| 描述 |
BAY-1143572 Racemate是BAY-1143572的外消旋混合物。 BAY-1143572是一种有效且高选择性的口服 P-TEFb/CDK9 抑制剂,CDK9/CycT1 的IC50 为13 nM。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
CDK9
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| 体外研究 |
BAY 1143572抑制7 MLL重排阳性和阴性AML细胞系的增殖,中位IC50为385 nM(范围230-1100 nM)并诱导细胞凋亡[1]。 BAY 1143572在针对PTEFb/CDK9的低纳摩尔范围内具有有效且高度选择性的PTEFb-激酶抑制活性,并且对其他CDK具有至少50倍的选择性。 BAY 1143572显示出对一组非CDK激酶的有利选择性。它显示出针对具有亚微摩尔IC 50值的一组肿瘤细胞系的广泛抗增殖活性。观察到RNA聚合酶II磷酸化的浓度依赖性抑制和MYC mRNA和蛋白质水平的下游减少[2]。
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| 体内研究 |
BAY 1143572在小鼠中的4个AML异种移植肿瘤模型中的4个中和在大鼠中每2次口服给药的2个AML异种移植肿瘤模型中的2个中表现出单剂效力。在几种模型中可以实现部分或甚至完全缓解[1]。在BAY1143572处理的大鼠的血细胞中也观察到MYC mRNA的抑制,表明MYC在血细胞中作为临床开发中的药效标记物的潜在临床效用。 BAY 1143572的体内功效与不同实体肿瘤模型中的几种化疗药物组合显着增强[2]。
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| 参考文献 |
[1]. Scholz A, et al. BAY 1143572, a first-in-class, highly selective, potent and orally available inhibitor of PTEFb/CDK9 currently in Phase I, shows convincing anti-tumor activity in preclinical models of acute myeloid leukemia (AML). [abstract]. In: Proceedings of the 107th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2016 Apr 16-20; New Orleans, LA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2016;76(14 Suppl):Abstract nr 3022. [2]. Scholz A, et al. BAY 1143572: A first-in-class, highly selective, potent and orally available inhibitor of PTEFb/CDK9 currently in Phase I, inhibits MYC and shows convincing anti-tumor activity in multiple xenograft models by the induction of apoptosis. [abstract]. In: Proceedings of the 106th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2015 Apr 18-22; Philadelphia, PA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2015;75(15 Suppl):Abstract nr DDT02-02. doi:10.1158/1538-7445.AM2015-DDT02-02
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