细胞骨架

细胞骨架是F-肌动蛋白，微管和中间丝（IF）的丝状网络，其由三种化学上不同的亚基之一，肌动蛋白，微管蛋白或几种IF蛋白中的一种组成。细胞骨架不仅可以帮助细胞保持其形状和内部组织，还可以提供机械支持，使细胞能够执行分裂和运动等基本功能。

细胞骨架至少以两种方式参与细胞内信号转导。首先，细胞骨架的单个蛋白质可以通过连接两种或更多种信号蛋白直接参与信号转导。其次，细胞骨架可以提供大分子支架，其在空间上组织信号转导级联的组分。细胞迁移是一个复杂的多步骤过程，涉及体内平衡维持，形态发生和疾病发展，如癌症转移，需要协调细胞骨架动力学和重组，细胞粘附和信号转导，并采取多种形式。包括Rho家族GTP酶，Paxillin / FAK信号传导和PI3K信号传导的许多信号传导途径通过调节细胞骨架活性参与该过程。

由于细胞骨架几乎涉及所有细胞过程，因此这种基本细胞成分的异常经常导致疾病。调节微管稳定性的药物，细胞骨架成分的翻译后修饰抑制剂，特别是影响微管蛋白乙酰化水平的化合物，以及靶向调节细胞骨架动力学的信号分子的化合物，构成了包括癌症和神经退行性疾病在内的疾病的主要治疗干预。

参考文献：
[1] Janmey PA. Physiol Rev. 1998 Jul;78(3):763-81.
[2] Forgacs G, et al. J Cell Sci. 2004 Jun 1;117(Pt 13):2769-75.
[3] Eira J, et al. . Prog Neurobiol. 2016 Jun;141:61-82.

αvβ1 integrin-IN-2

αvβ1整合素IN-2(化合物32)是整合素αγβ1和α5β1的有效抑制剂,IC50分别为0.9 nM和33 nM。在SPRA测定中,αvβ1整合素IN-2也抑制其他整合素,IC50分别为380 nM(αγβ3)、280 nM(βγ5)、230 nM(γγβ6)和87 nM(μβ8)[1]。

• CAS号：2234874-68-9
• 分子式：C₂₉H₃₈N₄O₄
• 分子量：506.64
• 类别：Integrin

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FITC-εAhx-Gly-Arg-Gly-Asp-Ser-Pro-OH trifluoroacetate salt

FITC Ahx-Gly-Arg-Gly-Asp-Ser-Pro是与FITC偶联的GRGDSP(HY-P0290)。GRGDSP是一种整合素抑制剂,可以抑制肿瘤细胞与血管内皮细胞的粘附,并限制其转移[1]。

• CAS号：2022956-44-9
• 分子式：C₄₉H₅₉N₁₁O₁₆S
• 分子量：1090.12
• 类别：Integrin

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

诺考达唑

Nocodazole是快速可逆的 microtubule 抑制剂。 Nocodazole与β-微管蛋白结合并破坏微管组装/拆卸动力学,从而防止有丝分裂并诱导肿瘤细胞凋亡。

• CAS号：31430-18-9
• 分子式：C₁₄H₁₁N₃O₃S
• 分子量：301.320
• 类别：自噬

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：300 °C (dec.)
• 闪点：N/A

Zalunfiban acetate

Zalunfiban (RUC-4) acetate 是一种有效的、选择性的血小板 αIIbβ3 拮抗剂 (IC50=45 nM)。Zalunfiban acetate 可用于心肌梗死的研究。

• CAS号：2376629-15-9
• 分子式：C₁₈H₂₂N₈O₄S
• 分子量：446.48
• 类别：Integrin

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(+)-Blebbistatin

(+)-Blebbistatin 是 (–)-Blebbistatin 的非活性对映异构体。(–)-Blebbistatin 是选择性的非肌肉肌球蛋白 II (myosin II) ATPase 活性的抑制剂。

• CAS号：1177356-70-5
• 分子式：C₁₈H₁₆N₂O₂
• 分子量：292.332
• 类别：肌球蛋白

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：507.3±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：260.6±32.9 °C

LP-261

LP-261是一种有效的口服活性抗有丝分裂剂,显示出对体外微管蛋白聚合的抑制作用,EC50为3.2μM[1]。LP-261在体内抑制人类非小细胞肺癌(NCI-H522)的生长,可用于癌症研究[1]。

• CAS号：915412-67-8
• 分子式：C₂₂H₁₉N₃O₄S
• 分子量：421.46900
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Zagotenemab

Zagotenemab(LY3303560)是一种人源化抗τ抗体,可选择性结合和中和脑内的τ沉积。Zagotenemab可用于阿尔茨海默病研究[1]。

• CAS号：2019133-28-7
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Eleutherobin

榄香素是一种有效的β-微管抑制剂,IC50值为2μM。可以从海洋软珊瑚中分离出Eleutherobin。榄香素对癌细胞具有细胞毒性活性,其效力与紫杉醇(HY-B0015)相似。抗癌活性[1][2]。

• CAS号：174545-76-7
• 分子式：C₃₅H₄₈N₂O₁₀
• 分子量：656.76300
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tubulin inhibitor 11

微管蛋白抑制剂11是一种有效的口服活性微管蛋白抑制剂。微管蛋白抑制剂11靶向微管蛋白上的秋水仙素结合位点,抑制微管蛋白聚合,促进有丝分裂阻滞和凋亡[1]。

• CAS号：2366260-33-3
• 分子式：C₂₂H₂₃N₃O₃S
• 分子量：409.50
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tubulin polymerization-IN-27

Tubulin polymetition-IN-27(化合物5j)是一种微管蛋白聚合抑制剂。微管蛋白聚合-IN-27可以将细胞周期阻滞在G2/M期并诱导细胞凋亡[1]。

• CAS号：2462030-32-4
• 分子式：C₂₂H₂₀N₂O₂
• 分子量：344.41
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tubulin polymerization-IN-29

Tubulin polymetition-IN-29(化合物6g)是一种有效的微管蛋白聚合抑制剂。微管蛋白聚合-IN-29具有强大的抗增殖活性。微管蛋白聚合-IN-29可以诱导HeLa细胞阻滞在G2/M期[1]。

• CAS号：630058-59-2
• 分子式：C₂₅H₂₀FNO₆
• 分子量：449.43
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Glembatumumab vedotin

Glembatumumab vedotin(CDX-011)是一种ADC(抗体-药物偶联物(ADC)),其包含针对糖蛋白NMB(GPNMB)的全人IgG2单克隆抗体(CR011),并通过蛋白酶敏感的vc接头与强效微管蛋白结合细胞毒性剂MMAE偶联。Glembatumumab vedotin具有强大的抗癌作用[1]。

• CAS号：1182215-65-1
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tubulin polymerization-IN-18

微管蛋白聚合-IN-18(化合物8)是一种有效的微管蛋白聚合抑制剂。微管蛋白聚合-IN-18在乳腺癌和化疗耐药结肠癌的研究中具有潜在的应用前景[1]。

• CAS号：1258011-23-2
• 分子式：C₂₅H₂₅NO₆
• 分子量：435.47
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tubulin inhibitor 27

微管蛋白抑制剂27(DYT-1)是一种微管蛋白聚合抑制剂,IC50为25.6 微管蛋白抑制剂27具有抗血管生成和抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：184579-57-5
• 分子式：C₂₁H₁₉NO₄
• 分子量：349.38
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

马来酰亚胺基己酰-单甲基澳瑞他汀 E

Mc-MMAE 是保护基团 (马来酰亚氨基己酰) 共轭连接到单甲基 auristatin E (MMAE)。Mc-MMAE 是有效的微管蛋白抑制剂,是抗体偶联药物 (ADC) 中的毒性物质。

• CAS号：863971-24-8
• 分子式：C₄₉H₇₈N₆O₁₀
• 分子量：911.17800
• 类别：Drug-Linker Conjugates for ADC

• 密度：1.144±0.06 g/cm3(Predicted)
• 沸点：1025.2±65.0 °C(Predicted)
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DynaMin inhibitory peptide, myristoylated

DynaMin inhibitory peptide, myristoylated 是一种 DynaMin 抑制剂,可干扰两性霉素 (amphiphysin) 与动力蛋白 (dynamin) 的结合。DynaMin inhibitory peptide, myristoylated 是肽的膜渗透形式,可防止细胞内吞。

• CAS号：251634-22-7
• 分子式：C₆₁H₁₀₇N₁₉O₁₄
• 分子量：1330.62000
• 类别：动力素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tubulysin IM-3

Tubulysin IM-3 是ADC 细胞毒素 (ADC Cytotoxin), 也是一种微管蛋白结合剂,用作抗微管毒素 (anti-microtubule toxins)。

• CAS号：1639986-05-2
• 分子式：C₁₄H₂₁NO₂
• 分子量：235.32
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Etrolizumab

Etrolizumab(rhuMAb Beta7)是一种肠道选择性抗β7整合素单克隆抗体。Etrolizumab是针对α4β7和αEβ7整合素的β7亚基的特异性靶向药物,其Ki值分别为18 nM和1800 pM,用于人α4β3和人αEβ7-293。Etrolizumab可用于炎症性肠病(IBD)的研究[1][2]。

• CAS号：1044758-60-2
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：Integrin

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(3-氨基丙基)-3-氯-N-[(1R)-1-[7-氯-3,4-二氢-4-氧代-3-(苯基氨基)-2-喹唑啉基]-3-丁炔-1-基]-2-氟苯甲酰胺

ARQ 621 是一种变构的有效的选择性 Eg5 抑制剂,Eg5 是一种参与细胞分裂的基于微管的 ATPase 运动蛋白。ARQ 621 具有抗肿瘤活性。ARQ 621 是一种驱动蛋白 (kinesin) 抑制剂。

• CAS号：1095253-39-6
• 分子式：C₂₈H₂₄Cl₂FN₅O₂
• 分子量：552.427
• 类别：驱动蛋白

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：730.6±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：395.7±35.7 °C

动力抑制肽三氟乙酸盐

Dynamin inhibitory peptide 竞争性地阻止了动力蛋白 (dynamin) 与两性纤维蛋白的结合,从而防止了内吞作用。Dynamin inhibitory peptide 阻断多巴胺 D3 对 GABAA 受体的作用。

• CAS号：251634-21-6
• 分子式：C₄₇H₈₀N₁₈O₁₄
• 分子量：1121.25000
• 类别：动力素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tubulin polymerization-IN-57

Tubulin polymerization-IN-57 (compound 5a) 是微管蛋白抑制剂,是 α-萘氧基取代的多菌灵 (HY-13582) 衍生物。Tubulin polymerization-IN-57 可诱导有丝分裂停滞,抑制癌细胞增殖。

• CAS号：95385-38-9
• 分子式：C₁₉H₁₅N₃O₃
• 分子量：333.34
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Kif15-IN-2

Kif15-IN-2 是一种驱动蛋白 Kif15 的抑制剂,主要用于细胞增殖性疾病的研究。

• CAS号：672926-33-9
• 分子式：C₂₀H₂₀N₆O₄S
• 分子量：440.476
• 类别：驱动蛋白

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KIF18A-IN-1

KIF18A-IN-1是从专利WO2021026098A1实例100-13中提取的有丝分裂驱动蛋白KIF18A抑制剂。KIF18A-IN-1具有抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：2600559-12-2
• 分子式：C₂₈H₄₀N₄O₅S₂
• 分子量：576.77
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

细胞松弛素 B

Cytochalasin B 是一种能透过细胞的真菌毒素,能够与肌动蛋白丝的有刺端结合,扰乱肌动蛋白聚合物的形成,对 F-actin 的 Kd 值为 1.4-2.2 nM。

• CAS号：14930-96-2
• 分子式：C₂₉H₃₇NO₅
• 分子量：479.608
• 类别：Arp2/3复合物

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：740.6±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：218-223ºC
• 闪点：401.7±32.9 °C

E7820

E7820 是一种血管生成抑制剂,能够抑制整合素蛋白 a2 (integrin a2) 的活性,整合素蛋白 a2 是内皮细胞中的细胞粘附分子。

• CAS号：289483-69-8
• 分子式：C₁₇H₁₂N₄O₂S
• 分子量：336.36800
• 类别：Integrin

• 密度：1.48g/cm3
• 沸点：626.2ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：332.5ºC

Kif15-IN-1

Kif15-IN-1 是一种驱动蛋白 Kif15 的抑制剂,主要用于细胞增殖性疾病的研究。

• CAS号：672926-32-8
• 分子式：C₂₀H₂₂N₄O₅S
• 分子量：430.478
• 类别：驱动蛋白

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

S516

S516 (Compound 22) 是 CKD-516 的活性代谢产物,是一种有效的微管蛋白聚合抑制剂,其 IC50 值为 4.29 μM。S516 具有显著的抗肿瘤活性。

• CAS号：1016543-77-3
• 分子式：C₂₁H₁₉N₅O₄S
• 分子量：437.47
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

二氢细胞松弛素B

Dihydrocytochalasin B 是一种细胞分裂抑制剂 (Cytokinesis),可改变细胞的形态,与细胞松弛素 B 相似; 它不抑制葡萄糖转运。Dihydrocytochalasin B (H2CB) 破坏肌动蛋白结构并抑制生长因子刺激 DNA 合成的能力,可逆地阻断 DNA 合成的起始,导致细胞变圆和肌动蛋白微丝束的丧失。Dihydrocytochalasin B 通过抑制活性钙转运与钙的跨细胞质运动相关并导致粘膜刮屑中的 Ca+ 增加。

• CAS号：39156-67-7
• 分子式：C₂₉H₃₉NO₅
• 分子量：481.62400
• 类别：Arp2/3复合物

• 密度：1.194g/cm3
• 沸点：727.474ºC at 760 mmHg
• 熔点：203-205ºC
• 闪点：393.762ºC

Certepetide

Certepetide(CEND-1)是一种双功能环肽(又称iRGD)。Certepide是一种通过RGD基序与αV整合素相互作用和通过激活NRP-1的肿瘤穿透增强子,并将实体肿瘤微环境转化为临时药物导管。Certepide在肿瘤中积累,用于胰腺癌和其他实体瘤的研究[1][2][3]。

• CAS号：2580154-02-3
• 分子式：C₃₇H₆₀N₁₄O₁₄S₂
• 分子量：989.09
• 类别：Integrin

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

H-Cys-Arg-Gly-Asp-Phe-Pro-Ala-Ser-Ser-Cys-OH (Disulfide bond)

Cys-Arg-Gly-Asp-Phe-Pro-Ala-Ser-Ser-Cys(二硫桥：cys1-cys10)是一种含有环状RGD活性序列的十肽,是一种整合素αIIbβ3拮抗剂,可抑制血小板和前MMP-13的粘附[1]。

• CAS号：166184-23-2
• 分子式：C₄₁H₆₁N₁₃O₁₅S₂
• 分子量：1040.13
• 类别：Integrin

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A