至少是SphK1的15倍。SLF1081851具有研究Spns2生物学的潜力,可用于自身免疫性脑脊髓炎(EAE)研究[1]。

• CAS号：2763730-97-6
• 分子式：C₂₁H₃₃N₃O
• 分子量：343.51
• 类别：LPL受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FLX475

FLX475是一种有效的CCR4拮抗剂,它阻断干扰有效抗肿瘤免疫反应的调节性T细胞,并具有抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：2174938-78-2
• 分子式：C₂₄H₂₇Cl₂F₃N₆O
• 分子量：543.41
• 类别：CCR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

泼尼松龙21-磷酸二钠

Prednisolone磷酸二钠是合成的糖皮质素,有抗炎和免疫调节活性。

• CAS号：125-02-0
• 分子式：C₂₁H₂₇Na₂O₈P
• 分子量：484.388
• 类别：糖皮质激素受体

• 密度：N/A
• 沸点：100 °C
• 熔点：N/A
• 闪点：361.9ºC

阿西马朵林

Asimadoline是一种有效的 κ opioid 受体激动剂,对于豚鼠和人类重组κ opioid受体的 IC50 值分别为5.6和1.2nM。

• CAS号：153205-46-0
• 分子式：C₂₇H₃₀N₂O₂
• 分子量：414.539
• 类别：阿片受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：605.8±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：320.2±31.5 °C

Adenosine receptor inhibitor 2

腺苷受体抑制剂2(化合物14b)是一种有效的AR(腺苷受体)抑制剂。腺苷受体抑制剂2对A1/A2A ARs具有双重亲和力,对A1-的亲和力高于A2AAR。腺苷受体抑制剂2对A1AR和A2aR的Ki值分别为52.2 nM和167 nM[1]。

• CAS号：2550401-76-6
• 分子式：C₁₇H₂₀BrN₅O₂
• 分子量：406.28
• 类别：腺苷受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bim 21009

Bim 21009是性腺食欲素的抑制剂。

• CAS号：106881-54-3
• 分子式：C₇₄H₉₂ClN₁₇O₁₃
• 分子量：1463.08
• 类别：GNRH受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

手霉素A

Manumycin A 是一种抗生素。Manumycin A 作为一种选择性、竞争性的 farnesyltransferase (FTase) 抑制剂,与 farnesylpyrophosphate (Ki =1.2 μM) 有关,并且作为 Ras 蛋白质的非竞争性抑制剂。Manumycin A 诱导细胞凋亡并发挥抗肿瘤活性。

• CAS号：52665-74-4
• 分子式：C₃₁H₃₈N₂O₇
• 分子量：550.643
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：863.6±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：476.1±34.3 °C

LIT-001

LIT-001(LIT001)是第一种非肽催产素受体(OT-R)激动剂,EC50为55 nM,Emax=96%；有效缓解了Oprm1-/-小鼠(一种自闭症小鼠模型)的社交互动缺陷。

• CAS号：2245072-20-0
• 分子式：C₂₈H₃₃N₇O₂S
• 分子量：531.679
• 类别：催产素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A