1414943-88-6

• 常用中文名：阿维西利
• 常用英文名：BAY-1143572 Racemate
• CAS号：1414943-88-6
• 分子式：C₁₈H₁₈FN₅O₂S
• 分子量：387.431
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 CDK
• 发布时间：2018-05-20 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 16:15:41
• BAY 1143572是高效选择性，具有口服活性的PTEFb/CDK9抑制剂；抑制AML细胞系的增殖的中间IC₅₀为385 nM。

名称

• 中文名: 阿维西利
• 英文名: atuveciclib
• 英文别名: 4-(4-Fluoro-2-methoxyphenyl)-N-{3-[(S-methylsulfonimidoyl)methyl]phenyl}-1,3,5-triazin-2-amine; atuveciclib; 1,3,5-Triazin-2-amine, 4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-N-[3-[(S-methylsulfonimidoyl)methyl]phenyl]-; BAY1143572; BAY-1143572 Racemate

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 589.9±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₈H₁₈FN₅O₂S
• 分子量: 387.431
• 闪点: 310.6±32.9 °C
• 精确质量: 387.116516
• LogP: 1.03
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±1.7 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.639
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: BAY-1143572 Racemate是BAY-1143572的外消旋混合物。 BAY-1143572是一种有效且高选择性的口服 P-TEFb/CDK9 抑制剂,CDK9/CycT1 的IC50 为13 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> CDK
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  CDK9

• 体外研究: BAY 1143572抑制7 MLL重排阳性和阴性AML细胞系的增殖,中位IC50为385 nM(范围230-1100 nM)并诱导细胞凋亡[1]。 BAY 1143572在针对PTEFb/CDK9的低纳摩尔范围内具有有效且高度选择性的PTEFb-激酶抑制活性,并且对其他CDK具有至少50倍的选择性。 BAY 1143572显示出对一组非CDK激酶的有利选择性。它显示出针对具有亚微摩尔IC 50值的一组肿瘤细胞系的广泛抗增殖活性。观察到RNA聚合酶II磷酸化的浓度依赖性抑制和MYC mRNA和蛋白质水平的下游减少[2]。
• 体内研究: BAY 1143572在小鼠中的4个AML异种移植肿瘤模型中的4个中和在大鼠中每2次口服给药的2个AML异种移植肿瘤模型中的2个中表现出单剂效力。在几种模型中可以实现部分或甚至完全缓解[1]。在BAY1143572处理的大鼠的血细胞中也观察到MYC mRNA的抑制,表明MYC在血细胞中作为临床开发中的药效标记物的潜在临床效用。 BAY 1143572的体内功效与不同实体肿瘤模型中的几种化疗药物组合显着增强[2]。
• 参考文献:

  [1]. Scholz A, et al. BAY 1143572, a first-in-class, highly selective, potent and orally available inhibitor of PTEFb/CDK9 currently in Phase I, shows convincing anti-tumor activity in preclinical models of acute myeloid leukemia (AML). [abstract]. In: Proceedings of the 107th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2016 Apr 16-20; New Orleans, LA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2016;76(14 Suppl):Abstract nr 3022.

  [2]. Scholz A, et al. BAY 1143572: A first-in-class, highly selective, potent and orally available inhibitor of PTEFb/CDK9 currently in Phase I, inhibits MYC and shows convincing anti-tumor activity in multiple xenograft models by the induction of apoptosis. [abstract]. In: Proceedings of the 106th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2015 Apr 18-22; Philadelphia, PA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2015;75(15 Suppl):Abstract nr DDT02-02. doi:10.1158/1538-7445.AM2015-DDT02-02