表观遗传读者域

基因表达和染色质状态的表观遗传调节因子包括所谓的编码器，擦除器和染色质修饰的读者。阅读器结构域的特征性示例包括通常结合乙酰赖氨酸和染色质组织修饰物（chromo），恶性脑肿瘤（MBT），植物的溴结构域同源域（PHD）和通常与甲基赖氨酸相关的Tudor域。对表观遗传阅读器的研究受到了针对乙基 - 赖氨酸阅读器的溴结构域和末端外基序（BET）家族的选择性抑制剂的发现的极大影响。人类基因组编码46种蛋白质，其中含有61个溴结构域，聚集在8个家族中。不同的实验方法用于鉴定第一种BET抑制剂，GSK 525762A和（+） - JQ-1。 Polycomb组（PcG）蛋白，zeste同源物2（EZH2）的增强子，在促进组蛋白H3赖氨酸27三甲基化（H3K27me3）和表观遗传基因沉默中具有重要作用。 EZH2的这种功能对细胞增殖和细胞分化的抑制很重要，并且与癌症进展有关。细胞周期蛋白依赖性激酶通过EZH2的磷酸化调节表观遗传基因沉默。在许多类型的癌症中，包括淋巴瘤和白血病，EZH2被假定通过异常组蛋白和DNA甲基化发挥其致癌作用，导致肿瘤抑制基因的沉默。 p300 / CBP不仅是转录衔接子，还是组蛋白乙酰转移酶。

CPI-637

CPI-637是一个强的和有选择性的CBP/EP300 bromodomains的抑制剂,在CBP/EP300 和 BRD4中的IC50分别是 0.03±0.01μM 和 11.0±0.6 μM。

• CAS号：1884712-47-3
• 分子式：C₂₂H₂₂N₆O
• 分子量：386.450
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：689.2±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：370.6±31.5 °C

PBRM1-BD2-IN-8

PBRM1-BD2-IN-8(化合物34)是一种有效的PBRM1溴代甲烷抑制剂(PBRM1-BD 2 Kd=4.4μM,PBRM1-BD2 IC50=0.16μM；PBRM1-BT5 Kd=25μM)。PBRM1-BD2-IN-8显示出抗癌活性[1]。

• CAS号：2819989-75-6
• 分子式：C₁₅H₁₃BrN₂O
• 分子量：317.18
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CPI-0610 carboxylic acid

CPI-0610 carboxylic acid 是一种靶蛋白的配体。CPI-0610 carboxylic acid 在多发性骨髓瘤的治疗中是一种有效的溴结构域和末端蛋白 (BET) 抑制剂。

• CAS号：1380089-81-5
• 分子式：C₂₀H₁₅ClN₂O₃
• 分子量：366.80
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GS-626510

GS-626510 是一个有效的、且具有口服活性的 BET 家族的抑制剂,其对 BRD2/3/4 的 Kd 值为 0.59-3.2 nM,对 BD1 和 BD2 的 IC50 值分别为 83 nM 和78 nM。

• CAS号：1637770-13-8
• 分子式：C₂₅H₂₂N₄O
• 分子量：394.47
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Molibresib besylate

Molibresib besylate (GSK 525762C; I-BET 762 besylate) 是 BET 溴结构域抑制剂,IC50 为32.5-42.5 nM。

• CAS号：1895049-20-3
• 分子式：C₂₈H₂₈ClN₅O₅S
• 分子量：582.07
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

M‑89

M-89 强效的、特异性的menin 的抑制剂,结合到menin 的Kd 值为1.4 nM。M-89 可抑制Menin-MLL 蛋白之间的相互作用,有治疗混合谱系白血病的潜力。

• CAS号：2145119-20-4
• 分子式：C₃₇H₄₇N₅O₄S
• 分子量：657.87
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-8-甲氧基-1-((R)-1-(吡啶-2-基)乙基)-1H-咪唑并[4,5-C]喹啉-2(3H)-酮

I-BET151 是一种 BET溴结构域 (BET bromodomain) 抑制剂,抑制 BRD4,BRD2 和 BRD3 的 pIC50 分别为 6.1,6.3 和 6.6。

• CAS号：1300031-49-5
• 分子式：C₂₃H₂₁N₅O₃
• 分子量：415.444
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

EPZ011989三氟乙酸盐

EPZ011989三氟乙酸盐是EZH2高效选择性且口服型抑制剂,对wt EZH2以及EZH2突变型Ki值<3nM。

• CAS号：1598383-41-5
• 分子式：C₃₇H₅₂F₃N₅O₆
• 分子量：719.834
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

dBET6

dBET6 是一种高效的,选择性的,细胞透过的基于 PROTAC 技术的 BET 降解剂,IC50 值为 14 nM,具有抗肿瘤活性。

• CAS号：1950634-92-0
• 分子式：C₄₂H₄₅ClN₈O₇S
• 分子量：841.37
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BET-IN-10

BET-IN-10是一种具有抗癌作用的BET抑制剂。BET-IN-10以26.5 nM的IC50抑制MV4-11细胞的生长(WO2022012456A1；实施例6)[1]。

• CAS号：2758778-95-7
• 分子式：C₂₆H₂₈FN₃O₄S
• 分子量：497.58
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Menin-MLL inhibitor 24

美宁MLL抑制剂24(化合物A)是一种美宁混合谱系白血病1(美宁MLI)抑制剂。Menin-MLL抑制剂24可用于癌症研究[1]。

• CAS号：2654081-35-1
• 分子式：C₃₂H₅₀FN₇O₃
• 分子量：599.78
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ZEN-3862

ZEN-3862 是一种 BET 抑制剂,抑制 BRD4(BD1) 和 BRD4(BD2) 的 IC50 分别为 0.16 和 0.13 μM。ZEN-3862 可用于形成 PROTAC 分子,从而诱导 BRD4 降解。

• CAS号：1952264-33-3
• 分子式：C₁₉H₁₇FN₂O₃
• 分子量：340.35
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Y08284

Y08284是一种高效、选择性、口服活性CBP溴代烷抑制剂,IC50为4.21 nM。Y08284抑制前列腺癌细胞系LNCaP、C4-2B和22Rv1的增殖。抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：2688745-47-1
• 分子式：C₂₆H₂₅FN₄O₄
• 分子量：476.50
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Biotinylated-JQ1

生物素化JQ1(Biotin-JQ1)是JQ1的一种生物素化衍生物,对BRD4的溴代烷具有高度亲和力。生物素化JQ1抑制MM1。EC50为0.4μM的S多发性骨髓瘤细胞增殖[1]。

• CAS号：1635437-52-3
• 分子式：C₃₉H₅₃ClN₈O₆S₂
• 分子量：829.47
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ARV-771

ARV-771 是 PROTAC 类的有效的 BET 降解剂。对 BRD2, BRD3 和 BRD4 的 Kd 值分别为 4.7, 7.6 和 7.6 nM。

• CAS号：1949837-12-0
• 分子式：C₄₉H₆₀ClN₉O₇S₂
• 分子量：986.640
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Phoenixin-20

Phoenixin-20 (PNX-20) 是一种在脊椎动物体内具有激素样作用的生物活性肽,可以刺激下丘脑-垂体-性腺激素,调节哺乳动物的生殖过程。Phoenixin-20 通过 CREB-PGC-1α 通路促进神经元线粒体生物发生。

• CAS号：1415039-77-8
• 分子式：C₁₀₁H₁₅₃N₂₅O₂₉
• 分子量：2181.45
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BRD4 Inhibitor-20

BRD4抑制剂-20是一种有效的口服活性溴主要蛋白4(BRD4)抑制剂。BRD4抑制剂-20对BRD4(BD1)和BRD4的抑制活性分别为19 nM和28 nM。BRD4抑制剂-20在癌细胞系中也具有抗增殖活性。BRD4抑制剂-20可用于各种癌症的研究,如结肠癌[1]。

• CAS号：2490311-14-1
• 分子式：C₁₈H₁₈N₂O₄S
• 分子量：358.41
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC_ERRα

PROTAC_ERRα是一种有效的选择性ERRα降解剂。PROTAC_ERRα诱导蛋白酶体降解,并且能够特异性降解ERRα蛋白质超过80%[1]。

• CAS号：1801547-15-8
• 分子式：C₄₆H₄₇F₃N₆O₉S₂
• 分子量：949.03
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

EPZ011989

EPZ011989是EZH2高效选择性且口服型抑制剂,对wt EZH2以及EZH2突变型Ki值<3nM。

• CAS号：1598383-40-4
• 分子式：C₃₅H₅₁N₅O₄
• 分子量：605.810
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：756.7±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：411.4±32.9 °C

BET-IN-4

BET-IN-4 是一种有效的 BET 溴区结构域蛋白 (BRD4) 的抑制剂,IC50 值 ≤ 1 μM。

• CAS号：1801503-93-4
• 分子式：C₂₂H₂₁N₃O₃
• 分子量：375.42
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

JQ-35-(S)

JQ-35, (S)- 是 BET 家族的抑制剂,有着潜在的抗肿瘤活性。

• CAS号：1349719-98-7
• 分子式：C₂₇H₃₄ClN₇OS
• 分子量：540.123
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MZ 1

MZ 1 是基于 PROTAC 技术的 BRD4 蛋白质降解剂。

• CAS号：1797406-69-9
• 分子式：C₄₉H₆₀ClN₉O₈S₂
• 分子量：1002.64
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BET-IN-13

BET-IN-13是一种有效的BET抑制剂,其IC50值为1.6nM。β-IN-13降低LPS诱导的TNF-α、IL-1β、IL-6和NOS2 mRNA表达水平。BET-IN-13显示抗炎活性。BET-IN-13具有研究急性肝损伤的潜力[1]。

• CAS号：2506823-08-9
• 分子式：C₂₈H₂₃N₃O₄S
• 分子量：497.56
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC BET Degrader-10

PROTAC BET Degrader-10 是有效 BET BRD4降解剂,DC50 为 49 nM,详细信息请参考专利 WO2017007612A1,example 37。

• CAS号：1957234-97-7
• 分子式：C₃₉H₃₉ClN₈O₆S
• 分子量：783.29
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bleximenib oxalate

Menin-MLL抑制剂24(化合物A)草酸盐是一种Menin-mixed-谱系白血病1(Menin-MLL)抑制剂,可用于癌症的研究[1]。

• CAS号：2866179-95-3
• 分子式：C₃₄H₅₂FN₇O₇
• 分子量：689.82
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NEO2734

NEO2734 (EP31670) 是具有口服活性的 p300/CBP 和 BET bromodomain 的选择性抑制剂,其IC50 值均 <30 nM。 NEO2734 在 SPOP 突变型和野生型前列腺癌模型中均有活性。

• CAS号：2081072-29-7
• 分子式：C₂₂H₂₄F₃N₃O₃
• 分子量：435.44
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PBRM1-BD2-IN-7

PBRM1-BD2-IN-7是一种选择性和细胞活性的多溴-1(PBRM1)溴结构域抑制剂。PBRM1-BD2-IN-7对PBRM1-BD2具有抑制活性,IC50值为0.29μM。PBRM1-BD2-IN-7可用于癌症研究[1]。

• CAS号：2819989-68-7
• 分子式：C₁₆H₁₅ClN₂O
• 分子量：286.76
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Menin-MLL inhibitor 20

美宁MLL抑制剂20是一种具有抗肿瘤活性的不可逆美宁MLL相互作用抑制剂(WO202014257A1,化合物6)[1]。

• CAS号：2448173-47-3
• 分子式：C₃₃H₄₀N₈O₄
• 分子量：612.72
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BET-IN-2

BET-IN-2是 BET 的抑制剂,对BRD4-BD1的 IC50 为52 nM。

• CAS号：2104688-91-5
• 分子式：C₂₃H₂₉N₃O
• 分子量：363.50
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

UMB298

UMB298是一种有效的选择性CBP/P300溴代多巴胺抑制剂[1]。

• CAS号：2266569-73-5
• 分子式：C₂₇H₃₁ClN₄O₂
• 分子量：479.01
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A