2366272-43-5

• 常用中文名：DNMT3A-IN-2
• 常用英文名：DNMT3A-IN-2
• CAS号：2366272-43-5
• 分子式：C₃₃H₄₀N₆O₄
• 分子量：584.71
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 细胞凋亡
• 发布时间：2022-08-31 10:54:09
• 更新时间：2024-04-09 22:01:47
• DNMT3A-IN-2(化合物2)是DNMT3A的有效变构抑制剂。DNMT3A-IN-2通过破坏蛋白质-蛋白质相互作用抑制DNMT3A活性。DNMT3A-IN-2诱导急性髓系白血病(AML)细胞系凋亡。DNMT3A-IN-2诱导不同AML细胞系的分化,包括具有突变DNMT3A R882的细胞[1]。

名称

• 英文名: DNMT3A-IN-2

物化性质

• 分子式: C₃₃H₄₀N₆O₄
• 分子量: 584.71

生物活性

• 描述: DNMT3A-IN-2(化合物2)是DNMT3A的有效变构抑制剂。DNMT3A-IN-2通过破坏蛋白质-蛋白质相互作用抑制DNMT3A活性。DNMT3A-IN-2诱导急性髓系白血病(AML)细胞系凋亡。DNMT3A-IN-2诱导不同AML细胞系的分化,包括具有突变DNMT3A R882的细胞[1]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 表观遗传学 >> DNA甲基转移酶
• 靶点:

  DNMT3A

• 体外研究: DNMT3A-IN-2(化合物2)(60μM)破坏DNMT3A四聚体界面处的DNMT3A-DNMT3L相互作用,抑制DNMT3L对DNMT3A_WT活性的刺激,但不抑制H3肽对DNMT3A_WT的激活[1]。DNMT3A-IN-2(0-120μM,100分钟)抑制DNMT3L对DNMT3A_R882H的激活[1]。DNMT3A-IN-2(0-30μM,72小时)以浓度依赖性方式诱导AML细胞系的凋亡和分化[1]。DNMT3A-IN-2(5μM,20天)导致5-甲基胞嘧啶整体浓度的时间依赖性下降[1]。细胞凋亡分析[1]细胞系：人AML细胞系浓度：0、1、5、10、20和30μM孵育时间：72小时结果：在7-12μM范围内,细胞凋亡明显增加,呈剂量反应效应。导致多PI阴性AML细胞系中髓系分化标志物CD11b的浓度依赖性增加：MV411(双表型B骨髓单核细胞白血病)、MOLM13(急性单核细胞性白血病)、THP-1(急性单细胞白血病)、OCI-AML3(DNMT3A R882突变体,AML)、KASUMI(急性成髓细胞白血病)、HL60(急性早幼粒细胞白血病)和K562(慢性粒细胞白血病)。
• 参考文献:

  [1]. Sandoval JE, et al. First-in-Class Allosteric Inhibitors of DNMT3A Disrupt Protein-Protein Interactions and Induce Acute Myeloid Leukemia Cell Differentiation. J Med Chem. 2022 Jul 22.