细胞骨架

细胞骨架是F-肌动蛋白，微管和中间丝（IF）的丝状网络，其由三种化学上不同的亚基之一，肌动蛋白，微管蛋白或几种IF蛋白中的一种组成。细胞骨架不仅可以帮助细胞保持其形状和内部组织，还可以提供机械支持，使细胞能够执行分裂和运动等基本功能。

细胞骨架至少以两种方式参与细胞内信号转导。首先，细胞骨架的单个蛋白质可以通过连接两种或更多种信号蛋白直接参与信号转导。其次，细胞骨架可以提供大分子支架，其在空间上组织信号转导级联的组分。细胞迁移是一个复杂的多步骤过程，涉及体内平衡维持，形态发生和疾病发展，如癌症转移，需要协调细胞骨架动力学和重组，细胞粘附和信号转导，并采取多种形式。包括Rho家族GTP酶，Paxillin / FAK信号传导和PI3K信号传导的许多信号传导途径通过调节细胞骨架活性参与该过程。

由于细胞骨架几乎涉及所有细胞过程，因此这种基本细胞成分的异常经常导致疾病。调节微管稳定性的药物，细胞骨架成分的翻译后修饰抑制剂，特别是影响微管蛋白乙酰化水平的化合物，以及靶向调节细胞骨架动力学的信号分子的化合物，构成了包括癌症和神经退行性疾病在内的疾病的主要治疗干预。

参考文献：
[1] Janmey PA. Physiol Rev. 1998 Jul;78(3):763-81.
[2] Forgacs G, et al. J Cell Sci. 2004 Jun 1;117(Pt 13):2769-75.
[3] Eira J, et al. . Prog Neurobiol. 2016 Jun;141:61-82.

Zagotenemab

Zagotenemab(LY3303560)是一种人源化抗τ抗体,可选择性结合和中和脑内的τ沉积。Zagotenemab可用于阿尔茨海默病研究[1]。

• CAS号：2019133-28-7
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MMAF sodium

MMAF sodium (Monomethylauristatin F sodium) 是抑制细胞分裂的抗微管蛋白剂。与 MMAE 相比,MMAF sodium 减弱其对细胞的毒性。MMAF sodium 广泛用作细胞毒性成分,可用于制作抗体-药物偶联物 (ADCs) 以治疗癌症。

• CAS号：1799706-65-2
• 分子式：C₃₉H₆₄N₅NaO₈
• 分子量：753.94
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Eleutherobin

榄香素是一种有效的β-微管抑制剂,IC50值为2μM。可以从海洋软珊瑚中分离出Eleutherobin。榄香素对癌细胞具有细胞毒性活性,其效力与紫杉醇(HY-B0015)相似。抗癌活性[1][2]。

• CAS号：174545-76-7
• 分子式：C₃₅H₄₈N₂O₁₀
• 分子量：656.76300
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tubulin inhibitor 11

微管蛋白抑制剂11是一种有效的口服活性微管蛋白抑制剂。微管蛋白抑制剂11靶向微管蛋白上的秋水仙素结合位点,抑制微管蛋白聚合,促进有丝分裂阻滞和凋亡[1]。

• CAS号：2366260-33-3
• 分子式：C₂₂H₂₃N₃O₃S
• 分子量：409.50
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PI3K/AKT-IN-2

PI3K/AKT-IN-2(化合物12c)是一种PI3K和AKT抑制剂。PI3K/AKT-IN-2阻断上皮-间充质转化(EMT)并诱导细胞凋亡。PI3K/AKT-IN-2抑制微管蛋白的聚合[1]。

• CAS号：2684412-41-5
• 分子式：C₃₂H₂₇BrO₁₀
• 分子量：651.45
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

THYMOSIN BETA4 (16-38)

16-38-胸苷β4(牛)是一种高亲和力的Ca2+非依赖性MLCK激活剂。

• CAS号：113318-05-1
• 分子式：C₁₁₈H₂₀₄N₃₂O₄₁
• 分子量：2727.072
• 类别：肌球蛋白

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：2127.1±75.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：1240.2±37.1 °C

Tubulin polymerization-IN-27

Tubulin polymetition-IN-27(化合物5j)是一种微管蛋白聚合抑制剂。微管蛋白聚合-IN-27可以将细胞周期阻滞在G2/M期并诱导细胞凋亡[1]。

• CAS号：2462030-32-4
• 分子式：C₂₂H₂₀N₂O₂
• 分子量：344.41
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tubulin polymerization-IN-29

Tubulin polymetition-IN-29(化合物6g)是一种有效的微管蛋白聚合抑制剂。微管蛋白聚合-IN-29具有强大的抗增殖活性。微管蛋白聚合-IN-29可以诱导HeLa细胞阻滞在G2/M期[1]。

• CAS号：630058-59-2
• 分子式：C₂₅H₂₀FNO₆
• 分子量：449.43
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Glembatumumab vedotin

Glembatumumab vedotin(CDX-011)是一种ADC(抗体-药物偶联物(ADC)),其包含针对糖蛋白NMB(GPNMB)的全人IgG2单克隆抗体(CR011),并通过蛋白酶敏感的vc接头与强效微管蛋白结合细胞毒性剂MMAE偶联。Glembatumumab vedotin具有强大的抗癌作用[1]。

• CAS号：1182215-65-1
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

三尖杉宁碱

Cephalomannine是紫杉醇衍生物,具有抗肿瘤活性。

• CAS号：71610-00-9
• 分子式：C₄₅H₅₃NO₁₄
• 分子量：831.901
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：929.5±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：139-141ºC
• 闪点：516.0±34.3 °C

Tubulin polymerization-IN-47

Tubulinpolymerization-IN-47 (Compound 4h) 是一种 tubulin 聚合抑制剂和有丝分裂抑制剂。Tubulinpolymerization-IN-47 抑制神经母细胞瘤癌细胞增殖,对 Chp-134 和 Kelly 细胞系的IC50 分别为 7 和 12 nM。

• CAS号：2834087-62-4
• 分子式：C₂₂H₂₁N₃O₃
• 分子量：375.42
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Aza197

AZA197 是 Cdc42 的选择性小分子抑制剂。AZA197 通过下调 PAK1 和ERK 信号通路,在体外抑制结肠癌细胞增殖、细胞迁移、侵袭,增加细胞凋亡 (apoptosis)。AZA197 抑制肿瘤生长,显著提高 SW620 肿瘤异种移植小鼠存活率。

• CAS号：1249398-09-1
• 分子式：C₂₄H₃₆N₆
• 分子量：408.58
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Valecobulin

Valecobulin (CKD516) 是S516的缬氨酸前体药和血管阻断剂 (VDA), 是一种强效的、微管蛋白聚合 抑制剂,对小鼠和人类的实体肿瘤具有显著的抗肿瘤活性。

• CAS号：1188371-47-2
• 分子式：C₂₆H₂₈N₆O₅S
• 分子量：536.60300
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tubulin polymerization-IN-18

微管蛋白聚合-IN-18(化合物8)是一种有效的微管蛋白聚合抑制剂。微管蛋白聚合-IN-18在乳腺癌和化疗耐药结肠癌的研究中具有潜在的应用前景[1]。

• CAS号：1258011-23-2
• 分子式：C₂₅H₂₅NO₆
• 分子量：435.47
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PF-06380101

PF-06380101是Dolastatin 10新型类似物,具有强细胞毒性,AMDE特性与其他auristatin类似物不同,ADCs中毒素分子。

• CAS号：1436391-86-4
• 分子式：C₃₉H₆₂N₆O₆S
• 分子量：743.011
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：903.1±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：500.0±34.3 °C

Tubulin inhibitor 27

微管蛋白抑制剂27(DYT-1)是一种微管蛋白聚合抑制剂,IC50为25.6 微管蛋白抑制剂27具有抗血管生成和抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：184579-57-5
• 分子式：C₂₁H₁₉NO₄
• 分子量：349.38
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

马来酰亚胺基己酰-单甲基澳瑞他汀 E

Mc-MMAE 是保护基团 (马来酰亚氨基己酰) 共轭连接到单甲基 auristatin E (MMAE)。Mc-MMAE 是有效的微管蛋白抑制剂,是抗体偶联药物 (ADC) 中的毒性物质。

• CAS号：863971-24-8
• 分子式：C₄₉H₇₈N₆O₁₀
• 分子量：911.17800
• 类别：Drug-Linker Conjugates for ADC

• 密度：1.144±0.06 g/cm3(Predicted)
• 沸点：1025.2±65.0 °C(Predicted)
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DynaMin inhibitory peptide, myristoylated

DynaMin inhibitory peptide, myristoylated 是一种 DynaMin 抑制剂,可干扰两性霉素 (amphiphysin) 与动力蛋白 (dynamin) 的结合。DynaMin inhibitory peptide, myristoylated 是肽的膜渗透形式,可防止细胞内吞。

• CAS号：251634-22-7
• 分子式：C₆₁H₁₀₇N₁₉O₁₄
• 分子量：1330.62000
• 类别：动力素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tubulysin IM-3

Tubulysin IM-3 是ADC 细胞毒素 (ADC Cytotoxin), 也是一种微管蛋白结合剂,用作抗微管毒素 (anti-microtubule toxins)。

• CAS号：1639986-05-2
• 分子式：C₁₄H₂₁NO₂
• 分子量：235.32
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

c(phg-isoD-G-R-(NMe)k)

c(phg-isoD-G-R-(NMe)k)是选择性的α5β1 整合素配体,IC50 为 2.9 nM。

• CAS号：1844830-65-4
• 分子式：C₂₇H₄₁N₉O₇
• 分子量：603.67
• 类别：Integrin

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Combretastatin A-1 phosphate tetrasodium

Combretastatin A-1磷酸盐(OXi-4503)四钠是Combretastatin A-1的前药,是一种微管聚合抑制剂,与微管蛋白的秋水仙碱结合位点结合。Combrestatin A-1磷酸四钠通过微管蛋白解聚介导的AKT失活抑制Wnt/β-连环蛋白途径。Combrestatin A-1磷酸四钠具有抗肿瘤和抗血管作用[1][2][3]。

• CAS号：288847-34-7
• 分子式：C₁₈H₁₈Na₄O₁₂P₂
• 分子量：580.23500
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：766.4ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：417.3ºC

Alicaforsen sodium

阿利卡福森钠？是一种抑制ICAM-1产生的20碱基反义寡核苷酸,ICAM-1是一种重要的粘附分子,参与白细胞迁移和运输到炎症部位。

• CAS号：331257-52-4
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：Integrin

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

左卡巴司丁

左卡巴斯汀(R 50547)是一种有效的选择性组胺H1受体拮抗剂。盐酸左卡巴斯汀也是一种选择性、高亲和力的神经降压素受体亚型2(NTR2)拮抗剂,mNTR2的Ki为17 nM。左卡巴斯丁可以作为VLA-4拮抗剂,干扰过敏性结膜炎(AC)中结膜嗜酸性粒细胞浸润[1][2][3]。

• CAS号：79516-68-0
• 分子式：C₂₆H₂₉FN₂O₂
• 分子量：420.51900
• 类别：Integrin

• 密度：1.23 g/cm3
• 沸点：589.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：310.5ºC

Etrolizumab

Etrolizumab(rhuMAb Beta7)是一种肠道选择性抗β7整合素单克隆抗体。Etrolizumab是针对α4β7和αEβ7整合素的β7亚基的特异性靶向药物,其Ki值分别为18 nM和1800 pM,用于人α4β3和人αEβ7-293。Etrolizumab可用于炎症性肠病(IBD)的研究[1][2]。

• CAS号：1044758-60-2
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：Integrin

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(3-氨基丙基)-3-氯-N-[(1R)-1-[7-氯-3,4-二氢-4-氧代-3-(苯基氨基)-2-喹唑啉基]-3-丁炔-1-基]-2-氟苯甲酰胺

ARQ 621 是一种变构的有效的选择性 Eg5 抑制剂,Eg5 是一种参与细胞分裂的基于微管的 ATPase 运动蛋白。ARQ 621 具有抗肿瘤活性。ARQ 621 是一种驱动蛋白 (kinesin) 抑制剂。

• CAS号：1095253-39-6
• 分子式：C₂₈H₂₄Cl₂FN₅O₂
• 分子量：552.427
• 类别：驱动蛋白

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：730.6±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：395.7±35.7 °C

雌莫司汀磷酸钠

Estramustine磷酸钠盐是抗微管蛋白化疗试剂。

• CAS号：52205-73-9
• 分子式：C₂₃H₃₀Cl₂NNa₂O₆P
• 分子量：564.347
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.253g/cm3
• 沸点：565.8ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：296ºC

PAK4-IN-1

PAK4-IN-1(化合物19)是一种高效、选择性、口服活性PAK4抑制剂,在体内具有强大的抗肿瘤功效。PAK4-IN-1在酸性和中性条件下都是稳定的【1】。

• CAS号：2396529-58-9
• 分子式：C₂₆H₃₀ClN₇O₅
• 分子量：556.01
• 类别：PAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SR31527

SR31527是一种新型变构驱动蛋白样蛋白KIFC1抑制剂,可抑制微管刺激的KIFC1 ATP酶活性,IC50为6.6 uM,直接与KIFC1结合,Kd为25.4 nM；可防止TNBC细胞中额外中心体的双极聚集,并显着降低TNBC细胞集落形成和活力(MDA-MB-231,BT549和MDA-MB-435s细胞IC50=20-30μM),对正常成纤维细胞的毒性较小。

• CAS号：311814-78-5
• 分子式：C₁₅H₁₄ClN₃OS
• 分子量：319.807
• 类别：驱动蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CFI-402257盐酸盐

CFI-402257 hydrochloride是高度选选择性,具有口服活性的TTK/Mps1抑制剂,体外对TTK 的IC50值为1.7 nM。CFI-402257 hydrochloride 具有抗癌活性。

• CAS号：1610677-37-6
• 分子式：C₂₈H₃₁ClN₆O₃
• 分子量：535.04
• 类别：MPS1

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-bromo-2-(2-bromophenyl)disulfanyl-benzene

微管蛋白抑制剂28(化合物2g)是一种有效的微管蛋白抑制物,IC50值为1.2µM。微管蛋白抑制剂28对MCF-7细胞具有抗增殖活性[1]。

• CAS号：71112-91-9
• 分子式：C₁₂H₈Br₂S₂
• 分子量：376.13000
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.83g/cm3
• 沸点：386.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：187.8ºC