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| 中文名 | 贝利司他 |
|---|---|
| 英文名 | N-hydroxy-3-[3-(phenylsulfamoyl)phenyl]prop-2-enamide |
| 英文别名 |
Beleodaq
2-Propenamide, N-hydroxy-3-[3-[(phenylamino)sulfonyl]phenyl]-, (2E)- (2E)-N-hydroxy-3-[3-(phenylsulfamoyl)phenyl]prop-2-enamide PXD101 (2E)-N-Hydroxy-3-[3-(phenylsulfamoyl)phenyl]acrylamide |
| 描述 | Belinostat 是一种有效的 HDAC 抑制剂,在 HeLa 细胞提取物中的 IC50 为 27 nM。 |
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| 相关类别 | |
| 靶点 |
HDAC6:82 nM (IC50) HDAC:27 nM (IC50, Hela cell) |
| 体外研究 | Belinostat(PXD101)诱导肿瘤细胞系中组蛋白H4乙酰化的浓度依赖性(0.2-5μM)增加。 Belinostat在许多肿瘤细胞系中具有细胞毒性,IC50在0.2-3.4μM范围内,通过克隆形成测定法测定并诱导细胞凋亡。 Belinostat在体外抑制许多人肿瘤细胞系的生长,其中IC50通过克隆形成试验确定,范围为0.2-3.4μM[1]。 Belinostat(PXD101)是一种有效的组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂,有效抑制纯化的重组HDAC6的酶活性(IC50为82 nM)[2]。 |
| 体内研究 | 每天用Belinostat(10-40mg/kg /天ip)处理携带人卵巢和结肠肿瘤异种移植物的裸鼠7天导致显着的剂量依赖性生长延迟,对小鼠没有明显的毒性迹象。对于顺铂抗性卵巢肿瘤细胞的异种移植物也观察到生长延迟。在用Belinostat(PXD101)处理3小时后,在小鼠的血液和肿瘤中检测到H4乙酰化的显着增加。抑制人肿瘤异种移植物在小鼠中的生长,没有明显的毒性[1]。 Belinostat(PXD101)对人A2780卵巢癌sc异种移植物具有单药抗肿瘤活性,通过与卡铂联合治疗增强[2]。 |
| 激酶实验 | 对于活性测定，反应在总体积为150μL的缓冲液[含有30％甘油的60mM Tris（pH 7.4）]中进行，所述缓冲液含有2μL细胞提取物，并且在使用时，使用2μLBelinostat。通过加入2μL[3H]标记的底物（对应于20个NH 2 - 末端残基的乙酰化组蛋白H4肽）开始反应。将样品在37℃下孵育45分钟，并通过加入HCl和乙酸（分别为0.72和0.12M终浓度）终止反应。将释放的[3H]乙酸盐萃取到750μL乙酸乙酯中，并将样品以12,000×g离心5分钟。将上相（600μL）转移至3mL闪烁液中并计数[1]。 |
| 细胞实验 | 人卵巢细胞系A2780和顺铂（A2780 / cp70）和多柔比星（2780AD）抗性衍生物在补充有谷氨酰胺（2mM）和FCS（10％）的RPMI 1640中生长。人结肠（HCT116和HT29），黑素瘤（HS852），前列腺（PC3），肺（CALU-3）和乳腺（MCF7）细胞系在RPMI 1640中生长，其余的在如上补充的DMEM中生长。人非小细胞肺癌细胞系WIL在如上补充的DMEM中生长。通过克隆形成测定确定药物敏感性。简言之，将细胞以8×10 4个细胞/ 25cm 2烧瓶的密度接种在5mL培养基中，使其附着并生长48小时。将细胞暴露于Belinostat（五种浓度，0.016至10μM）24小时。除去培养基，向每个烧瓶中加入1mL胰蛋白酶/ EDTA。一旦细胞脱离，加入1mL培养基，重悬细胞，计数来自对照未处理烧瓶的培养基。将细胞稀释并接种到6cm培养皿（每个烧瓶中三个）中，密度为500-2000个细胞/皿，这取决于细胞系。将来自药物处理的烧瓶的细胞稀释并如同对照烧瓶一样铺板。将培养皿在37℃下培养10-15天。用PBS洗涤细胞，在甲醇中固定，用结晶紫染色，计数含有≥50个细胞的菌落。灵敏度表示为IC50（三次实验的平均值±SE），定义为将菌落数减少至对照未处理细胞的50％所需的药物浓度[1]。 |
| 动物实验 | 小鼠[1]对于人肿瘤异种移植物研究，用胰蛋白酶/ EDTA（PBS中0.25％/ 1mM）收获单层培养物并重悬于PBS中。将约107个细胞皮下注射到无胸腺裸鼠（CD1 nu / nu小鼠）的右侧。在平均肿瘤直径≥0.5cm的10-15天后，将动物随机分成六组进行实验。将Belinostat溶于DMSO中，然后在水中稀释，使DMSO的终浓度为10％，并在指定的时间腹膜内施用。该配方对≤40mg/ kg的剂量提供足够的溶解度。每天称重小鼠，并通过卡尺测量估计肿瘤体积，假设球形几何形状（体积= d3×π/ 6）。 |
| 参考文献 |
| 熔点 | 160 °C(dec.) |
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| 分子式 | C15H14N2O4S |
| 分子量 | 318.34800 |
| 精确质量 | 318.06700 |
| PSA | 107.37000 |
| LogP | 4.00010 |
| 外观性状 | 固体;White to Light yellow to Light orange powder to crystal |
| 储存条件 | 室温，干燥 |
| 上游产品 2 | |
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| 下游产品 0 | |
