细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

2-Chloro-6-Methoxypurine-9-beta-D-(2'-deoxy-2'-fluoro)-arabinoriboside

2-氯-9-(2-脱氧-2-氟-β-D-阿拉伯呋喃基)-6-甲氧基-9H-嘌呤是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：758705-70-3
• 分子式：C₁₁H₁₂ClFN₄O₄
• 分子量：318.69
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.9±0.1 g/cm3
• 沸点：547.9±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：285.2±32.9 °C

1,2,4-Triazine-3,5-dione 2-β-D-xylopyranoside

1,2,4-三嗪-3,5-二酮-2-β-D-吡喃木糖苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：93060-34-5
• 分子式：C₈H₁₁N₃O₆
• 分子量：245.19
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MC-Val-Cit-PAB-MMAF

MC-Val-Cit-PAB-MMAF 是一种抗体-药物偶联物 (drug-linker conjugate for ADC),具有抗肿瘤活性,由抗微管蛋白抑制剂 MMAF 和组织蛋白酶可切割连接桥 MC-Val-Cit-PAB 连接而成。

• CAS号：863971-17-9
• 分子式：C₆₈H₁₀₃N₁₁O₁₆
• 分子量：1330.61
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

garenoxacin mesylate

甲磺酸加诺沙星(BMS 284756)是一种口服活性喹诺酮类抗生素,对多种革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌、厌氧菌具有广谱活性。甲磺酸加诺沙星还抑制Gyrase和TOPO IV[1][2][3][4]。

• CAS号：223652-82-2
• 分子式：C₂₄H₂₄F₂N₂O₇S
• 分子量：522.52
• 类别：细菌

• 密度：1.421g/cm3
• 沸点：581.5ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：305.5ºC

DJ101

一种新型有效且代谢稳定的微管蛋白抑制剂,可以规避负责现有微管蛋白抑制剂多药耐药的药物外排泵；在一组人类转移性黑色素瘤细胞系中表现出细胞毒性,这些细胞系具有主要的临床相关突变,IC50为7-10 nM,破坏微管网络,抑制锚定依赖性黑素瘤集落形成,并损害癌细胞迁移；抑制携带黑素瘤的小鼠中的肿瘤生长和减少的肺转移,也完全抑制紫杉醇抗性异种移植小鼠模型中的肿瘤生长。

• CAS号：1803242-21-8
• 分子式：C₂₃H₂₀N₄O₃
• 分子量：400.438
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Aurora A inhibitor 2

Aurora A抑制剂2(化合物16h)是一种有效的Aurora A激酶抑制剂,IC50为21.94 nM。Aurora A抑制剂2诱导MDA-MB-231细胞中的caspase依赖性凋亡【1】。

• CAS号：2412144-74-0
• 分子式：C₂₄H₂₆N₆O₃
• 分子量：446.50
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-O-Acetyl-2,3,5-tri-O-benzoyl-6-deoxy-β-D-allofuranose

1-O-乙酰基-2,3,5-三-O-苯甲酰基-5(R)-C甲基-D-呋喃核糖是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：72159-45-6
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

[ 13C,15N2 ] -5-氟尿嘧啶

5-氟尿嘧啶-13C,15N2是13C和15N标记的5-氟尿嘧啶[1]。5-氟尿嘧啶(5-FU)是尿嘧啶的类似物,是一种有效的抗肿瘤药物。5-氟尿嘧啶通过抑制胸苷酸合成酶来影响嘧啶的合成,从而耗尽细胞内的dTTP池。5-氟尿嘧啶可诱导细胞凋亡,可作为化学增敏剂[2][3]。5-氟尿嘧啶也能抑制艾滋病病毒[4]。

• CAS号：1189423-58-2
• 分子式：C₃₁₃CH₃F₁₅N₂O₂
• 分子量：133.057
• 类别：HIV

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2′-Deoxy-6-O-methylinosine

2′-脱氧-6-甲基肌苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：37109-88-9
• 分子式：C₁₁H₁₄N₄O₄
• 分子量：266.25
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

IC261

IC261 是一种选择性的,ATP 竞争性的 CK1 抑制剂,对 Ckiδ,Ckiε 和 Ckiα1 的 IC50 值分别为 1 μM,1 μM 和 16 μM。

• CAS号：186611-52-9
• 分子式：C₁₈H₁₇NO₄
• 分子量：311.332
• 类别：酪蛋白激酶

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：555.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：214 °C
• 闪点：289.6±30.1 °C

1-[4-hydroxy-3-trityloxy-5-(trityloxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione

2',5'-双-O-(三苯基甲基)尿苷是尿苷类似物。尿苷具有潜在的抗癫痫作用,其类似物可用于研究抗惊厥和抗焦虑活性,以及开发新的抗高血压药物[1]。

• CAS号：6554-11-6
• 分子式：C₄₇H₄₀N₂O₆
• 分子量：728.83
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.33g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2',3',5'-Tri-O-benzoyl-5-Methoxyuridine

2',3',5'-三-O-苯甲酰基-5-甲氧基尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：37805-86-0
• 分子式：C₃₁H₂₆N₂O₁₀
• 分子量：586.55
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

康普瑞汀磷酸二钠

Fosbretabulin(CA 4DP; CA 4P)二钠是微管去稳定剂,能靶向损伤血管。

• CAS号：168555-66-6
• 分子式：C₁₈H₁₉Na₂O₈P
• 分子量：440.292
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：611.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：238-242ºC
• 闪点：N/A

NU5455

NU5455是一种有效、选择性和口服活性的DNA PKC抑制剂。服用NU5455可提高肠外注射拓扑异构酶抑制剂的疗效和毒性。NU5455可增强肝肿瘤异种移植物局部释放的阿霉素的活性,而不会引起任何不良反应[1]。

• CAS号：1257235-99-6
• 分子式：C₃₄H₃₃N₃O₅S
• 分子量：595.71
• 类别：DNA-PK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-Azidomethyl-2’-beta-methyl uridine

5-叠氮甲基-2'-β-甲基尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：2305415-72-7
• 分子式：C₁₁H₁₅N₅O₆
• 分子量：313.27
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5′-Deoxy-5′-iodo-5-methyluridine

5′-脱氧-5′-碘-5-甲基尿苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：1884334-62-6
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Rhodblock 6

Rhobblock 6是一种Rho激酶(ROCK)抑制剂,可抑制磷酸化MRLC(肌球蛋白调节轻链)定位[1]。

• CAS号：886625-06-5
• 分子式：C₁₂H₁₃N₃O
• 分子量：215.25
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

尼拉帕尼甲苯磺酸盐

Niraparib tosylate (MK-4827 tosylate) 是一种高效的 PARP1 和 PARP2 抑制剂,IC50 分别为 3.8 和 2.1 nM。

• CAS号：1038915-73-9
• 分子式：C₂₆H₂₈N₄O₄S
• 分子量：492.59000
• 类别：PARP

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

7-溴-2,4-二氨基喹唑啉

DHFR-IN-3是一种二氢叶酸还原酶(DHFR)抑制剂,在大鼠肝脏和卡氏肺孢子虫DHFR中的IC50值分别为19μM和12μM[1]。

• CAS号：137553-43-6
• 分子式：C₈H₇BrN₄
• 分子量：239.072
• 类别：叶酸

• 密度：1.8±0.1 g/cm3
• 沸点：509.4±58.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：255-256°C
• 闪点：261.9±32.3 °C

ADTL-SA1215

ADTL-SA1215是一流的SIRT3特异性小分子激活剂,在三阴性乳腺癌中调节自噬。

• CAS号：782387-91-1
• 分子式：C₂₆H₂₉I₂NO₃
• 分子量：657.32
• 类别：抗衰老酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

宾达氮芥

Bendamustine (SDX-105 free base),一种嘌呤类似物,是一种 DNA 交联剂。Bendamustine 可激活 DNA 损伤反应和细胞凋亡 (apoptosis)。Bendamustine 具有有效的烷基化,抗癌和抗代谢作用。

• CAS号：16506-27-7
• 分子式：C₁₆H₂₁Cl₂N₃O₂
• 分子量：358.263
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：585.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：307.7±30.1 °C

Antitumor agent-28

抗肿瘤药物-28选择性抑制共济失调毛细血管扩张突变(ATM)激酶。抗肿瘤剂-28可预防ATM介导的疾病,并具有强大的抗癌活性[1]。

• CAS号：2097499-67-5
• 分子式：C₂₅H₃₂N₆O₄S
• 分子量：512.62
• 类别：ATM/ATR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DM4-SMe

DM4-SMe 是抗体-美登素偶联物 (AMC) 的代谢产物,是一种微管蛋白 (tubulin) 抑制剂,还是一种抗体-药物偶联物 (ADCs) 的细胞毒性部分,可通过二硫键或稳定的硫醚键与抗体连接。DM4-SMe 抑制 KB 细胞的增殖,IC50 值为 0.026 nM。

• CAS号：796073-68-2
• 分子式：C₃₉H₅₆ClN₃O₁₀S₂
• 分子量：826.45900
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3’-Deoxy-3’-fluoro-N6-methyladenosine

3'-脱氧-3'-氟-N6-甲基腺苷是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：122654-27-7
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pironetin

Pironetin 是从链霉菌属物种分离的 α/β 不饱和内酯。Pironetin 与 α-tubulin 结合,是微管聚合的有效抑制剂,具有细胞周期停滞和抗肿瘤活性。

• CAS号：151519-02-7
• 分子式：C₁₉H₃₂O₄
• 分子量：324.45500
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：0.993 g/cm3
• 沸点：473.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：160.3ºC

CAY10746

CAY10746是一种选择性Rho激酶(ROCK)抑制剂。CAY10746对ROCK I、ROCK II具有抑制活性,IC50值分别为0.014μM和0.003μM。CAY10746可用于糖尿病视网膜病变(DR)的研究[1]。

• CAS号：2247240-76-0
• 分子式：C₂₆H₂₃N₃O₅
• 分子量：457.478
• 类别：岩石

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：664.2±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：355.5±31.5 °C

Topoisomerase I inhibitor 4

拓扑异构酶I抑制剂4(化合物7a)是拓扑异构酶I抑制剂。拓扑异构酶I抑制剂4抑制HepG2、A549、MCF-7和HeLa癌细胞增殖,IC50s分别为1.20、2.09、1.56和1.92μM。拓扑异构酶I抑制剂4可用于癌症研究[1]。

• CAS号：2485135-31-5
• 分子式：C₂₃H₁₉FN₄O
• 分子量：386.42
• 类别：拓扑异构酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MF-094

MF-094是有效,选择性的 USP30 抑制剂,IC50为120 nM。

• CAS号：2241025-68-1
• 分子式：C₃₀H₃₇N₃O₄S
• 分子量：535.70
• 类别：去泛素化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5'-O-DMT-N2-DMF-dG

5'-O-DMT-2'-O-TBDMS-rI是一种修饰核苷。5'-O-DMT-2'-O-TBDMS-rI可用于脱氧核糖核酸或核酸的合成。

• CAS号：40094-22-2
• 分子式：C₃₄H₃₆N₆O₆
• 分子量：624.68600
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CDK2-IN-14-d3

CDK2-IN-14-d3(化合物5f)是一种有效的选择性CDK2抑制剂。CDK2-IN-14-d3可用于癌症研究[1]。

• CAS号：2498658-25-4
• 分子式：C₂₁H₂₂D₃N₅O₄S
• 分子量：446.54
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A