细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

1-(b-D-呋喃核糖基)-5-硝基吡啶-2-酮

1-(β-D-呋喃核糖基)-5-硝基吡啶-2(1H)-酮是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：59892-36-3
• 分子式：C₁₀H₁₂N₂O₇
• 分子量：272.21
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AAPK-25

AAPK-25 是一种有效选择性的 Aurora/PLK 激酶双重抑制剂,具有抗肿瘤活性。AAPK-25 可引起有丝分裂延迟并阻滞前中期细胞,通过生物标志物组蛋白 H3Ser10 磷酸化反应,随后细胞凋亡激增。AAPK-25 靶向 Aurora-A, -B, -C 的 Kd 值为 23 nM-289 nM,靶向 PLK-1, -2, -3 的 Kd 值为 55-456 nM。

• CAS号：2247919-28-2
• 分子式：C₂₁H₁₃Cl₂N₃O₂S
• 分子量：442.32
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

T-2513 hydrochloride

盐酸T-2513是一种选择性拓扑异构酶I抑制剂。T-2513盐酸盐共价结合并稳定拓扑异构酶I-DNA复合物,抑制DNA复制和RNA合成,最终导致细胞死亡[1]。

• CAS号：187793-52-8
• 分子式：C₂₅H₂₈ClN₃O₅
• 分子量：485.96
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PPARδ/γ agonist 1

DB-959(T3D-959,游离碱))是一种有效的双PPARδ/γ抑制剂。DB-959可用于阿尔茨海默病研究[1]。

• CAS号：1257641-15-8
• 分子式：C₂₅H₂₇NO₅
• 分子量：421.49
• 类别：PPAR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-Chloro-2’-deoxy inosine

2-氯-2'-脱氧肌苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：136834-39-4
• 分子式：C₁₀H₁₁ClN₄O₄
• 分子量：286.67
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

7-甲基鸟苷

7-Methylguanosine 是一种新型的 cNIIIB nucleotidase 抑制剂,IC50 值为 87.8 ± 7.5 µM。

• CAS号：20244-86-4
• 分子式：C₁₁H₁₆N₅O₅+
• 分子量：298.27500
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：165ºC
• 闪点：N/A

SIRT1-IN-1

SIRT1-IN-1 是一种选择性 SIRT1 抑制剂,IC50 为 0.205 μM。SIRT1-IN-1 抑制 SIRT2,IC50 为 11.5 μM。SIRT1-IN-1 是一种吲哚,是巨细胞病毒 (CMV) 抑制剂,具有抗病毒活性。

• CAS号：352554-02-0
• 分子式：C₁₄H₁₆N₂O
• 分子量：228.29
• 类别：CMV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-氯-2,3-二脱氧-3-氟-尿苷

雷尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：119644-22-3
• 分子式：C₉H₁₀ClFN₂O₄
• 分子量：264.64
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MPC-0767

MPC-0767 是一种有效的、选择性的、口服的 hsp90 抑制剂。MPC-0767 是 MPC-3100 的 L-丙氨酸酯前药,化学稳定性提高。

• CAS号：1310540-32-9
• 分子式：C₂₆H₃₆BrN₇O₉S₂
• 分子量：734.64
• 类别：HSP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

贝利司他

Belinostat 是一种有效的 HDAC 抑制剂,在 HeLa 细胞提取物中的 IC50 为 27 nM。

• CAS号：866323-14-0
• 分子式：C₁₅H₁₄N₂O₄S
• 分子量：318.34800
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：160 °C(dec.)
• 闪点：N/A

2’,3’,5’-Tri-O-benzoyl-2’-β-C-methyl-5-methyl uridine

2',3',5'-三-O-苯甲酰基-2'-β-C-甲基-5-甲基尿苷是胸苷类似物。该系列的类似物对复制的DNA具有插入活性。它们可以用于标记细胞和跟踪DNA合成[1]。

• CAS号：957535-53-4
• 分子式：C₃₂H₂₈N₂O₉
• 分子量：584.57
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

EGFR/HER2/CDK9-IN-1

EGFR/HER2/CDK9-IN-1(化合物4)是EGFR/HER2/CDK9的有效抑制剂,IC50s分别为90.17、131.39和67.04 nM。EGFR/HER2/CDK9-IN-1具有显著的抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：879730-44-6
• 分子式：C₂₃H₂₁N₃O₃S₂
• 分子量：451.56
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-Amino-6-chloropurine-3',5'-di-O-acetyl-2'-deoxyriboside

2-氨基-6-氯嘌呤-3',5'-二-O-乙酰基-2'-脱氧核糖核苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：69992-11-6
• 分子式：C₁₄H₁₆ClN₅O₅
• 分子量：369.76
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-Amino-7,8-dihydro-8-oxo-9-(β-D-xylofuranosyl) guanine

1-氨基-7,8-二氢-8-氧代-9-(β-D-呋喃木糖基)鸟嘌呤是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2389988-21-8
• 分子式：C₁₀H₁₄N₆O₆
• 分子量：314.25
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tubulin inhibitor 12

微管蛋白抑制剂12(Hit 9)是一种新型微管蛋白抑制物(IC50=25.3μM)。Tubulin抑制剂12具有抗肿瘤活性和抗增殖活性[1]。

• CAS号：92575-00-3
• 分子式：C₂₄H₂₀N₂O
• 分子量：352.43
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿糖胞苷

Cytarabine是一种用于治疗急性髓性白血病的化疗药物,抑制DNA 合成的IC50为16 nM。

• CAS号：147-94-4
• 分子式：C₉H₁₃N₃O₅
• 分子量：243.217
• 类别：自噬

• 密度：1.9±0.1 g/cm3
• 沸点：529.7±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：214 °C
• 闪点：274.1±32.9 °C

5-Amino-2'-deoxyuridine monohydrochloride

5-氨基-2'-脱氧尿苷(单盐酸盐)是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：73446-40-9
• 分子式：C₉H₁₄ClN₃O₅
• 分子量：279.68
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-苯甲酰基-5'-O-叔丁基二甲基硅烷基- 2'-脱氧腺苷

5'-O-TBDMS-Bz-dA是一种具有保护和修饰作用的核苷。

• CAS号：51549-39-4
• 分子式：C₂₃H₃₁N₅O₄Si
• 分子量：469.60900
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GSK2850163

GSK2850163 是一个新型的肌醇需要酶-1α (IRE1α) 抑制剂,它可抑制 IRE1α 的激酶活性和 RNA 酶活性,其 IC50 值分别为 20 和 200 nM。

• CAS号：2121989-91-9
• 分子式：C₂₄H₂₉Cl₂N₃O
• 分子量：446.41
• 类别：IRE1

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PU-WS13

PU-WS13 是一种选择性的 Grp94 抑制剂,EC50 值为 0.22 μM。

• CAS号：1454619-14-7
• 分子式：C₁₇H₂₀Cl₂N₆S
• 分子量：411.352
• 类别：HSP

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：617.4±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：327.2±34.3 °C

1,2-O-(异丙亚基)-ALPHA-D-呋喃木糖 5-苯甲酸酯

5-O-苯甲酰基-1,2-二-O-异亚丙基-α-D-基呋喃鼻是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：6022-96-4
• 分子式：C₁₅H₁₈O₆
• 分子量：294.30
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：432.0±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：159.2±20.8 °C

Tubulin inhibitor 18

微管蛋白抑制剂18(化合物5j)是一种有效的微管蛋白抑制剂。微管蛋白抑制剂18是一种查尔酮化合物。微管蛋白抑制剂18具有研究癌症疾病的潜力[1]。

• CAS号：2762382-51-2
• 分子式：C₂₂H₂₆O₅
• 分子量：370.44
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BTO-1

BTO-1是一种Polo样激酶(Plk)抑制剂。BTO-1主要用于磷酸化和去磷酸化应用[1][2]。

• CAS号：40647-02-7
• 分子式：C₉H₄N₄O₄S
• 分子量：264.21700
• 类别：Polo样激酶(PLK)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

长春质碱

Vinblastine是一种针对各种癌症类型的有细胞毒性的生物碱。 长春花碱可抑制微管的形成,抑制nAChR的IC50值为8.9 μM。

• CAS号：865-21-4
• 分子式：C₄₆H₅₈N₄O₉
• 分子量：810.974
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：211 - 216ºC
• 闪点：N/A

(2R-cis)-5-[Tetrahydro-5-(hydroxymethyl)-4-oxo-2-furanyl]-2,4(1H,3H)-pyrimidinedione

(2R-顺式)-5-[四氢-5-(羟甲基)-4-氧代-2-呋喃基]-2,4-(1H,3H)-嘧啶二酮是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：142189-87-5
• 分子式：C₉H₁₀N₂O₅
• 分子量：226.19
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2'-脱氧-5'-O-二甲氧基三苯甲基-N6-甲基腺苷

5'-O-DMT-N6-Me-2'-dA是一种具有保护和修饰作用的核苷。

• CAS号：98056-69-0
• 分子式：C₃₂H₃₃N₅O₅
• 分子量：567.63500
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SRPK-IN-1

SRPK-IN-1是共价,不可逆的 SRPK1/2 抑制剂,IC50 分别为35.6 和 98 nM。有抗血管生成作用。

• CAS号：2089226-94-6
• 分子式：C₂₇H₂₁FN₂O₃S
• 分子量：472.53
• 类别：SRPK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DHODH-IN-14

DHODH-IN-14 (Compound 7l) 是一种 A771726 的 hydroxyfurazan 类似物。DHODH-IN-14 是一种二氢乳清酸脱氢酶 (DHODH) 抑制剂,对大鼠肝脏 DHODH 的 IC50 为 0.49 μM。DHODH-IN-14 可用于类风湿关节炎。

• CAS号：1364791-93-4
• 分子式：C₁₅H₇F₄N₃O₃
• 分子量：353.23
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-[(2R,4S,5R)-5-(aminomethyl)-4-hydroxy-oxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione

5′-氨基-2′,5′-二脱氧尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：35959-38-7
• 分子式：C₉H₁₃N₃O₄
• 分子量：227.22
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.466g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CDK2 inhibitor 73

CDK2-IN-4 是一种有效选择性的 CDK2 抑制剂,对 CDK2/cyclin A 的 IC50 值为 44 nM,选择性高出 CDK1/cyclin B 的 2,000 倍 (IC50=86 μM)。

• CAS号：2079895-42-2
• 分子式：C₂₃H₁₈N₆O₂S
• 分子量：442.49
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A