细胞骨架

细胞骨架是F-肌动蛋白，微管和中间丝（IF）的丝状网络，其由三种化学上不同的亚基之一，肌动蛋白，微管蛋白或几种IF蛋白中的一种组成。细胞骨架不仅可以帮助细胞保持其形状和内部组织，还可以提供机械支持，使细胞能够执行分裂和运动等基本功能。

细胞骨架至少以两种方式参与细胞内信号转导。首先，细胞骨架的单个蛋白质可以通过连接两种或更多种信号蛋白直接参与信号转导。其次，细胞骨架可以提供大分子支架，其在空间上组织信号转导级联的组分。细胞迁移是一个复杂的多步骤过程，涉及体内平衡维持，形态发生和疾病发展，如癌症转移，需要协调细胞骨架动力学和重组，细胞粘附和信号转导，并采取多种形式。包括Rho家族GTP酶，Paxillin / FAK信号传导和PI3K信号传导的许多信号传导途径通过调节细胞骨架活性参与该过程。

由于细胞骨架几乎涉及所有细胞过程，因此这种基本细胞成分的异常经常导致疾病。调节微管稳定性的药物，细胞骨架成分的翻译后修饰抑制剂，特别是影响微管蛋白乙酰化水平的化合物，以及靶向调节细胞骨架动力学的信号分子的化合物，构成了包括癌症和神经退行性疾病在内的疾病的主要治疗干预。

参考文献：
[1] Janmey PA. Physiol Rev. 1998 Jul;78(3):763-81.
[2] Forgacs G, et al. J Cell Sci. 2004 Jun 1;117(Pt 13):2769-75.
[3] Eira J, et al. . Prog Neurobiol. 2016 Jun;141:61-82.

KIF18A-IN-4

KIF18A-IN-4是一种中等效力的ATP和微管(MT)非竞争性KIF18A抑制剂(IC50=6.16μM)。KIF18A-IN-4对大量有丝分裂驱动蛋白和激酶具有选择性,对微管蛋白组装没有任何直接影响。KIF18A-IN-4具有抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：1197522-21-6
• 分子式：C₂₂H₂₇N₃O₃S
• 分子量：413.53
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tubulin polymerization-IN-52

Tubulin polymerization-IN-52 (compound SC23) 是一种有效的微管蛋白 (tubulin) 聚合抑制剂,其IC50为2.9 μM。

• CAS号：2108615-05-8
• 分子式：C₂₁H₁₈F₃N₅O₃
• 分子量：445.39
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

舍他康唑

舍他康唑(FI7056游离碱)是一种广谱局部抗真菌剂,通过激活p38-COX-2-PGE2途径发挥抗炎活性。舍他康唑也是一种微管抑制剂,具有抗增殖作用,诱导细胞凋亡和自噬,还可以抑制细胞迁移[1][2][3][4]。

• CAS号：99592-32-2
• 分子式：C₂₀H₁₅Cl₃N₂OS
• 分子量：437.770
• 类别：真菌

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：614.1±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：325.2±31.5 °C

(±)-Blebbistatin

Blebbistatin 是一种选择性的非肌肉肌球蛋白 II (NMII) 抑制剂,可促进角膜内皮细胞的定向迁移并加速伤口愈合,并更好地保留细胞连接完整性和屏障功能。

• CAS号：674289-55-5
• 分子式：C₁₈H₁₆N₂O₂
• 分子量：292.332
• 类别：肌球蛋白

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：507.3±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：210-212ºC
• 闪点：260.6±32.9 °C

SS28

SS28是具有口服生物利用度的SRT501 类似物,可抑制微管蛋白聚合,在G2/M引起细胞周期阻滞。SS28会引起细胞凋亡而不是坏死。

• CAS号：141172-08-9
• 分子式：C₁₈H₂₀O₃
• 分子量：284.35
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AT-1002

AT-1002 是一种 6 聚体合成肽,是一种紧密连接的调节剂和吸收增强剂。

• CAS号：835872-35-0
• 分子式：C₃₂H₅₃N₉O₇S
• 分子量：707.88
• 类别：间隙连接蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MC-MMAD

Mc-MMAE由高效微管抑制剂Monomethyl auristatin D(MMAD)与保护基团maleimidocaproyl偶联而成。

• CAS号：1401963-15-2
• 分子式：C₅₁H₇₇N₇O₉S
• 分子量：964.26
• 类别：Drug-Linker Conjugates for ADC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Cryptophycin 1

Cryptophycin 1 是一种从 Nostoc sp. 中分离出来的有效的细胞毒性抗微管剂。Cryptophycin 1 可以诱导细胞凋亡,并具有抗肿瘤活性和出色的抗增殖能力。

• CAS号：124689-65-2
• 分子式：C₃₅H₄₃ClN₂O₈
• 分子量：655.17800
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.171g/cm3
• 沸点：889.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：491.7ºC

雌莫司汀磷酸

雌二醇类似物磷酸雌孕酮是一种口服活性抗微管化疗药物。磷酸雌孕酮通过结合微管相关蛋白(MAP)和/或微管蛋白解聚微管。磷酸雌孕酮可以干扰有丝分裂,触发细胞死亡,诱导细胞凋亡,可用于前列腺癌等癌症的研究[1][2][3]。

• CAS号：4891-15-0
• 分子式：C₂₃H₃₂Cl₂NO₆P
• 分子量：520.38300
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.4g/cm3
• 沸点：661.2ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：353.7ºC

MY-673

MY-673 是一种秋水仙碱结合位点抑制剂 (CBSI),抑制微管蛋白聚合。MY-673 抑制 ERK 信号通路,进而影响 TGF-β/SMAD 通路中 SMAD4 蛋白表达水平。MY-673 在体内外有效抑制细胞增殖、迁移并诱导细胞凋亡 (apoptosis)。

• CAS号：2944459-96-3
• 分子式：C₁₈H₁₄N₂O₄
• 分子量：322.31
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

NC9

新型不可逆转谷氨酰胺酶2(TG2)抑制剂

• CAS号：1352090-52-8
• 分子式：C₃₅H₄₇N₅O₈S
• 分子量：697.84
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

西马多丁

Cemadotin(LU103793)是Dolastin 15(HY-P1126)的类似物,它是天然存在的细胞毒性肽。Cemadotin在有丝分裂时阻断细胞,并显示出抑制微管蛋白的Ki值为1μM。Cemadotin可用于研究抗癌[1]。

• CAS号：159776-69-9
• 分子式：C₃₅H₅₆N₆O₅
• 分子量：640.85600
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.138g/cm3
• 沸点：857.7ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：472.5ºC

Tubulin polymerization-IN-37

Tubulin聚合-IN-37是一种微管蛋白聚合抑制剂(IC50:2.3μμm)。微管蛋白聚合-IN-37结合微管蛋白的秋水仙碱位点并抑制秋水仙素结合。Tubulin聚合-IN-37可用于癌症研究,如淋巴瘤[1]。

• CAS号：2011784-92-0
• 分子式：C₁₉H₂₀N₂O₄
• 分子量：340.37
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

埃博霉素E

Epothilone E是Epothilone的相关化合物,它抑制微管蛋白功能并阻断细胞分裂,并具有抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：201049-37-8
• 分子式：C₂₆H₃₉NO₇S
• 分子量：509.65536
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：715.5±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：386.5±32.9 °C

GAP-134 Hydrochloride

Danegaptide Hydrochloride (GAP-134 Hydrochloride) 是一种选择性的缝隙连接 (gap junction) 调节剂。

• CAS号：943133-81-1
• 分子式：C₁₄H₁₈ClN₃O₄
• 分子量：327.76300
• 类别：多肽产品

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thiocolchicine-d3

硫代秋水仙碱-d3是氘标记的硫代秋水仙碱。硫代秋水仙碱,一种在秋水仙碱(HY-16569)的C环上修饰的衍生物,具有增强的生物学特性。硫代秋水仙碱是一种有效的微管蛋白聚合抑制剂(IC50=2.5µM),并以0.7µM的Ki与微管蛋白竞争性结合。硫代秋水仙碱诱导细胞凋亡[1][2]。硫代秋水仙碱可以作为ADC技术中的ADC细胞毒素。

• CAS号：1314417-95-2
• 分子式：C₂₂H₂₂D₃NO₅S
• 分子量：418.52
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PE859

PE859是tau和Aβ积累的有效抑制剂,IC50值分别为0.66 和1.2 μM。

• CAS号：1402727-29-0
• 分子式：C₂₈H₂₄N₄O₂
• 分子量：448.516
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：747.7±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：249.8±23.1 °C

CK-869

CK-869 是肌动蛋白相关蛋白 2/3 复合体 (ARP2/3) 的抑制剂,其 IC50 值为 7 μM。

• CAS号：388592-44-7
• 分子式：C₁₇H₁₆BrNO₃S
• 分子量：394.28300
• 类别：Arp2/3复合物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Crolibulin

Crolibulin 是一种小分子微管蛋白聚合抑制剂。

• CAS号：1000852-17-4
• 分子式：C₁₈H₁₇BrN₄O₃
• 分子量：417.25700
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TG53

TG53是组织转谷氨酰胺酶(TG2)和纤连蛋白(FN)蛋白-蛋白相互作用的有效抑制剂。TG53在SKOV3细胞粘附到FN上的过程中抑制与整合素β1复合物的形成以及FAK和c-Src的激活。TG53可用于癌症的研究[1]。

• CAS号：946369-04-6
• 分子式：C₂₁H₂₂ClN₅O₂
• 分子量：411.88
• 类别：Integrin

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

肌基质蛋白

Myoseverina,一种微管结合分子,诱导多核肌管可逆分裂为单核片段。Myoseverina 影响多种生长因子、免疫调节、细胞外基质重塑和应激反应基因的表达,与创伤愈合和组织再生相关通路的激活一致。

• CAS号：267402-71-1
• 分子式：C₂₄H₂₈N₆O₂
• 分子量：432.518
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：661.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：108 °C
• 闪点：353.7±34.3 °C

Tubulin polymerization-IN-36

Tubulin聚合-IN-36是一种微管蛋白聚合抑制剂(IC50:2.8μμm)。微管蛋白聚合-IN-36结合微管蛋白的秋水仙碱位点并抑制秋水仙素结合。Tubulin聚合-IN-36可用于癌症研究,如淋巴瘤[1]。

• CAS号：2011784-91-9
• 分子式：C₁₈H₁₈N₂O₃
• 分子量：310.35
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Podophyllotoxinone

Podophyllotoxone 是从八角莲根中分离得到的,具有抗癌活性。Podophyllotoxone 能够抑制 tubulin 微管蛋白聚合。

• CAS号：477-49-6
• 分子式：C₂₂H₂₀O₈
• 分子量：412.38900
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.365 g/cm3
• 沸点：602.3±55.0℃ at 760 mmHg
• 熔点：191.73℃
• 闪点：N/A

Eg5抑制剂V,trans-24

Eg5 Inhibitor V, trans-24 是一种有效的、特异性的 Eg5 抑制剂,IC50 值为 0.65 μM,可用于癌症的研究。

• CAS号：869304-55-2
• 分子式：C₂₆H₂₁N₃O₃
• 分子量：423.46300
• 类别：驱动蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-异硫氰基-5-(甲基亚磺酰基)戊烷

十字花科蔬菜中发现的alysin通过增加细胞内活性氧和微管蛋白解聚在HepG2中发挥抗癌活性[1]。

• CAS号：646-23-1
• 分子式：C₇H₁₃NOS₂
• 分子量：191.31400
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.14g/cm3
• 沸点：376.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：181.4ºC

ZINC194100678

ZINC194100678是一种有效的PAK1抑制剂,IC50值为8.37μM。ZINC194100678可抑制MDA-MB-231细胞增殖。ZINC194100678可用于抗癌研究[1]。

• CAS号：1995025-05-2
• 分子式：C₁₀H₁₃N₅O
• 分子量：219.24
• 类别：PAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

三氯苯达唑

Triclabendazole(CGA89317)为苯并咪唑,与微管蛋白结合,损害细胞内运输机制,且干扰蛋白质的合成。

• CAS号：68786-66-3
• 分子式：C₁₄H₉Cl₃N₂OS
• 分子量：359.658
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：495.9±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：175-176°C
• 闪点：253.7±31.5 °C

TAM470

TAM470是一种新型溶细胞素,可抑制微管蛋白聚合和微管解聚。TAM470可用于合成OMTX705作为有效载荷分子,OMTX805是一种具有抗肿瘤活性的新型FAP靶向抗体药物缀合物(ADC)[1]。

• CAS号：1802498-63-0
• 分子式：C₄₁H₆₇N₇O₆S
• 分子量：786.08
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SKLB0565

SKLB0565是一种有效的微管蛋白抑制剂。SKLB0565对大肠癌细胞株显示出显著的抗增殖活性,IC50值在0.012μM到0.081μM之间。SKLB0565引起G2/M期阻滞和线粒体介导的内源性凋亡。SKLB0565抑制细胞迁移并干扰HUVEC的管形成[1]。

• CAS号：2414607-10-4
• 分子式：C₂₀H₂₅ClN₆O
• 分子量：400.91
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-[(4-甲基苯基)硫基]噻吩并[2,3-C]吡啶-2-甲酰胺

A-205804 是抑制 E-selectin 和 ICAM-1 表达的口服有效的,高效、选择性的先导抑制剂,对 E-selectin 和 ICAM-1 作用的 IC50 分别为 20 nM 和 25 nM。A-205804 可用于慢性炎症疾病的研究。

• CAS号：251992-66-2
• 分子式：C₁₅H₁₂N₂OS₂
• 分子量：300.399
• 类别：Integrin

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：581.3±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：198-199℃
• 闪点：305.4±28.7 °C