1883548-89-7

• 常用中文名：NI-57
• 常用英文名：NI-57
• CAS号：1883548-89-7
• 分子式：C₁₉H₁₇N₃O₄S
• 分子量：383.42
• 相关类别： 信号通路 表观遗传学 表观遗传读者域
• 发布时间：2018-07-06 14:16:45
• 更新时间：2024-01-10 18:05:04
• NI-57 为溴结构域和植物同源锌指结构域 (BRPF) 蛋白家族的抑制剂,对 BRPF1,BRPF2 (BRD1) 和 BRPF3 的 IC50 值分别为 3.1,46 和 140 nM。

名称

• 中文名: NI-57
• 英文名: NI-57

物化性质

• 分子式: C₁₉H₁₇N₃O₄S
• 分子量: 383.42
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: NI-57 为溴结构域和植物同源锌指结构域 (BRPF) 蛋白家族的抑制剂,对 BRPF1,BRPF2 (BRD1) 和 BRPF3 的 IC50 值分别为 3.1,46 和 140 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 表观遗传读者域
  研究领域 >> 炎症/免疫
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 3.1 nM (BRPF1), 46 nM (BRPF2 (BRD1)), 140 nM (BRPF3)[1]

• 体外研究: NI-57是溴结构域和植物同源域指状物(BRPF)的抑制剂,BRPF1,BRPF2(BRD1)和BRPF3的IC50分别为3.1,46和140 nM。 NI-57结合BRPF1的BRD,Kd为31±2 nM,BRD1的Kd为110±13 nM,BRPF3的Kd为410±47 nM,而与BRD9的结合较弱(Kd 1000±130 nM) )通过等温滴定量热法测量。 NI-57对BRD9(IC50,520 nM)和BRD4(BD1)(IC50,3700 nM),TRIM24(IC50,1600 nM)的活性影响较小。 NI-57还抑制细胞核中的BRPF BRD,但对GI50s为10.4μM(NCI-H1703细胞),14.7μM(DMS114),15.6μM(HRA-19)的许多癌细胞系的增殖几乎没有影响, 16.6μM(RERF-LC-Sq1)。此外,对NI-57(10μM)的BRPF1的抑制使CCL-22的基因表达降低27.7±9.4％[1]。
• 体内研究: NI-57在小鼠中具有良好的口服生物利用度[1]。
• 激酶实验: 将所有试剂在补充有0.05％CHAPS的推荐缓冲液（50mMHEPES，100mM NaCl，0.1％BSA; pH = 7.4）中稀释，并使其平衡至室温，然后加入板中。将4mL HIS标记的蛋白质加入到低体积的384孔板中，然后加入4mL缓冲液，非生物素化的肽，溶剂或化合物（NI-57等）。将板密封并在室温下孵育30分钟，然后加入4mL生物素化肽，再密封并再孵育30分钟。然后在低光条件下加入4mL链霉抗生物素蛋白包被的供体珠（25μg/ mL）和4μL镍螯合受体珠（25μg/ mL）。将板密封箔以防光，在室温下孵育60分钟，并使用AlphaScreenTM 680激发/ 570发射滤光器组在PHERAstar FS板读数器上读数。在GraphPad Prism 5中计算IC 50。在IC 50测定之前，将溶解在DMSO中的化合物（NI-57等）的结果相对于相应的DMSO对照标准化，其作为20μL反应体积中化合物的最终浓度给出[1 ]。
• 参考文献:

  [1]. Igoe N, et al. Design of a Chemical Probe for the Bromodomain and Plant Homeodomain Finger-Containing (BRPF) Family of Proteins. J Med Chem. 2017 Aug 24;60(16):6998-7011.