| 描述 |
HEMTAC CDK4/6降解器1是由HSP90和CDK4/6配体连接的PROTAC,Kd值为35.7μM。HEMTAC CDK4/6降解剂1诱导B16F10黑色素瘤细胞中CDK4/6的降解。HEMTAC CDK4/6降解剂1在G0/G1期阻滞细胞周期并诱导细胞凋亡。HEMTAC CDK4/6降解剂1可用于癌症研究[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
CDK4
CDK6
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| 体外研究 |
HEMTAC CDK4/6降解器1(化合物26；0.01-1μM；24小时)在处理过的 第16页第10页细胞中诱导 CDK4和 CDK6型降解,直流50值 (产生 50%蛋白质的药物浓度 降解) 约为 26和 19 nM,D最大值(最大降解百分比) 分别为 88%和 92%[1]。 HEMTAC CDK4/6降解器1(0.01-100μM；72小时)对多种人类癌细胞系具有抗增殖活性[1]。 HEMTAC CDK4/6降解剂1(250 nM；24或48小时)以剂量依赖的方式诱导 第16页第10页细胞发生凋亡,并使细胞周期停滞在 第0页/第1页期[1]。 细胞活力测定[1]细胞系：B16F10、A375、HepG2、MDA-MB-231和A549细胞浓度：0.01-100μM培养时间：72小时结果：以剂量依赖的方式抑制细胞生长。凋亡分析[1]细胞系：B16F10细胞浓度：250 nM培养时间：48小时结果：以剂量依赖性方式诱导细胞凋亡。细胞周期分析[1]细胞系：B16F10细胞浓度：250 nM培养时间：48小时结果：G0/G1期B16F1010细胞数量增加。Western印迹分析[1]细胞系：B16F10细胞浓度：0.01、0.05、0.1、0.5和1μM培养时间：24小时结果：以剂量依赖性方式诱导CDK4/6降解。
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| 体内研究 |
HEMTAC CDK4/6降解剂1(化合物26；20和40 mg/kg；腹腔注射。；每日一次, 持续 15天) 对携带 第16页第10页黑色素瘤异种移植物的 C57BL/6J型小鼠具有抗肿瘤功效[1]。 动物模型：C57BL/6J小鼠携带B16F10黑色素瘤异种移植物[1]剂量：20和40 mg/kg给药：腹腔注射；结果：抑制肿瘤生长,导致CDK4/6阳性细胞减少,导致更多坏死。
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| 参考文献 |
[1]. Li Z, et, al. Targeted Protein Degradation Induced by HEMTACs Based on HSP90. J Med Chem. 2023 Jan 12;66(1):733-751.
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