1627929-55-8

• 常用中文名：PLX51107
• 常用英文名：PLX51107
• CAS号：1627929-55-8
• 分子式：C₂₆H₂₂N₄O₃
• 分子量：438.48
• 相关类别： 信号通路 表观遗传学 表观遗传读者域
• 发布时间：2018-05-03 23:11:55
• 更新时间：2024-01-05 20:17:25
• PLX51107 是一种有效的,选择性的 BET 抑制剂,对 BRD2,BRD3,BRD4 和 BRDT 的 BD1 结构域的亲和力 Kd 值分别为 1.6,2.1,1.7 和 5 nM,BD2 结构域亲和力 Kd 值分别为 5.9,6.2,6.1 和 120 nM；PLX51107 同时与 CBP 和 EP300 的结构域相互作用 (Kd,∼ 100 nM)。

名称

• 中文名: PLX51107
• 英文名: PLX51107

物化性质

• 分子式: C₂₆H₂₂N₄O₃
• 分子量: 438.48
• 外观性状: 白色至类白色固体
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: PLX51107 是一种有效的,选择性的 BET 抑制剂,对 BRD2,BRD3,BRD4 和 BRDT 的 BD1 结构域的亲和力 Kd 值分别为 1.6,2.1,1.7 和 5 nM,BD2 结构域亲和力 Kd 值分别为 5.9,6.2,6.1 和 120 nM；PLX51107 同时与 CBP 和 EP300 的结构域相互作用 (Kd,∼ 100 nM)。
• 相关类别:
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 表观遗传读者域
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Kd: 1.6 nM (BRD2-BD1), 2.1 nM (BRD3-BD1), 1.7 nM (BRD4-BD1), 5 nM (BRDT-BD1), 5.9 nM (BRD2-BD2), 6.2 nM (BRD3-BD2), 6.1 nM (BRD4-BD2), 120 nM (BRDT-BD2), ∼100 nM (CBP), ∼100 nM (EP300)[1]

• 体外研究: PLX51107是一种有效的选择性BET抑制剂,BD1的Kds分别为1.6,2.1,1.7和5 nM,BRD2,BRD3,BRD4和BRDT的BD2分别为5.9,6.2,6.1和120 nM。 PLX51107还与CBP和EP300的溴结构域相互作用(Kd,在100nM范围内)。 PLX51107(0.156-10μM)抑制CpG诱导的原发性慢性淋巴细胞白血病(CLL)细胞的增殖。 PLX51107还导致p21和IκBα的积累,降低c-MYC水平,并调节促凋亡蛋白和抗凋亡蛋白。 PLX51107选择性地调节CLL驱动基因[1]。
• 体内研究: PLX51107(2mg/kg,po)在Ba/F3(鼠IL3依赖性pro-B细胞系)脾肿大小鼠模型中抑制75％的脾肿大,具有25mg/kg OTX015的类似效果。 PLX51107(20 mg/kg,qd,po)在侵袭性慢性淋巴细胞白血病(CLL)和里氏转化(RT)的疾病模型中通过口服给药每天一次表现出有效的抗白血病作用[1]。
• 动物实验: 小鼠[1]对于植入研究，通过尾静脉注射源自具有活动性疾病的Eμ-TCL1或Eμ-Myc / TCL1小鼠的脾细胞，使C57BL / 6WT小鼠移植1E7细胞。在白血病发作时（Eμ-TCL1：≥10％CD19 / CD5 / CD45阳性循环细胞;Eμ-Myc / TCL1：WBC计数≥8和/或≥5％CD19 / CD5 / CD45阳性循环细胞），将小鼠随机化以接受所示的治疗。 PLX51107 20 mg / kg，qd（每日一次），口服强饲。载体= 10％N-甲基-2-吡咯烷酮加稀释剂（40％PEG400,5％TPGS，5％泊洛沙姆407和50％水）。当满足早期去除标准（> 20％体重减轻，运动受损，脾肿大和明显肿瘤块）时，处死小鼠，并收集组织用于进一步分析[1]。
• 参考文献:

  [1]. Ozer HG, et al. BRD4 Profiling Identifies Critical Chronic Lymphocytic Leukemia Oncogenic Circuits and Reveals Sensitivity to PLX51107, a Novel Structurally Distinct BET Inhibitor. Cancer Discov. 2018 Apr;8(4):458-477.