CDK1/2/4-IN-1(化合物3a)是一种有效的CDK抑制剂,CDK1、CDK2和CDK4的IC50值分别为1.47、0.78和0.87μM。CDK1/2/4-IN-1将细胞周期阻滞在G2/M期并诱导凋亡。CDK1/2/4-IN-1升高Bax、caspase-3和P53水平,降低Bcl-2水平。CDK1/2/4-IN-1可用于癌症研究[1]。
A09-003 是一种 CDK-9 抑制剂 (IC50: 16 nM)。A09-003 抑制白血病细胞增殖(对BDCM、Molm-14、THP-1、U937、MV4-11 细胞 的 IC50 为 1.90、0.86、2.49、1.84、0.48 μM)。A09-003 诱导细胞凋亡 (apoptosis),并通过 Thr163 去磷酸化降低 Mcl-1 表达。
CDK7-IN-22(化合物101)是具有抗肿瘤活性的CDK7抑制剂。CDK7-IN-22显示出对CDK7的选择性[1]。
Olomoucine 是 ATP 竞争性的 CDKs 的抑制剂。Olomoucine 是一种嘌呤 (HY-34431) 衍生物,可抑制 CDC2/cyclin B, Cdk2/cyclin a, Cdk2/cyclin E (IC50=7 µM),CDK/p35 激酶 (IC50=3 µM) 和 ERK1/p44 MAPK 激酶的活性 (IC50=25 µM)。
Akt1和PKA-IN-1是一种有效的双Akt/PKA抑制剂,PKAa、Akt和CDK2的IC50值分别为0.03、0.11μM和9.8μM。Akt1和PKA-IN-1对细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)具有选择性[1]。
三盐酸坦昔昔布是一种细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)抑制剂[1]。
类黄酮代谢产物2,4,6-三羟基苯甲酸是一种CDK抑制剂。2,4,6-三羟基苯甲酸可用于癌症研究[1]。
THZ1 是有效,选择性的共价 CDK7 抑制剂,IC50 为 3.2 nM。
CDK9-IN-15(化合物50)是一种有效的CDK9抑制剂[1]。
PROTAC CDK9配体-1是一种可用于合成PROTAC的CDK9配体。
CDK2-IN-3(化合物3)是一种有效且选择性的CDK2抑制剂,其50为60nM[1]。
CDK4/6-IN-9(化合物10)是一种选择性CDK4/6抑制剂,对CDK6/cyclin D1的IC50为905 nM。CDK4/6-IN-9有可能用于多发性骨髓瘤(MM)研究[1]。
CDK9-IN-14是一种有效的选择性CDK9抑制剂,IC50为6.92 nM。CDK9-IN-14对MV4有较强的抑制作用；11细胞和体内肿瘤模型,具有良好的选择性和低毒性,副作用少[1]。
抗肿瘤剂-104(化合物9)是通过抑制肿瘤中的DNA损伤修复的抗肿瘤剂。抗癌剂104抑制PARP1酶活性和标准杆数蛋白水平。抗肿瘤药物104也抑制CDK12的表达[1]。
替布是一种具有抗肿瘤活性的CDK4抑制剂[1]。
CDK-IN-12(实施例20)是CDK抑制剂。CDK-IN-12抑制CDK4/6,IC50值小于20nM[1]。
CDK5-IN-3(化合物11)是一种有效的选择性CDK5抑制剂,CDK5/p25和CDK2/CycA的IC50分别为0.6nm和18nm。CDK5-IN-3可用于常染色体显性多囊肾病(ADPKD)的研究[1]。
Cdc7-IN-14(化合物82)是一种有效的Cdc7抑制剂,IC50<1 nM。Cdc7-IN-14具有研究癌症的潜力[1]。
CKI-7 是一种有效且 ATP 竞争性的酪蛋白激酶 1 (CK1) 抑制剂,IC50 为 6 μM,Ki 为 8.5 μM。CKI-7 选择性抑制 Cdc7 激酶,还抑制 SGK,S6K1 以及 MSK1。CKI-7 对酪蛋白激酶 II 和其他蛋白激酶的作用弱得多。
M2N12 是一种有效且高度选择性的细胞分裂周期蛋白磷酸酶25C (Cdc25C) 抑制剂,IC50 值为0.09 μM。 M2N12 还具有对抗 Cdc25A 和 Cdc25B 的活性,IC50 值分别为 0.53 μM 和 1.39 μM。抗肿瘤活性。
Cdc7-IN-9是一种有效的Cdc7抑制剂,可用于癌症研究[1]。
FLT3/ITD-IN-4(化合物16)是一种选择性FMS样酪氨酸激酶3内部串联重复(FLT3-ITD)抑制剂,IC50为2.3 nM。FLT3/ITD-IN-4可用于急性髓系白血病研究[1]。
CDK12-IN-6是一种吡唑三嗪,是一种有效的CDK12抑制剂,在高ATP(2 mM)下IC50为1.19μM。在高ATP(2mm)下,CDK12-IN-6对CDK2/细胞周期蛋白E(IC50>20μM)和CDK9/细胞周期蛋白T1(IC50>20μM)没有影响(WO2021116178A1)[1]。
靛玉红-3′-肟(IDR3O)是靛玉红的合成衍生物,是细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)和糖原合成酶激酶3β(GSK3β)的有效抑制剂。靛玉红-3′-肟直接抑制JNK的所有三种亚型(JNK1、JNK2和JNK3)的活性,IC50分别为0.8μM、1.4μM和1.0μM。靛玉红-3′-肟可通过激活软骨细胞中的Wnt/β-连环蛋白信号来促进身高增长[1][2][3]。
酪蛋白激酶抑制剂A51(CKIα抑制剂A51)是一种新型泛特异性CKI(CSNK1)抑制剂(Kd=0.5-20 nM,CKIαKd=5.3 nM),共靶向转录激酶CDK7和CDK9,几乎不抑制CDK8,CDK13,CDK11a,CDK11b和CDK19；靶向具有低nM Kd值的CDK7和CDK9；在<160nM诱导白血病细胞凋亡,in与稳定p53的能力相关；在集落形成单位(CFU)测定中显示出对白血病CFU的高选择性敏感性,对正常造血CFU没有影响；阻断CKIα与CDK7和/或CDK9协同稳定p53,剥夺白血病细胞存活和增殖维持SE驱动的癌基因,诱导细胞凋亡,消除MYC,MDM2和抗凋亡致癌基因MCL1的表达；在AML小鼠模型中表现出具有保留的造血和白血病治愈潜力的治疗功效。
AZ5576是一种高效、高选择性的CDK9抑制剂。AZ5576可用于血液系统恶性肿瘤研究[1]。
HTH-01-091是一种有效的选择性细胞渗透性ATP竞争性MELK抑制剂,生化IC50为10.5 nM；对PIK3CA,mTOR,GSK3A和CDK7无显着活性(IC50>600 nM)；表现出显着改善的激酶组选择性与OTSSP167相比；诱导MELK降解,但在基底样乳腺癌细胞系中表现出较差的抗增殖作用。
CDK7-IN-1,是YKL-5-124 的类似物,是一种细胞周期蛋白依赖性激酶 7 (cdk7) 抑制剂,IC50 值小于 100 nM,来自专利 WO 2016105528 A2 化合物实例 215。
CDK7-IN-11是一种口服活性CDK7抑制剂。CDK7-IN-11表现出高的CDK7抑制活性,IC50值为4.2nM。CDK7-IN-11可有效用于CDK7相关疾病的研究[1]。
Palbociclib D8 (PD 0332991 D8) 是 Palbociclib 的氘代物。Palbociclib 是一种选择性的口服活性的 CDK4 和 CDK6 抑制剂,IC50 分别为 11 nM 和 16 nM,对其他蛋白激酶没有活性。Palbociclib 具有有效的抗癌活性。