前往化源商城

表观遗传学包括改变基因活性而不改变DNA序列的任何过程,并导致可以传递给子细胞的修饰。已经鉴定了许多类型的表观遗传过程 - 它们包括DNA甲基化,组蛋白结构的改变和小的非编码微小RNA的基因调节。

已经鉴定出许多不同的DNA和组蛋白修饰以确定表观遗传景观。 DNA甲基化主要由DNA甲基转移酶(DNMT)介导,有两种已知类型的DNMT,即DNMT1,其保留细胞复制后预先存在的甲基化模式,和DNMT3A / B,即所谓的“从头”DNMT,其中甲基化以前未甲基化的DNA。组蛋白修饰主要包括乙酰化,甲基化,磷酸化和泛素化。组蛋白的乙酰化可以通过组蛋白乙酰转移酶(HAT)和组蛋白去乙酰转移酶(HDAC)介导,而组蛋白去甲基化通过两类组蛋白去甲基化酶进行:赖氨酸特异性脱甲基酶(LSD)家族蛋白(LSD1和LSD2)和含有组蛋白的JmjC结构域。脱甲基酶(JHDM)。此外,参与表观遗传修饰的酶也可以由miRNA控制。例如,miR-34a可以直接抑制SIRT1的活性以调节胆固醇体内平衡。

累积的证据表明,许多基因,疾病和环境物质是表观遗传学图片的一部分。在FDA,科学家正在研究许多通过表观遗传机制起作用的药物。已经研究了抑制DNA甲基化或组蛋白脱乙酰化的药物用于肿瘤抑制基因的再激活和癌细胞生长的抑制。表观遗传抑制剂也可单独使用或与其他治疗剂组合使用。

参考文献:
[1] Bob Weinhold. Environ Health Perspect. 2006 Mar; 114(3): A160–A167.
[2] Xu W, et al. Genet Epigenet. 2016 Sep 25;8:43-51.
[3] Biswas S, et al. Pharmacol Ther. 2017. doi: 10.1016/j.pharmthera.2017.02.011.
[4] Perri F, et al. Crit Rev Oncol Hematol. 2017 Mar;111:166-172.


抗感染 >
沙粒 细菌 CMV 肠道病毒 丝状病毒 真菌 HBV HCV HIV HSV 流感病毒 寄生物 逆转录酶 RSV SARS冠状病毒
抗体- 药物偶联物 >
ADC细胞毒素 ADC连接器 Drug-Linker Conjugates for ADC 用于PAC的PROTAC-连接子共轭物
细胞凋亡 >
细胞凋亡 Bcl-2家族 c-Myc的 胱天蛋白酶 DAPK Ferroptosis IAP MDM-2/p53 PKD RIP激酶 存活 胸苷酸合成酶 TNF受体
自噬 >
自噬 LRRK2 ULK 自噬
细胞周期/DNA损伤 >
叶酸 APC ATM/ATR 极光激酶 酪蛋白激酶 CDK 检查点激酶(Chk) CRISPR/Cas9 去泛素化酶 DNA烷基化剂/交联剂 DNA-PK DNA/RNA合成 真核起始因子(eIF) G-四链体 Haspin激酶 HDAC HSP IRE1 驱动蛋白 LIM激酶(LIMK) 微管/微管蛋白 MPS1 核苷抗代谢药/类似物 P97 PAK PARP PERK Polo样激酶(PLK) PPAR RAD51 岩石 抗衰老酶 SRPK 端粒酶 TOPK 拓扑异构酶 WEE1
细胞骨架 >
Arp2/3复合物 动力素 间隙连接蛋白 Integrin 驱动蛋白 微管/微管蛋白 MPS1 肌球蛋白 PAK
表观遗传学 >
AMPK 极光激酶 DNA甲基转移酶 表观遗传读者域 HDAC 组蛋白乙酰转移酶 组蛋白去甲基化酶 组蛋白甲基转移酶 JAK 微RNA PARP PKC 抗衰老酶 蛋白质精氨酸脱亚胺酶
G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >
5-HT受体 腺苷受体 腺苷酸环化酶 脂联素受体 肾上腺素能受体 血管紧张素受体 Bombesin Receptor 缓激肽受体 大麻素受体 CaSR的 CCR CGRP受体 胆囊收缩素受体 CRFR CXCR 多巴胺受体 EBI2/GPR183 内皮素受体 GHSR 胰高血糖素受体 糖皮质激素受体 GNRH受体 GPCR19 GPR109A GPR119 GPR120 GPR139 GPR40 GPR55 GPR84 鸟苷酸环化酶 组胺受体 咪唑啉受体 白三烯受体 LPL受体 由mAChR MCHR1(GPR24) 褪黑激素受体 谷氨酸受体 Motilin Receptor 神经激肽受体 神经肽Y受体 神经降压素受体 阿片受体 食欲素受体(OX受体) 催产素受体 P2Y受体 前列腺素受体 蛋白酶激活受体(PAR) 拉斯 RGS蛋白质 Sigma Receptor 生长抑素受体 TSH受体 Urotensin Receptor 血管加压素受体 黑皮素受体
免疫及炎症 >
芳基烃受体 CCR 补充系统 COX CXCR FLAP 组胺受体 IFNAR 白细胞介素相关 IRAK MyD88的 一氧化氮合酶 NOD样受体(NLR) PD-1/PD-L1 PGE合成酶 盐诱导激酶(SIK) SPHK 血小板生成素受体 Toll样受体(TLR) 精氨酸
JAK/STAT信号通路 >
EGFR JAK 皮姆 STAT
MAPK/ERK信号通路 >
ERK JNK KLF MAP3K MAP4K MAPKAPK2(MK2) MEK 混合谱系激酶 MNK p38 MAPK 拉夫 核糖体S6激酶(RSK)
跨膜转运 >
ATP合成酶 BCRP 钙通道 CFTR 氯离子通道 CRAC频道 CRM1 EAAT2 GABA受体 GLYT HCN频道 iGluR 单胺转运蛋白 单羧酸转运蛋白 Na+/Ca2+交换器 Na+/HCO3-协同转运蛋白 Na+/K+ATP酶 胆碱受体 NKCC P-糖蛋白 P2X受体 钾通道 质子泵 SGLT 钠通道 TRP频道 URAT1
代谢酶/蛋白酶 >
15-PGDH 5 alpha还原酶 5脂氧合酶 乙酰辅酶A羧化酶 酰基转移酶 腺苷脱氨酶 腺苷激酶 醛脱氢酶(ALDH) 醛糖还原酶 氨肽酶 血管紧张素转换酶(ACE) ATGL ATP柠檬酸裂解酶 碳酸酐酶 组织蛋白酶 CETP COMT 细胞色素P450 二肽基肽酶 多巴胺β-羟化酶 E1/E2/E3酶 弹性蛋白酶 烯醇化酶 FAAH FABP 因子Xa 法呢基转移酶 脂肪酸合成酶(FAS) FXR 葡萄糖激酶 GSNOR 谷胱甘肽S-转移酶 HCV蛋白酶 己糖激酶 HIF/HIF脯氨酰-羟化酶 艾滋病毒整合酶 HIV蛋白酶 HMG-CoA还原酶(HMGCR) HSP 吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO) 异柠檬酸脱氢酶(IDH) 乳酸脱氢酶 LXR MAGL 盐皮质激素受体 线粒体代谢 MMP NAMPT NEDD8活化酶 脑啡肽酶 PAI-1 PDHK PGC-1α 磷酸酶 磷酸二酯酶(PDE) 磷脂 前胶原C蛋白酶 蛋白酶体 丙酮酸激酶 RAR/RXR 肾素 ROR Ser/Thr蛋白酶 SGK 硬脂酰辅酶A去饱和酶(SCD) 凝血酶 色氨酸羟化酶 酪氨酸酶 黄嘌呤氧化酶
神经信号通路 >
5-HT受体 疼痛 腺苷激酶 β淀粉样蛋白 β-分泌 蛋白激酶 CGRP受体 COMT 多巴胺受体 多巴胺转运蛋白 FAAH GABA受体 GLYT iGluR 咪唑啉受体 mAChR 褪黑激素受体 单胺氧化酶 胆碱受体 神经激肽受体 阿片受体 5-羟色胺转运蛋白 γ分泌酶
NF-κB信号通路 >
NF-κB IKK KEAP1-Nrf2 MALT1
PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >
AKT AMPK ATM/ATR DNA-PK GSK-3 MELK mTOR PDK-1 PI3K PI4K PIKfyve PTEN
蛋白裂解靶向嵌合体 >
PROTAC E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate E3 Ligase的配体 PROTAC Linker 用于PAC的PROTAC-连接子共轭物
蛋白酪氨酸激酶 >
ACK1 ALK BCR-ABL BMX激酶 BTK c-FMS c-Kit c-Met的/HGFR 盘基蛋白结构域受体 DYRK EGFR 艾弗林受体 FAK FGFR FLT3 IGF-1R 胰岛素受体 IRAK ITK PDGFR PKA PYK2 ROS SRC SYK TAM Receptor Trk Receptor VEGFR
干细胞及 Wnt 通路 >
酪蛋白激酶 ERK GLI GSK-3 Hedgehog Hippo (MST) JAK Notch OCT3/4 PKA 豪猪 岩石 SFRP-1 SMO STAT TGF-β/Smad蛋白 Wnt信号 YAP β-catenin γ分泌酶
TGF-beta/Smad 信号通路 >
TGF-β/Smad蛋白 PKC 岩石 TGF-β受体
维生素 D 相关 >
VD/VDR
其他 >
雄激素受体 芳香 雌激素受体/ERR 孕激素受体 甲状腺激素受体 其他

SIRT5 inhibitor 3

SIRT5抑制剂3(化合物46)是一种有效且具有竞争力的SIRT5抑制剂,IC50值为5.9μM。SIRT5抑制剂3可抑制SIRT5去琥珀酸化。SIRT5抑制剂3可用于研究癌症和神经退行性疾病[1]。

  • CAS号:2128651-12-5
  • 分子式:C22H12FN3O4
  • 分子量:401.35
  • 类别:抗衰老酶
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

1,5-二羟基异喹啉

1,5-Isoquinolinediol 是一种 有效的 PARP 抑制剂,IC50 值为 0.18-0.37 µM。1,5-Isoquinolinediol 减轻糖尿病诱导的视网膜 NADPH 氧化酶诱导的氧化应激。

  • CAS号:5154-02-9
  • 分子式:C9H7NO2
  • 分子量:161.157
  • 类别:PARP
  • 密度:1.4±0.1 g/cm3
  • 沸点:501.1±30.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:270-275 °C
  • 闪点:256.8±24.6 °C

甲苯磺酸尼拉帕尼一水合物

水合尼拉普利(MK-4827)甲苯磺酰化物是一种高效口服生物利用度高的PARP1和PARP2抑制剂,IC50s分别为3.8和2.1 nM。水合对甲苯磺酰尼拉普利可抑制DNA损伤的修复,激活细胞凋亡,并显示出抗肿瘤活性[1][2][3]。

  • CAS号:1613220-15-7
  • 分子式:C26H30N4O5S
  • 分子量:510.605
  • 类别:细胞凋亡
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

Cl-amidine TFA

Cl-amidine TFA 是口服有效的 PAD 抑制剂,其对 PAD1、PAD3 和 PAD4 的 IC50 值分别为0.8 μM、 6.2 μM 和5.9 μM。Cl-amidine TFA 可诱导癌细胞的凋亡。Cl-amidine TFA 可诱导 miR-16,引起细胞周期阻滞。Cl-Amidine TFA 可阻断组蛋白 3 瓜氨酸化和中性粒细胞胞外陷阱的形成,并提高败血症小鼠的存活率。

  • CAS号:1043444-18-3
  • 分子式:C16H20ClF3N4O4
  • 分子量:424.803
  • 类别:细胞凋亡
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

2-(4-硝基苯基)喹唑啉-4(1H)-酮

TNKS-2-IN-1 (Compound 13g) 是一种 TNKS-2 抑制剂。TNKS-2-IN-1 抑制 TNKS-1 和 TNKS-2,IC50 s 分别为 259 nM 和 1100 nM。

  • CAS号:4765-59-7
  • 分子式:C14H9N3O3
  • 分子量:267.24
  • 类别:PARP
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

MIND4-19

MIND4-19是一种有效的SIRT2抑制剂,IC50值为7.0μM。MIND4-19可用于研究亨廷顿病[1]。

  • CAS号:129544-85-0
  • 分子式:C22H19N3OS
  • 分子量:373.47
  • 类别:抗衰老酶
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

INCB054329

INCB054329 是一种有效的 BET 抑制剂。

  • CAS号:1628607-64-6
  • 分子式:C19H16N4O3
  • 分子量:348.36
  • 类别:表观遗传读者域
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

AMPK activator 9

AMPK激活剂9(ZM-6)是一种有效的AMPK(α2β1γ1)激活剂,EC50值为1.1µM。AMPK激活剂9具有研究2型糖尿病的潜力[1]。

  • CAS号:1858204-23-5
  • 分子式:C31H28F4N4O4
  • 分子量:596.57
  • 类别:AMPK
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

Menin-MLL inhibitor 31

Menin-MLL inhibitor 31 (compound 18) 是 menin-MLL 相互作用的有效抑制剂,IC50值为4.6 nM。

  • CAS号:2863656-86-2
  • 分子式:C77H119FN28O14
  • 分子量:1679.95
  • 类别:表观遗传读者域
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

HA-100 hydrochloride

HA-100二盐酸盐是一种有效的蛋白激酶抑制剂,cGMP依赖性蛋白激酶(PKG)、cAMP依赖性蛋白酶(PKA)、蛋白激酶C(PKC)和MLC激酶的IC50分别为4μM、8μM、12μM和240μM。HA-100二盐酸盐也用作ROCK抑制剂[1][2]。

  • CAS号:210297-47-5
  • 分子式:C13H17Cl2N3O2S
  • 分子量:350.26
  • 类别:岩石
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

2 '-脱氧-5-甲基胞苷

5-Methyl-2'-deoxycytidine 在单链 DNA 中可发生顺式作用,使 DNA 从头甲基化。

  • CAS号:838-07-3
  • 分子式:C10H15N3O4
  • 分子量:241.244
  • 类别:DNA甲基转移酶
  • 密度:1.6±0.1 g/cm3
  • 沸点:492.8±55.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:217-219 °C(lit.)
  • 闪点:251.9±31.5 °C

Tankyrase-IN-2

Tankyrase-IN-2 (compound 5k) 是一种有效选择性的 tankyrase 抑制剂 (对 TNKS1, TNKS2, PARP1 的 IC50 值分别为 10 nM, 7 nM, 710 nM),具有良好的理化特性和药动学特性,可调节结直肠癌异种移植模型中 Wnt 通路的活性。

  • CAS号:1588870-36-3
  • 分子式:C17H14F2N2O2
  • 分子量:316.30
  • 类别:PARP
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

HDAC-IN-40

HDAC-IN-40是一种有效的烷氧基酰胺基HDAC抑制剂,HDAC2和HDAC6的Ki值分别为60 nM和30 nM。HDAC-IN-40具有抗肿瘤作用[1]。

  • CAS号:2463198-51-6
  • 分子式:C15H22N2O6
  • 分子量:326.34
  • 类别:HDAC
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

3Α-羟基罗汉果醇

3α-Hydroxymogrol 是从罗汉果中得到的三萜类化合物,为有效的 AMPK 激活剂,可增强 AMPK 的磷酸化水平。

  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

N-2-萘基-N'-[2-氧代-2-(1-吡咯烷基)乙基]脲

XY1是SGC707的一种类似物 (SGC707是一种有效的, 选择性PRMT3抑制剂, IC50值为31 nM), 但XY1对PRMT3完全无活性的。

  • CAS号:1624117-53-8
  • 分子式:C17H19N3O2
  • 分子量:297.352
  • 类别:组蛋白甲基转移酶
  • 密度:1.3±0.1 g/cm3
  • 沸点:514.8±42.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:265.1±27.9 °C

VTP50469 fumarate

VTP50469 fumarate 是一种有效的,高选择性和口服活性的 Menin-MLL 相互作用抑制剂,Ki 为 104 pM。VTP50469 fumarate 具有高效的抗白血病活性。

  • CAS号:2169919-29-1
  • 分子式:C32H47FN6O4S.3/2C4H4O4
  • 分子量:804.93
  • 类别:细胞凋亡
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

ORY-1001(反式)

ORY-1001 trans 是一种不可逆的选择性赖氨酸特异性脱甲基酶 1A (KDM1A/LSD1) 抑制剂

  • CAS号:1431303-72-8
  • 分子式:C15H24Cl2N2
  • 分子量:303.271
  • 类别:组蛋白去甲基化酶
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

ɛPKC(85–92),Myristoylated

PKC(85-92),Myristoylated 是一种细胞渗透性肉豆蔻酸偶联的 PKC? 肽激活剂,可促进培养的人脐静脉内皮细胞 (HUVECs) NO 释放。

  • CAS号:1072301-79-1
  • 分子式:C53H80N10O15
  • 分子量:1097.26
  • 类别:PKC
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

UNC 0631

UNC 0631是G9a抑制剂,IC50为4nM。

  • CAS号:1320288-19-4
  • 分子式:C37H61N7O2
  • 分子量:635.926
  • 类别:组蛋白甲基转移酶
  • 密度:1.1±0.1 g/cm3
  • 沸点:763.4±70.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:415.5±35.7 °C

INCB-057643

INCB-057643 是一种新型,口服生物可利用的 BET 抑制剂。

  • CAS号:1820889-23-3
  • 分子式:C20H21N3O5S
  • 分子量:415.46
  • 类别:表观遗传读者域
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

DNMT3A-IN-2

DNMT3A-IN-2(化合物2)是DNMT3A的有效变构抑制剂。DNMT3A-IN-2通过破坏蛋白质-蛋白质相互作用抑制DNMT3A活性。DNMT3A-IN-2诱导急性髓系白血病(AML)细胞系凋亡。DNMT3A-IN-2诱导不同AML细胞系的分化,包括具有突变DNMT3A R882的细胞[1]。

  • CAS号:2366272-43-5
  • 分子式:C33H40N6O4
  • 分子量:584.71
  • 类别:细胞凋亡
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

8-羟基-1,3,6-萘三磺酸

ζ-Stat (NSC37044) 是一种特异且非典型的 PKC-ζ 的抑制剂,IC50 值为 5 μM。ζ-Stat 可以减少黑色素瘤细胞系的增殖并诱导细胞凋亡,在体外具有抗肿瘤活性。

  • CAS号:3316-02-7
  • 分子式:C10H8O10S3
  • 分子量:384.36000
  • 类别:细胞凋亡
  • 密度:2.019g/cm3
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

UBCS039

UBCS039 是首个合成的,SIRT6 的特异性抑制剂,可在人癌细胞中诱导自噬,其EC50 值为38 μM.

  • CAS号:358721-70-7
  • 分子式:C16H13N3
  • 分子量:247.29
  • 类别:抗衰老酶
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

RK-701

RK-701是G9a的高度选择性和非遗传毒性抑制剂,IC50值为23-27nM。RK-701选择性上调HbF、γ-球蛋白、BGLT3表达,下调H3K9me2表达。RK-701对BCL11A和ZBTB7A也有抑制作用[1]。

  • CAS号:2648855-18-7
  • 分子式:C26H30N4O3
  • 分子量:446.54
  • 类别:组蛋白甲基转移酶
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

Nampt-IN-3

Nampt-IN-3 (Compound 35) 同时抑制烟酰胺磷酸核糖转移酶 (NAMPT) 和 HDAC,IC50 分别为 31 nM 和 55 nM。Nampt-IN-3 有效诱导细胞凋亡 (apoptosis) 和自噬 (autophagy),最终导致细胞死亡。

  • CAS号:2121591-52-2
  • 分子式:C29H25N7O2
  • 分子量:503.55
  • 类别:细胞凋亡
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

SNDX-5613

SNDX-5613 是一种有效的特异性 Menin-MLL 抑制剂,结合 Ki 为 0.149 nM,细胞实验中,抑制 Menin-MLL 的 IC50 为 10-20 nM。SNDX-5613 可用于 MLL 基因重排的急性白血病研究,包括急性淋巴细胞白血病 (ALL) 和急性髓细胞白血病 (AML)。

  • CAS号:2169919-21-3
  • 分子式:C32H47FN6O4S
  • 分子量:630.82
  • 类别:表观遗传读者域
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

TYK2-IN-5

Tyk2-IN-5 (compound 6) 是一个强效的、选择性的、具有口服活性的酪氨酸激酶 2 (Tyk2) 的抑制剂,作用于 JH2 结构域,其对 Tyk2 JH2 的 Ki 值为 0.086 nM,对 IFNα 的 IC50 值为 25 nM。能够高效抑制药效学老鼠模型中的 IFNγ 的产生,对老鼠关节炎模型具有完全的疗效。

  • CAS号:1797432-62-2
  • 分子式:C21H19FN8O2
  • 分子量:434.43
  • 类别:JAK
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

HDAC-IN-26

HDAC-IN-26是一种高选择性I类HDAC抑制剂,EC50值为4.7 nM。

  • CAS号:2410542-97-9
  • 分子式:C24H28FN5O3
  • 分子量:453.51
  • 类别:HDAC
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

PFI-2盐酸盐

PFI-2盐酸盐是甲基转移酶SETD7高效选择性抑制剂,IC50值为2nM。

  • CAS号:1627607-87-7
  • 分子式:C23H26ClF4N3O3S
  • 分子量:535.982
  • 类别:组蛋白甲基转移酶
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

PROTAC BRD4 Degrader-2

PROTAC BRD4 Degrader-2 是一种有效的 PROTAC BRD4 降解剂,对 BRD4 BD1 的 IC50 为 14.2 nM。

  • CAS号:2185795-53-1
  • 分子式:C40H39N9O7
  • 分子量:757.79
  • 类别:表观遗传读者域
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A