CDK7-IN-14是一种有效的CDK7抑制剂。CDK7-IN-14是一种嘧啶基衍生物化合物。CDK7-IN-14具有研究各种癌症的潜力,尤其是具有转录失调的癌症(摘自专利CN114249712A,化合物3)[1]。
CDK9-IN-14是一种有效的选择性CDK9抑制剂,IC50为6.92 nM。CDK9-IN-14对MV4有较强的抑制作用；11细胞和体内肿瘤模型,具有良好的选择性和低毒性,副作用少[1]。
RSS0680(实施例22)是激酶的双功能化合物靶向蛋白质降解。RSS0680降解AAK1、CDK1、CDM16、CDK2、CDK4、CDK6、EIF2AK4、GAK、LATSl、LIMK2、MAPK6、MAPKAPK5、MARK2、MARK4、MKNK2、NEK9、RPS6KB1、SIK2、SNRK、STK17A、STK117B、STK35和WEEl。RSS0680可用于研究由异常激酶活性介导的疾病[1]。
芦荟碱A(RP107)是一种有效的细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)抑制剂,对CDK1/细胞周期蛋白B、CDK2/细胞周期蛋白A、CDK2/细胞周期蛋白E、CDK5/p35的IC50分别为0.15μM、0.12μM、0.4μM、0.16μM。芦荟碱A抑制GSK-3α(IC50=0.5µM)和GSK-3β(IC50=1.5µM)。芦荟碱A刺激野生型CFTR和突变CFTR,通过一种不依赖于cAMP的机制具有亚微摩尔亲和力。芦荟碱A有可能导致CFTR相关疾病,包括囊性纤维化研究[1][2]。
抗肿瘤剂-104(化合物9)是通过抑制肿瘤中的DNA损伤修复的抗肿瘤剂。抗癌剂104抑制PARP1酶活性和标准杆数蛋白水平。抗肿瘤药物104也抑制CDK12的表达[1]。
CDK7-IN-7是一种有效且选择性的CDK7激酶抑制剂,IC50小于50 nM(专利CN112661745A,化合物T-01)[1]。
替布是一种具有抗肿瘤活性的CDK4抑制剂[1]。
CDK-IN-12(实施例20)是CDK抑制剂。CDK-IN-12抑制CDK4/6,IC50值小于20nM[1]。
K00546是CDC2样激酶CLK1和CLK3的有效抑制剂,IC50分别为8.9和29.2nM。
DB0614(实施例21)是激酶的双功能化合物靶向蛋白质降解。DB0614降解AAK1、AURKA、BMP2K、CAMKK1、CDK16、CML、CDK6、EIF2AK2、FER、GAK、LCK、LIMK2、MAP3KH、MAPK8、MAPK9、NEK9、PLK4、PTK2B、SIK2、STK17A、STK117B、ULK1、ULK3和WEE1。DB0614可用于研究由异常激酶活性介导的疾病[1]。
CDK7-IN-13是一种有效的CDK7抑制剂。CDK7-IN-13是一种嘧啶基衍生物。CDK7-IN-13具有研究各种癌症的潜力,尤其是具有转录失调的癌症(摘自专利CN114249712A,化合物1)[1]。
NSC 107512是细胞周期蛋白依赖性激酶9(CDK9)的有效抑制剂。NSC 107512是一类桑格霉素样分子(SLM)。NSC 107512抑制多发性骨髓瘤的生长并诱导其凋亡[1]。
7BIO(7-溴代二鲁宾-3-肟)是靛玉红的衍生物。7BIO(7-溴代二鲁宾-3-肟)对细胞周期蛋白依赖性激酶-5(CDK5)和糖原合成酶激酶-3β(GSK3β)具有抑制作用。7BIO(7-溴代二鲁宾-3-肟)抑制Aβ低聚物诱导的神经炎症、突触损伤、tau过度磷酸化、星形胶质细胞和小胶质细胞的激活,并减轻Aβ低聚物诱导的小鼠认知损伤[1]。
CDK5-IN-3(化合物11)是一种有效的选择性CDK5抑制剂,CDK5/p25和CDK2/CycA的IC50分别为0.6nm和18nm。CDK5-IN-3可用于常染色体显性多囊肾病(ADPKD)的研究[1]。
CDK7-IN-10是一种CDK7抑制剂,IC50小于100nm,从专利WO2021016388A1化合物I-1中提取。CDK7-IN-10在抑制激酶活性方面很有用。CDK7-IN-10具有抑制细胞生长和诱导细胞凋亡的潜力[1]。
RGB-286147是一种选择性和ATP竞争性CDK和CDK相关激酶(CRK)抑制剂,50值范围为9-839nM。RGB-286147对其他非CDK/CRK激酶表现出较弱的活性。RGB-286147诱导细胞凋亡,并显示抗肿瘤活性[1]。
CDK2-IN-11(化合物9d)是一种有效的CDK2抑制剂,其IC50为6.4μM,hCA II、hCA IX和hCA XII的KI值分别为23.4 nM、56.3 nM和44.3 nM。CDK2-IN-11可用于研究抗癌药物[1]。
酪蛋白激酶抑制剂A86(CKIα抑制剂A86)是一种新型泛特异性CKI(CSNK1)抑制剂(Kd=1-10 nM,CKIαKd=9.8 nM),共靶向转录激酶CDK7和CDK9,几乎不抑制CDK8,CDK13,CDK11a,CDK11b和CDK19；靶向具有低nM Kd值的CDK7和CDK9；在<160nM诱导白血病细胞凋亡,与稳定p53的能力相关；在集落形成单位(CFU)测定中显示出对白血病CFU的高和选择性敏感性,对正常造血CFU没有影响；与CDK7和/或CDK9一起阻断CKIα协同稳定p53,剥夺白血病细胞的存活和增殖,维持SE驱动的癌基因,诱导细胞凋亡,消除MYC,MDM2和抗凋亡致癌基因MCL1的表达；在AML小鼠模型中表现出具有保留的造血和白血病治愈潜力的治疗功效。
AG-494 (Tyrphostin AG 494) 是一种高效、选择性的 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (IC50=0.7 μM)。AG-494 抑制EGFR、ErbB2、HER1-2 和 PDGF-R 的自磷酸化,IC50 为 1.1,39,45 和 6 μM。AG-494 阻断 Cdk2 的激活并抑制 EGF 依赖的 DNA 合成。
Cdc7-IN-14(化合物82)是一种有效的Cdc7抑制剂,IC50<1 nM。Cdc7-IN-14具有研究癌症的潜力[1]。
CKI-7 是一种有效且 ATP 竞争性的酪蛋白激酶 1 (CK1) 抑制剂,IC50 为 6 μM,Ki 为 8.5 μM。CKI-7 选择性抑制 Cdc7 激酶,还抑制 SGK,S6K1 以及 MSK1。CKI-7 对酪蛋白激酶 II 和其他蛋白激酶的作用弱得多。
CDK7-IN-16(化合物9)是一种有效的CDK7抑制剂,IC50范围为1～10nm。CDK7-IN-16可用于研究抗癌药物,尤其是具有转录失调的癌症[1]。
阿沃他西利(BEY1107)三盐酸盐是一种口服有效的细胞周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)抑制剂。盐酸阿伏他西利可用于局部晚期或转移性胰腺癌的研究[1]。
Senexin C是一种新型高效、选择性和口服生物利用度高的CDK8/19抑制剂,其对CDK8/CycC和CDK19/CycC的Kd分别为1.4和2.9 nM。Senexin C抑制CDK8/CycC,IC50为3.6nm,对其他HDAC亚型表现出高选择性。与原型抑制剂Senexin B相比,Senexin C代谢更稳定,对CDK8/19依赖性细胞基因表达的抑制更持久。Senexin C在系统性体内模型中抑制MV4-11白血病生长,耐受性良好。
YKL-1-116是CDK7的有效,选择性和共价抑制剂,不抑制其他CDK；与5-FU或nutlin-3协同杀死HCT116细胞,产生PARP切割的剂量依赖性增加；比THZ1更有效Cdk7WT和Cdk7as(类似敏感突变体)。
CDK5-IN-1是一种有效的CDK5抑制剂,其抗CDK5活性小于10nm。CDK5-IN-1用于肾脏疾病研究[1]。
一种新型有效的选择性CDK8抑制剂,对重组细胞周期蛋白C/CDK8复合物的IC50为0.5 uM；对包括CDK19在内的几种参与细胞周期的CDK没有活性(IC50>30 uM)；抑制IFNγ诱导的STAT1磷酸化在BMDCs的Ser 727位点,选择性上调IL-10,EC50为1 uM。
M2N12 是一种有效且高度选择性的细胞分裂周期蛋白磷酸酶25C (Cdc25C) 抑制剂,IC50 值为0.09 μM。 M2N12 还具有对抗 Cdc25A 和 Cdc25B 的活性,IC50 值分别为 0.53 μM 和 1.39 μM。抗肿瘤活性。
Cdc7-IN-9是一种有效的Cdc7抑制剂,可用于癌症研究[1]。
hSMG-1 inhibitor 11j,一种嘧啶衍生物,是有效的和选择性的 hSMG-1 抑制剂,IC50 值为 0.11 nM。hSMG-1 inhibitor 11j 对 hSMG-1 的选择性是 mTOR (IC50=50 nM),PI3Kα/γ (IC50=92/60 nM) 和 CDK1/CDK2 (IC50=32/7.1 μM) 的 455 倍以上。hSMG-1 inhibitor 11j 可用于癌症研究。