细胞骨架

细胞骨架是F-肌动蛋白，微管和中间丝（IF）的丝状网络，其由三种化学上不同的亚基之一，肌动蛋白，微管蛋白或几种IF蛋白中的一种组成。细胞骨架不仅可以帮助细胞保持其形状和内部组织，还可以提供机械支持，使细胞能够执行分裂和运动等基本功能。

细胞骨架至少以两种方式参与细胞内信号转导。首先，细胞骨架的单个蛋白质可以通过连接两种或更多种信号蛋白直接参与信号转导。其次，细胞骨架可以提供大分子支架，其在空间上组织信号转导级联的组分。细胞迁移是一个复杂的多步骤过程，涉及体内平衡维持，形态发生和疾病发展，如癌症转移，需要协调细胞骨架动力学和重组，细胞粘附和信号转导，并采取多种形式。包括Rho家族GTP酶，Paxillin / FAK信号传导和PI3K信号传导的许多信号传导途径通过调节细胞骨架活性参与该过程。

由于细胞骨架几乎涉及所有细胞过程，因此这种基本细胞成分的异常经常导致疾病。调节微管稳定性的药物，细胞骨架成分的翻译后修饰抑制剂，特别是影响微管蛋白乙酰化水平的化合物，以及靶向调节细胞骨架动力学的信号分子的化合物，构成了包括癌症和神经退行性疾病在内的疾病的主要治疗干预。

参考文献：
[1] Janmey PA. Physiol Rev. 1998 Jul;78(3):763-81.
[2] Forgacs G, et al. J Cell Sci. 2004 Jun 1;117(Pt 13):2769-75.
[3] Eira J, et al. . Prog Neurobiol. 2016 Jun;141:61-82.

文多灵

Vindoline 是一种从 Catharanthus roseus 叶片中提取的长春花生物碱,对微管蛋白 (tubulin) 的自组装具有弱抑制作用。

• CAS号：2182-14-1
• 分子式：C₂₅H₃₂N₂O₆
• 分子量：456.531
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：569.8±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：163-165ºC
• 闪点：298.4±30.1 °C

Anticancer agent 60

抗癌剂60(化合物3h)对人类HepG2细胞具有抗增殖活性(IC50=4.13μM),并在人类HepG2异种移植小鼠模型中表现出抗肿瘤功效【1】。

• CAS号：2162169-14-2
• 分子式：C₂₇H₃₃N₅O₄S
• 分子量：523.65
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ALB-109564 hydrochloride

ALB-109564 (12'-Methylthiovinblastine) hydrochloride 是一种微管蛋白 (tubulin) 抑制剂,是一种细胞毒性剂,旨在通过破坏有丝分裂来杀死癌细胞。

• CAS号：1300114-12-8
• 分子式：C₄₇H₆₂Cl₂N₄O₉S
• 分子量：929.99
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

微管蛋白聚合抑制剂

Tubulin polymetition-IN-24(化合物HMBA)是一种有效的微管蛋白聚合抑制剂。微管蛋白聚合-IN-24抑制MCF-7细胞增殖。微管蛋白聚合-IN-24在G2/M期诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞。微管蛋白聚合-IN-24增加GTP水解速率并抑制微管组装[1]。

• CAS号：564468-51-5
• 分子式：C₂₂H₁₆O₃
• 分子量：328.361
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：524.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：188.8±23.6 °C

CI 583

甲氯苯那酸钠水合物是一种非甾体抗炎剂。甲氯苯那酸水合钠是一种高选择性FTO(脂肪量和肥胖相关)酶抑制剂。甲氯苯那酸钠水合物与FTO结合竞争含m(6)A的核酸。甲氯苯那酸钠水合物是一种非选择性缝隙连接阻断剂。甲氯苯那酸钠水合物抑制hKv2.1和hKv1.1,IC50值分别为56.0和155.9μM[1][2][3][4]。

• CAS号：67254-91-5
• 分子式：C₁₄H₁₂Cl₂NNaO₃
• 分子量：336.14600
• 类别：间隙连接蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MB-0223

MB-0223 是一种有效的、选择性的 dynamin-related GTPase Drp1 部分抑制剂 (IC50=1.3 μM),选择性优于其他动态蛋白家族成员,Opa1 和 dynamin-1 (IC50>100 μM)。

• CAS号：2247732-89-2
• 分子式：C₂₆H₂₇N₅OS
• 分子量：457.59
• 类别：动力素

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tubulin polymerization-IN-7

微管蛋白聚合-IN-7(化合物5)是一种有效的微管蛋白聚合抑制剂。微管蛋白聚合-IN-7在癌症疾病研究中具有潜在的应用前景[1]。

• CAS号：1394017-46-9
• 分子式：C₂₈H₂₄N₄O₆S
• 分子量：544.58
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Batabulin sodium

Batabulin sodium (T138067 sodium) 是一种抗肿瘤剂,可与 β-微管蛋白同种型的子集共价且选择性地结合,从而破坏微管 (microtubule) 聚合。Batabulin sodium 影响细胞形态并导致细胞周期停滞,最终诱导凋亡性细胞死亡。Batabulin sodium 具有抗多药耐药性肿瘤的功效。

• CAS号：195533-98-3
• 分子式：C₁₃H₆F₆NNaO₃S
• 分子量：393.23700
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：403.3ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：197.7ºC

SB273005 INTEGRIN抑制剂

SB-273005是一种有效的非肽口服活性整合素拮抗剂,αvβ3受体和αvβ5受体的Kis分别为1.2 nM和0.3 nM【1】。

• CAS号：205678-31-5
• 分子式：C₂₂H₂₄F₃N₃O₄
• 分子量：451.44
• 类别：Integrin

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：662.9±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：354.7±31.5 °C

(2S)-2-(3-氨基丙基)-5-(2,5-二氟苯基)-N-甲氧基-N-甲基-2-苯基-1,3,4-噻二唑-3(2H)-甲酰胺

Filanesib (ARRY-520) 是一种合成的纺锤体驱动蛋白 (KSP) 抑制剂,IC50 值为 6 nM。

• CAS号：885060-09-3
• 分子式：C₂₀H₂₂F₂N₄O₂S
• 分子量：420.476
• 类别：驱动蛋白

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：511.3±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：263.0±32.9 °C

精-甘-天冬-丝氨酸

Arg-Gly-Asp-Ser是整联蛋白结合序列,抑制整联蛋白受体功能,通过抑制胶原蛋白引发的白细胞活化减少全身炎症,并减弱炎性细胞因子,iNOS和MMP-9的表达。

• CAS号：91037-65-9
• 分子式：C₁₅H₂₇N₇O₈
• 分子量：433.41700
• 类别：多肽产品

• 密度：1.65g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(S)-金黄紫堇碱

Scoulerine ((-)-Scoulerine) 是一种有效的抗有丝分裂 (antimitotic) 化合物。Scoulerine 也是 BACE1 (淀粉样前体蛋白裂解酶 1) 的抑制剂。Scoulerine 抑制细胞增殖,阻止细胞周期,并诱导癌细胞凋亡。

• CAS号：6451-73-6
• 分子式：C₁₉H₂₁NO₄
• 分子量：327.374
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：503.3±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：192ºC
• 闪点：258.2±30.1 °C

Cevipabulin富马酸盐

Cevipabulin fumarate (TTI-237 fumarate) 是一种微管活性的、口服有效的抗肿瘤化合物,可抑制 [3H]长春碱与微管蛋白的结合,对人癌细胞的 IC50 值为 18-40 nM。

• CAS号：849550-67-0
• 分子式：C₂₂H₂₂ClF₅N₆O₅
• 分子量：580.89200
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

奥度莫单抗

奥杜利莫单抗(抗LFA1)是一种抗LFA-1单克隆抗体。奥杜利莫单抗抑制T淋巴细胞增殖,对缺血再灌注损伤具有保护作用。奥杜利莫单抗可用于移植排斥反应和免疫性疾病的研究[1][2]。

• CAS号：159445-64-4
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：Integrin

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mps1-IN-1 dihydrochloride

Mps1-IN-1 dihydrochloride 是一种有效的,选择性的,ATP 竞争性的 Mps1 抑制剂,IC50 和 Kd 值分别为 367 nM 和 27 nM。

• CAS号：1883548-93-3
• 分子式：C₂₈H₃₅Cl₂N₅O₄S
• 分子量：608.58
• 类别：MPS1

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

OSIP-486823

OSIP-486823 是一种新型的微管干扰剂,对蛋白激酶 G (PKG) 和微管均具有生物学作用。

• CAS号：200803-37-8
• 分子式：C₂₉H₂₈FNO₄
• 分子量：473.535
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：667.3±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：357.4±31.5 °C

N-苄基-对甲苯磺酰胺

BTS是钙离子刺激的肌球蛋白S1ATP酶抑制剂(IC50为 5 μM),能可逆地阻断滑行运动。

• CAS号：1576-37-0
• 分子式：C₁₄H₁₅NO₂S
• 分子量：261.33900
• 类别：肌球蛋白

• 密度：1.204 g/cm3
• 沸点：419.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：115 °C
• 闪点：207.3ºC

4,4'-二苯胺基-1,1'-联萘-5,5'-二磺酸二钾盐

Bis-ANS dipotassium 是一种蛋白质荧光探针,Bis-ANS 结合到 tubulin,Kd 为 2 μM。Bis-ANS dipotassium 是一种有效的蛋白质液-液相分离 (LLPS) 的双相调节剂。Bis-ANS dipotassium 低浓度促进LLPS,高浓度抑制 LLPS。

• CAS号：65664-81-5
• 分子式：C₃₂H₂₂K₂N₂O₆S₂
• 分子量：672.85300
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸翁布拉林

Ombrabulin hydrochloride 是 CA-4 磷酸酯的衍生物,选择性破坏内皮细胞的微管蛋白细胞骨架,具有抗血管作用。

• CAS号：253426-24-3
• 分子式：C₂₁H₂₇ClN₂O₆
• 分子量：438.90200
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Dolastatin 15

Dolastatin 15 (DLS 15),一种从 Dolabella auricularia 中提取的去甲肽,是一种有效的抗有丝分裂剂 (antimitotic),在结构上与抗微管蛋白剂 Dolastatin 10 有关。Dolastatin 15 诱导多发性骨髓瘤细胞周期阻滞和凋亡。Dolastatin 15 可作为 ADC 细胞毒素。

• CAS号：123884-00-4
• 分子式：C₄₅H₆₈N₆O₉
• 分子量：837.05600
• 类别：ADC细胞毒素

• 密度：1.2g/cm3
• 沸点：943.2ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：524.2ºC

Mumefural

Mumefural是梅子加工果实的一种生物活性成分。Mumefural抑制血小板聚集。Mumefural显示出抗血栓作用,并改善认知障碍[1][2]。

• CAS号：222973-44-6
• 分子式：C₁₂H₁₂O₉
• 分子量：300.22
• 类别：Integrin

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KX2-361

KX2-361 (KX-02) 是一种 Src 激酶和微管蛋白 (tubulin) 聚合抑制剂。 KX2-361 在小鼠体内表现出良好的口服生物利用度并易于穿过血脑屏障。 KX2-361 具有抗肿瘤活性,并能诱导胶质母细胞瘤 (GBM) 细胞凋亡 (apoptosis)。

• CAS号：897016-26-1
• 分子式：C₂₄H₂₄FN₃O₂
• 分子量：405.46
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：660.1±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：353.0±31.5 °C

Soblidotin

Auristatin PE 是一种新型合成的 Dolastatin 10衍生物,抑制剂微管 (tubulin) 聚合。

• CAS号：149606-27-9
• 分子式：C₃₉H₆₇N₅O₆
• 分子量：701.97900
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Synstab A

Synstab A是一种有丝分裂调节剂,可促进α-和β-微管蛋白之间的相互作用。Synstab A可以从纯化的微管蛋白中聚合微管,并在间期细胞中产生微管束[1][2]。

• CAS号：257612-36-5
• 分子式：C₁₅H₁₃BrCl₃N₃O₃S
• 分子量：501.61
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.73g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DM3

DM3 (Maytansinoid DM3) 是一种带有二硫键或硫醇基的美登素类似物,是一种 tubulin 的抑制剂,还是一种抗体-药物偶联物 (ADCs) 的细胞毒性部分。

• CAS号：796073-54-6
• 分子式：C₃₇H₅₂ClN₃O₁₀S
• 分子量：766.341
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：942.2±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：523.6±34.3 °C

Jasplakinolide

Jasplakinolide 是一种有效的肌动蛋白聚合反应 (actin polymerization) 诱导剂,可以稳定先前存在的肌动蛋白丝。Jasplakinolide 与鬼笔环肽竞争性结合 F-肌动蛋白,Kd 值为 15 nM。Jasplakinolide 是一种来自海洋海绵 (marine sponge) 的天然环状肽,具有抗真菌和抗肿瘤活性。

• CAS号：102396-24-7
• 分子式：C₃₆H₄₅BrN₄O₆
• 分子量：709.670
• 类别：真菌

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：968.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：539.4±34.3 °C

KY-04031

KY-04031是一种PAK4抑制剂,IC50为0.79 uM,是设计新型咪唑并[4,5-b]吡啶基PAK4抑制剂的基本构建模块。

• CAS号：468056-29-3
• 分子式：C₂₁H₂₀N₈O
• 分子量：400.446
• 类别：PAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tubulin polymerization-IN-19

微管蛋白聚合-IN-19(化合物4)是一种有效的微管蛋白聚合抑制剂。微管蛋白聚合-IN-20在乳腺癌和化疗耐药结肠癌的研究中具有潜在的应用前景[1]。

• CAS号：2340345-85-7
• 分子式：C₂₅H₂₅NO₅
• 分子量：419.47
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

S-(4-fluorophenyl) 4-fluorobenzenesulfonothioate

微管蛋白抑制剂29(化合物3c)是一种有效的微管蛋白抑制物,IC50值为1.2µM。微管蛋白抑制剂29对MCF-7细胞具有抗增殖作用,IC50值为7.5µM。微管蛋白抑制剂29抑制微管蛋白在秋水仙碱位点的组装和结合[1]。

• CAS号：2905-15-9
• 分子式：C₁₂H₈F₂O₂S₂
• 分子量：286.31800
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BE-34776

MS-444 是平滑肌肌球蛋白轻链激酶 (MLCK) 的抑制剂,IC50 值为 10 μM。

• CAS号：150045-18-4
• 分子式：C₁₃H₁₀O₄
• 分子量：230.21600
• 类别：肌球蛋白

• 密度：1.452g/cm3
• 沸点：448.7ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：225.2ºC