细胞周期/DNA损伤

细胞周期包括成功自我复制所必需的许多过程，并且由以G1-S-G2-M的顺序由间隙相分开的DNA合成（S）和有丝分裂（M）相组成。当细胞周期进展可以通过各种细胞内和细胞外信号调节时，S期和M期通常被称为G1和G2的间隙相分开。为了从其生命周期的一个阶段移动到下一个阶段，一个单元必须通过许多检查点。在每个检查点，专门的蛋白质决定是否存在必要的条件。通过G1期的进展受pRB蛋白的控制，并且CDK的pRB蛋白的磷酸化释放E2F因子，促进向S期的转变。使细胞分裂的G2 / M转换是在G1 / S转换时启动细胞周期的默认结果，许多蛋白质如Wee1，PLK1和cdc25参与该过程的调节。最容易理解的检查点是由DNA损伤和DNA复制问题激活的检查点。

DNA损伤反应（DDR）是一系列调节事件，包括DNA损伤，细胞周期停滞，DNA复制的调节，以及DNA损伤的修复或旁路，以确保维持基因组稳定性和细胞活力。如果当染色体仅部分复制或被双链DNA断裂（DSB）损坏时细胞开始有丝分裂，则会出现基因组不稳定性。为了防止受损DNA的细胞进入有丝分裂，ATR通过刺激Cdk1抑制激酶Wee1抑制细胞周期蛋白B / Cdk1活化，并通过Chk1抑制Cdc25C，此外，ATM和ATR也通过磷酸化几种其他底物启动DNA修复。

在癌细胞中，已经发现细胞周期调节剂以及DDR途径的其他元件保护肿瘤细胞免受不同的应激并促进肿瘤进展。因此，直接调节细胞周期进程的细胞周期蛋白（例如CDK）以及检查点激酶，Aurora激酶和PLK是癌症治疗中的有希望的靶标。

参考文献：
[1] Rhind N, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 Oct; 4(10): a005942.
[2] Duronio RJ, et al. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Mar; 5(3): a008904.
[3] Liu W, et al. Mol Cancer. 2017 Mar 14;16(1):60.
[4] Ghelli Luserna di Rora' A, et al. J Hematol Oncol. 2017 Mar 29;10(1):77.

Intoplicine dimesylate

安托普利辛(RP 60475)二甲酰化物是7H苯并[e]吡啶基[4,3-b]吲哚系列中的一种抗肿瘤衍生物,是一种DNA拓扑异构酶I和II抑制剂。二甲酰安替比林与DNA强结合(KA=2 x 105/M),从而增加线性DNA的长度[1][2]。

• CAS号：133711-99-6
• 分子式：C₂₃H₃₂N₄O₇S₂
• 分子量：540.65300
• 类别：拓扑异构酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

培美曲塞二钠盐-d5

培美曲塞d5是氘标记的培美曲酶[1]。培美曲塞(LY231514)是一种消泡剂,培美曲塞五谷氨酸的Ki值分别为1.3、7.2和65nM,用于抑制胸苷酸合成酶(TS)、二氢叶酸还原酶(DHFR)和甘氨酰核糖核苷酸甲酰转移酶(GARFT)[2]。

• CAS号：1129408-57-6
• 分子式：C₂₀H₁₆D₅N₅O₆
• 分子量：432.44
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

RG7800

RG7800是一种小分子SMN2剪接修饰剂,进入人体临床试验用于治疗脊髓性肌萎缩。

• CAS号：1449598-06-4
• 分子式：C₂₄H₂₈N₆O
• 分子量：416.5248
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ilaprazole sodium

Ilaprazole (IY-81149) sodium,一种具有口服活性质子泵抑制剂,以剂量依赖性方式不可逆地抑制H+/K+-ATPase,在兔壁细胞制剂中的 IC50 为 6 μM。Ilaprazole sodium 用于胃溃疡的研究。Ilaprazole sodium 也是一种有效的T细胞起源蛋白激酶 (TOPK) 抑制剂。

• CAS号：172152-50-0
• 分子式：C₁₉H₁₇N₄NaO₂S
• 分子量：388.419
• 类别：TOPK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

JPS014

JPS014是一种以苯甲酰胺为基础的冯·希佩尔·林道(VHL)E3连接酶,以嵌合体(PROTAC)为靶点进行蛋白质水解。JPS014降解I类组蛋白脱乙酰酶(HDAC)。JPS014是有效的HDAC1/2降解剂,与HCT116细胞中更大的总差异表达基因和增强的凋亡相关[1]。

• CAS号：2669785-76-4
• 分子式：C₄₆H₅₉N₇O₇S
• 分子量：854.07
• 类别：HDAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

7-木糖基紫杉醇

7-xylosyltaxol(Taxol-7-xyloside)是紫杉醇衍生物。

• CAS号：90332-66-4
• 分子式：C₅₂H₅₉NO₁₈
• 分子量：986.021
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：1062.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：596.3±34.3 °C

(R)​-​CR8

(R)​-​CR8 (CR8) 是 Roscovitine 的第二代类似物,是一种有效的 CDK1/2/5/7/9 抑制剂。(R)​-​CR8 (CR8) 抑制 CDK1/cyclin B (IC50=0.09 μM)、CDK2/cyclin A (0.072 μM)、CDK2/cyclin E (0.041 μM)、CDK5/p25 (0.11 μM)、CDK7/cyclin H (1.1μM)、CDK9/cyclin T (0.18μM) 和 CK1δ/ε (0.4 μM)。(R)​-​CR8 (CR8) 诱导细胞凋亡并具有神经保护作用。

• CAS号：294646-77-8
• 分子式：C₂₄H₂₉N₇O
• 分子量：431.533
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：671.4±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：359.8±34.3 °C

HSP90-IN-13

HSP90-IN-13(化合物5k)是一种高效的HSP90 pan抑制剂,IC50值为25.07 nM。HSP90-IN-13对EGFR、VEGFR-2和拓扑异构酶-2具有多靶点活性。HSP90-IN-13导致细胞周期停滞在G2/M期,并通过线粒体介导的途径诱导MCF-7细胞凋亡[1]。

• CAS号：2446055-29-2
• 分子式：C₂₆H₂₁N₅O₃S
• 分子量：483.54
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DHODH-IN-15

DHODH-IN-15 (Compound 7b) 是一种 A771726 的 hydroxyfurazan 类似物。DHODH-IN-15 是一种二氢乳清酸脱氢酶 (DHODH) 抑制剂,对大鼠肝脏 DHODH 的 IC50 为 11 μM。DHODH-IN-15 可用于类风湿关节炎。

• CAS号：1364791-88-7
• 分子式：C₁₅H₁₁N₃O₃
• 分子量：281.27
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿瑞洛莫

Arimoclomol (BRX-220 free base) 是一种热休克蛋白 (HSP) 的共诱导剂。

• CAS号：289893-25-0
• 分子式：C₁₄H₂₀ClN₃O₃
• 分子量：314.78800
• 类别：HSP

• 密度：1.32g/cm3
• 沸点：539.2ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：279.9ºC

[5',5''-2H2]尿苷

Uridine-d2是氘标记的Uridine[1]。

• CAS号：82740-98-5
• 分子式：C₉H₁₀D₂N₂O₆
• 分子量：246.21400
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-Amino-5-cyano-1- (β-D-ribofuranosyl)-7H-pyrrolo[2,3-d] pyrimidine

4-氨基-5-氰基-1-(β-D-呋喃核糖基)-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：1704-25-2
• 分子式：C₁₂H₁₃N₅O₄
• 分子量：291.26
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

白消安

Busulfan 是一种有效的烷化剂 (alkylator),具有化疗作用。

• CAS号：55-98-1
• 分子式：C₆H₁₄O₆S₂
• 分子量：246.302
• 类别：DNA烷基化剂/交联剂

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：464.0±28.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：114-117 °C(lit.)
• 闪点：234.4±24.0 °C

丙亚胺

Razoxane(ICRF 159)是一种抗血管生成拓扑异构酶II抑制剂,可用于肾细胞癌(RCC)的研究[1]。

• CAS号：21416-67-1
• 分子式：C₁₁H₁₆N₄O₄
• 分子量：268.26900
• 类别：拓扑异构酶

• 密度：1.333g/cm3
• 沸点：531.5ºC at 760mmHg
• 熔点：193ºC
• 闪点：275.3ºC

硫鸟嘌呤

6-Thioguanine 是一种抗白血病和免疫抑制剂,为 SARS 和 MERS 冠状病毒木瓜样蛋白酶 (PLpros) 的抑制剂,同时可有效抑制 USP2 的活性,IC50 值分别为 25 μM 和 40 μM。

• CAS号：154-42-7
• 分子式：C₅H₅N₅S
• 分子量：167.192
• 类别：SARS冠状病毒

• 密度：2.1±0.1 g/cm3
• 沸点：460.7±37.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：≥300 °C(lit.)
• 闪点：232.4±26.5 °C

帕布昔利布

Palbociclib (PD 0332991) 是选择性的 CDK4 和 CDK6 抑制剂,IC50 分别为11 nM,16 nM。 Palbociclib是一种治疗ER阳性和HER2阴性乳腺癌的药物。

• CAS号：571190-30-2
• 分子式：C₂₄H₂₉N₇O₂
• 分子量：447.533
• 类别：CDK

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：711.5±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：200ºC
• 闪点：384.1±35.7 °C

1-(3’-O-[4,4’-Dimethoxytrityl]-alpha-L-threofuranosyl)-thymine

1-(3'-O-[4,4'-二甲氧基三苯甲基]-α-L-呋喃基)-胸腺嘧啶是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：325683-89-4
• 分子式：C₃₀H₃₀N₂O₇
• 分子量：530.57
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

USP1-IN-6

USP1-IN-6(化合物11)是USP1抑制剂(IC50＜50nM)。USP1-IN-5还以IC50＜50 nM抑制MDA-MB-436细胞[1]。

• CAS号：2925547-95-9
• 分子式：C₂₉H₂₇F₃N₈O
• 分子量：560.57
• 类别：去泛素化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SIRT1-IN-2

SIRT1-IN-2(化合物3h)是一种有效的选择性SIRT1(沉默信息调节器1)抑制剂,IC50为1.6μM【1】。

• CAS号：2470969-89-0
• 分子式：C₁₃H₁₅ClN₂O
• 分子量：250.72
• 类别：抗衰老酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-Amino-3,7-dihydro-5-iodo-7-β-D-ribofuranosyl-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-one

2-氨基-3,7-二氢-5-碘-7-β-D-呋喃核糖基-4H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-酮是嘌呤核苷类似物。嘌呤核苷类似物具有广泛的抗肿瘤活性,靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。这一过程中的抗癌机制依赖于抑制DNA合成、诱导细胞凋亡等[1]。

• CAS号：444020-71-7
• 分子式：C₁₁H₁₃IN₄O₅
• 分子量：408.15
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：2.6±0.1 g/cm3
• 沸点：723.5±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：391.4±35.7 °C

Synucleozid

Synucleozid (NSC 377363) 是可编码 α-突触核蛋白的 SNCA mRNA 的有效抑制剂 (IC50=1.5 μM)。Synucleozid 选择性靶向 α-synuclein mRNA 的 5'UTR 设计 IRE 位点,减少了加载到多核糖体中的 SNCA mRNA 的量,从而抑制了α-synuclein 蛋白的翻译。Synucleozid 有潜力用于帕金森病的相关研究。

• CAS号：502139-01-7
• 分子式：C₂₂H₂₀N₆
• 分子量：368.43
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Berzosertib (VE-822)

Berzosertib (VE-822) 是一种 ATR 抑制剂,Ki值小于0.2 nM。也可抑制 ATM,Ki 为 34 nM。

• CAS号：1232416-25-9
• 分子式：C₂₄H₂₅N₅O₃S
• 分子量：463.552
• 类别：ATM/ATR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：674.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：361.7±31.5 °C

BC-1471

STAMBP-IN-1是STAMBP-deobiquitinase的小分子抑制剂,阻断STAMBP-Ub-NALP7相互作用。STAMBP-IN-1降低其炎症小体底物NALP7的蛋白质水平,并抑制Toll样受体(TLR)激动剂后IL-1b的释放。STAMBP-IN-1抑制STAMBP切割重组双Ub的活性,IC50值为0.33mM[1]。

• CAS号：896683-78-6
• 分子式：C₂₇H₂₈N₄O₄S
• 分子量：504.6
• 类别：去泛素化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3′-O-甲基鸟苷

3'-O-甲基鸟苷是一种甲基化核苷类似物和RNA链终止子。3'-O-甲基鸟苷可抑制早期病毒特异性RNA合成[1]。

• CAS号：10300-27-3
• 分子式：C₁₁H₁₅N₅O₅
• 分子量：297.26700
• 类别：核苷抗代谢药/类似物

• 密度：1.98g/cm3
• 沸点：711.7ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：384.2ºC

光甘草酮

Glabrone 是从甘草根中分离的一种异黄酮。Glabrone 具有抗流感活性和显著的 PPAR-γ 配体结合活性。

• CAS号：60008-02-8
• 分子式：C₂₀H₁₆O₅
• 分子量：336.33800
• 类别：PPAR

• 密度：1.368g/cm3
• 沸点：554.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：202.6ºC

5-Propargylamino-ddCTP

5-Propargylamino-ddCTP 是一种核苷分子,可用于合成花青染料-核苷酸共轭物,用于核酸标记或序列分析。

• CAS号：114748-56-0
• 分子式：C₁₂H₁₉N₄O₁₂P₃
• 分子量：504.22000
• 类别：DNA/RNA合成

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tubulin inhibitor 24

微管蛋白抑制剂24是一种有效的微管蛋白抑制剂。微管蛋白抑制剂24抑制微管蛋白聚合。微管蛋白抑制剂24以浓度依赖性方式诱导细胞周期阻滞在G2/M期。微管蛋白抑制剂24具有抗肿瘤活性,无明显毒性[1]。

• CAS号：2415761-65-6
• 分子式：C₂₂H₂₁N₃O₃
• 分子量：375.42
• 类别：微管/微管蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸尼莫司汀

Nimustine hydrochloride (ACNU) 是一种 DNA 交联剂和 DNA 烷基化剂,能诱导 DNA 复制损伤和 DNA 双链断裂,抑制 DNA 合成,常用于胶质母细胞瘤的化疗中。

• CAS号：55661-38-6
• 分子式：C₉H₁₄Cl₂N₆O₂
• 分子量：309.152
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：186 °C
• 闪点：N/A

CDK-IN-10

CDK-IN-10(实施例54)是一种细胞周期素依赖性激酶(CDK)抑制剂,可用于癌症研究[1]。

• CAS号：660822-84-4
• 分子式：C₁₈H₁₈N₄O₂
• 分子量：322.36
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MI-192

MI-192是一种选择性HDAC2和HDAC3抑制剂,IC50分别为30 nM和16 nM。MI-192比其他HDAC异构体对HDAC2/3更具选择性。MI-192诱导髓系白血病细胞凋亡。抗肿瘤和神经保护活性[1][2]。

• CAS号：1415340-63-4
• 分子式：C₂₄H₂₁N₃O₂
• 分子量：383.44
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：565.0±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：295.5±30.1 °C