1228445-38-2

• 常用中文名：Pyrintegrin
• 常用英文名：Pyrintegrin
• CAS号：1228445-38-2
• 分子式：C₂₃H₂₅N₅O₃S
• 分子量：451.541
• 相关类别： 信号通路 细胞骨架 Integrin
• 发布时间：2017-09-29 20:18:34
• 更新时间：2024-01-08 13:02:05
• Pyrintegrin 是一种 β1 整合素 (β1-integrin) 激动剂,也是一种 2,4-二取代的嘧啶,可促进胚胎干细胞存活。Pyrintegrin 能增强细胞-细胞外基质 (ECM) 粘附介导的整联蛋白信号传导。Pyrintegrin 可用作足细胞保护剂,并具有强大的成脂作用。

名称

• 英文名: Pyrintegrin
• 英文别名: Benzenesulfonamide, N-(cyclopropylmethyl)-4-[[4-(3,4-dihydro-6-hydroxy-1(2H)-quinolinyl)-2-pyrimidinyl]amino]-; N-(Cyclopropylmethyl)-4-{[4-(6-hydroxy-3,4-dihydro-1(2H)-quinolinyl)-2-pyrimidinyl]amino}benzenesulfonamide; N-(cyclopropylmethyl)-4-(4-(6-hydroxy-3,4-dihydroquinolin-1(2H)-yl)pyrimidin-2-ylamino)benzenesulfonamide; pyrintegrin

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 729.3±70.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₃H₂₅N₅O₃S
• 分子量: 451.541
• 闪点: 394.9±35.7 °C
• 精确质量: 451.167816
• PSA: 115.83000
• LogP: 3.26
• 蒸汽压: 0.0±2.5 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.679
• 储存条件: -20°C

生物活性

• 描述: Pyrintegrin 是一种 β1 整合素 (β1-integrin) 激动剂,也是一种 2,4-二取代的嘧啶,可促进胚胎干细胞存活。Pyrintegrin 能增强细胞-细胞外基质 (ECM) 粘附介导的整联蛋白信号传导。Pyrintegrin 可用作足细胞保护剂,并具有强大的成脂作用。
• 相关类别:
  研究领域 >> 代谢疾病
  信号通路 >> 细胞骨架 >> Integrin
• 靶点:

  β1-integrin[2]

• 体外研究: 整合素(0-10μM；1小时；hASCs)治疗以剂量依赖的方式抑制BMP4介导的BMP反应性SMAD1/5磷酸化(IC50 of 1.14 μM)[1]。在体外,整合素通过上调过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARγ)和CCAAT/增强子结合蛋白-α(C/EBPα),促进人脂肪干/祖细胞(hASCs)向高脂脂肪细胞分化,分化细胞分泌脂联素、瘦素、甘油和总甘油三酯。整合素通过BMP介导的SMAD1/5磷酸化减弱Runx2和Osx[1]。用整合素治疗可以防止F-肌动蛋白应力纤维、局灶性粘连和培养细胞中活性β1-整合素水平的降低引起的损伤[2]。Western Blot分析细胞系：人脂肪干/祖细胞(hASCs)[2]浓度：0μM、0.2μM、0.5μM、1μM、2μM、5μM、10μM孵育时间：1小时结果：以剂量依赖方式抑制BMP4介导的BMP反应性SMAD1/5磷酸化。
• 体内研究: 整合素(10mg/kg；腹腔注射；1次；C57BL/6J小鼠)治疗可保护小鼠免受LPS诱导足细胞足突消退和蛋白尿的影响。对小鼠肾小球的分析表明,LPS可降低足细胞中活性β1整合素的水平,这是通过与吡整合素联合治疗来预防的。在大鼠中,整合素可减少嘌呤霉素氨基核苷肾病引起的蛋白尿峰值[2]。整合素在体内诱导移植脂肪干/祖细胞(ASCs)的出生后脂肪组织形成并招募内源性细胞。在活体内,经吡整合素处理的三维生物打印支架中的人脂肪干/祖细胞(ASCs)移植到无胸腺小鼠背部时,产生表达人PPARγ的外周脂肪组织。值得注意的是,植入腹股沟脂肪垫内的整合素吸附胶原凝胶促进了宿主内源性细胞形成的脂肪,表明其能够在不需要细胞移植的情况下诱导原位脂肪生成[1]。动物模型：雌性野生型C57BL/6J小鼠(10周龄),注射LPS[2],剂量：10mg/kg,腹腔注射,1次结果：对LPS诱导的蛋白尿和足突(FP)消退有明显的保护作用。
• 参考文献:

  [1]. Shah BS, et al. Pyrintegrin Induces Soft Tissue Formation by Transplanted or Endogenous Cells. Sci Rep. 2017 Jan 27;7:36402.

  [2]. Lee HW, et al. A Podocyte-Based Automated Screening Assay Identifies Protective Small Molecules. J Am Soc Nephrol. 2015 Nov;26(11):2741-52.

  [3]. Xu Y, et al. Revealing a core signaling regulatory mechanism for pluripotent stem cell survival and self-renewal by small molecules. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 May 4;107(18):8129-34.