自噬

自噬是一种细胞内降解系统，可将细胞质成分输送到溶酶体。自噬具有广泛的生理和病理生理作用。已经鉴定和表征了不同选择形式的自噬，导致细胞器或病原体的特异性降解。这些选择性途径包括线粒体自噬降解（线粒体自噬），过氧化物酶体（pexophagy），内质网（网状食网或ER-噬菌体），核糖体（ribophagy），蛋白质聚集体（aggrephagy），脂滴（脂质），精子遗传的细胞器受精（食糜），胰腺细胞内的分泌颗粒（食物）或细胞内病原体（食糜）。

自噬包括几个连续步骤 - 隔离，转运至溶酶体，降解和降解产物的利用 - 并且每个步骤可以发挥不同的功能。自噬信号转导主要受自噬相关基因/蛋白质Atgs的调节。 ATG已经揭示了自噬体形成的大部分机制。此外，不同的非ATG蛋白参与自噬的调节和过程，例如mTOR，AMPK，AKT，AMBRA1，BCL2，DFCP1或VPS34。

自噬及其调节异常与不同的人类疾病或过程有关，例如癌症，神经变性，免疫或衰老。大量药物和天然产物参与自噬调节，通过多种信号传导途径诱导或抑制自噬。可以调节自噬的小分子似乎具有调节神经退行性疾病的临床过程或促进肿瘤模型中的化学治疗反应的巨大潜力。此外，还发现糖尿病中的几种临床药物和化合物涉及自噬的调节。

参考文献：
[1] Glick D, et al. J Pathol. 2010 May;221(1):3-12.
[2] Mizushima N. Genes Dev. 2007 Nov 15;21(22):2861-73.
[3] Wesselborg S, et al. Cell Mol Life Sci. 2015 Dec;72(24):4721-57.
[4] Zhang XW, et al. J Asian Nat Prod Res. 2017 Apr;19(4):314-319.

3-[[6-(3-氨基苯基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基]氧基]苯酚

TWS119 是一种 GSK-3β 特异性抑制剂,IC50 值为 30 nM,同时可激活 wnt/β-catenin 信号通路。

• CAS号：601514-19-6
• 分子式：C₁₈H₁₄N₄O₂
• 分子量：318.329
• 类别：自噬

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：646.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：344.5±31.5 °C

水杨酸-D6

Salicylic acid-D6 (2-Hydroxybenzoic acid-D6) 是 Salicylic acid 的一种氘代化合物。Salicylic acid 抑制 COX-2 活性,抑制作用与转录因子 (NF-κB) 激活无关。

• CAS号：285979-87-5
• 分子式：C₇D₆O₃
• 分子量：138.121
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：336.3±0.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：144.5±19.1 °C

4-[[4,5-双(4-氯苯基)-4,5-二氢-2-[4-甲氧基-2-(1-甲基乙氧基)苯基]-1H-咪唑-1-基]羰基]-2-哌嗪酮

(Rac)-Nutlin-3 (Rebemadlin) 是 Nutlin-3 的活性对映体,是一种有效的 MDM2 抑制剂。(Rac)-Nutlin-3 可抑制 MDM2-p53 相互作用,稳定 p53 蛋白,从而诱导细胞自噬 (autophagy) 和凋亡 (apoptosis)。(Rac)-Nutlin-3 有潜力用于 TP53 野生型卵巢癌的研究。

• CAS号：890090-75-2
• 分子式：C₃₀H₃₀Cl₂N₄O₄
• 分子量：581.49
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

海洋活性生物碱

Fascaplysin是一种抗菌和细胞毒性红色素,可以来自海绵(Fascaplysinopsis sp.)。以吲哚为原料,分七步合成了Fascaplysin(收率65%)。Fascaplysin可诱导人白血病HL-60细胞凋亡和自噬。Fascaplysin具有抗肿瘤活性[1][2]。

• CAS号：114719-57-2
• 分子式：C₁₈H₁₁ClN₂O
• 分子量：306.75
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FDW028

FDW028 是一种强效、高选择性的 FUT8 抑制剂。FUT8 通过伴侣介导的自噬 (CMA) 途径去聚焦化和促进 B7-H3 的溶酶体降解,显示出强大的抗肿瘤活性。FUT8 可用于转移性结直肠癌 (mCRC) 的研究。

• CAS号：2768426-49-7
• 分子式：C₂₂H₂₄N₆O
• 分子量：388.47
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

戈米辛A

五味子醇乙(Schisandrol B)是肝保护传统中药华中五味子的主要活性成分。

• CAS号：58546-54-6
• 分子式：C₂₃H₂₈O₇
• 分子量：416.464
• 类别：自噬

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：579.7±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：88.5°C
• 闪点：304.4±30.1 °C

(-)-棉子素

(R)-(-)-Gossypol (AT-101) 是天然产物 Gossypol 的左旋异构体。(R)-(-)-Gossypol (AT-101) 结合到 Bcl-2,Mcl-1 和 Bcl-xL 蛋白,Ki 值分别为 260±30 nM,170±10 nM 和 480±40 nM。

• CAS号：90141-22-3
• 分子式：C₃₀H₃₀O₈
• 分子量：518.554
• 类别：Bcl-2家族

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：707.9±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：166-167ºC
• 闪点：395.9±28.0 °C

PF-06456384

PF-06447475是一种高效、选择性的脑渗透剂LRRK2激酶抑制剂,对于WT LRRK和G2019S LRRK2,其IC50值分别为3 nM和11 nM。PF-06447475可用于帕金森病(PD)研究[1]。

• CAS号：1834610-73-9
• 分子式：C₃₅H₃₂F₃N₇O₃S₂
• 分子量：719.80
• 类别：LRRK2

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

腺苷-13C10,15N5

腺苷-13C10,15N5是13C和15N标记的腺苷[1]。腺苷(腺嘌呤核糖核苷)是一种普遍存在的内源性自闭症,通过四种G蛋白偶联受体A1、A2A、A2B和A3的参与发挥作用。腺苷几乎影响细胞生理学的所有方面,包括神经元活动、血管功能、血小板聚集和血细胞调节[2][3]。

• CAS号：202406-75-5
• 分子式：₁₃C₁₀H₁₃₁₅N₅O₄
• 分子量：282.13
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

EAD1

EAD1 是一种有效的自噬 (autophagy) 抑制剂,在肺癌和胰腺癌细胞中具有抗增殖活性。EAD1 还诱导凋亡 (apoptosis)。

• CAS号：1644388-26-0
• 分子式：C₂₄H₂₇Cl₂N₇
• 分子量：484.42
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

LYN-1604

LYN-1604 是一种有效的 UNC-51 样激酶 1 (ULK1) 激动剂,其 EC50 值为 18.94 nM。

• CAS号：2088939-99-3
• 分子式：C₃₃H₄₃Cl₂N₃O₂
• 分子量：584.62
• 类别：ULK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

大黄酸

Rhein 是一种蒽醌类化合物,具有抗炎、抗氧化、抗癌等作用。

• CAS号：478-43-3
• 分子式：C₁₅H₈O₆
• 分子量：284.220
• 类别：自噬

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：597.8±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：≥300 °C(lit.)
• 闪点：329.4±26.6 °C

N-Cycloheptyl-2-[(1-methyl-4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)sulfanyl]-2-phenylacetamide

Apostatin-1(Apt-1)是一种有效的TRADD抑制剂。Apostatin-1可与TRADD-N(KD=2.17μM)结合,破坏其与TRADD-C和TRAF2的结合。Apostat-1调节RIPK1和beclin 1的泛素化。Aposstatin-1通过激活具有累积突变tau、α-突触核蛋白或亨廷顿蛋白的细胞中的自噬,阻断细胞凋亡并恢复细胞内稳态[1]。

• CAS号：2559703-06-7
• 分子式：C₁₉H₂₇N₃OS
• 分子量：345.502
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

奎扎替尼

Quizartinib (AC220) 是一种有效的 Flt3 酪氨酸激酶抑制剂,Kd值为1.6±0.7 nM。

• CAS号：950769-58-1
• 分子式：C₂₉H₃₂N₆O₄S
• 分子量：560.667
• 类别：自噬

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DL-硒代蛋氨酸

Selenomethionine是一种天然存在的含有硒的氨基酸, 是一种常见的天然食物来源。

• CAS号：1464-42-2
• 分子式：C₅H₁₁NO₂Se
• 分子量：196.106
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：320.8±37.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：267-269ºC
• 闪点：147.8±26.5 °C

CZC-54252

CZC-54252是LRRK2高效抑制剂,对野生型LRRK2和突变型G2019S LRRK2的IC50值分别为1.28和1.85nM。

• CAS号：1191911-27-9
• 分子式：C₂₂H₂₅ClN₆O₄S
• 分子量：504.990
• 类别：LRRK2

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：718.1±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：388.1±35.7 °C

SH498

SH498是一种新型的Bmi-1介导的抗肿瘤药物,具有很强的抗增殖活性。

• CAS号：2125724-38-9
• 分子式：C₂₇H₂₅F₃N₂O₄
• 分子量：498.49
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氟甲喹羟哌啶

甲氟喹是一种口服有效的喹啉类抗疟药,是一种抗SARS-CoV-2进入抑制剂。甲氟喹也是一种钾通道拮抗剂,IC50约为1μM。甲氟喹可用于疟疾、系统性红斑狼疮和癌症研究[1][2][3]。

• CAS号：53230-10-7
• 分子式：C₁₇H₁₆F₆N₂O
• 分子量：378.31200
• 类别：SARS冠状病毒

• 密度：1.383g/cm3
• 沸点：415.7ºC at 760mmHg
• 熔点：242-244ºC
• 闪点：205.2ºC

放线菌素D

Actinomycin D 抑制 DNA 修复,IC50 为 0.42 μM。

• CAS号：50-76-0
• 分子式：C₆₂H₈₆N₁₂O₁₆
• 分子量：1255.417
• 类别：细菌

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：1386.0±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：251-253 °C
• 闪点：792.1±34.3 °C

LYN-1604 dihydrochloride

LYN-1604 dihydrochloride 是一种有效的 UNC-51 样激酶 1 (ULK1) 激活剂,EC50 值为 18.94 nM。LYN-1604 可用于三阴性乳腺癌 (TNBC) 的研究。

• CAS号：2310109-38-5
• 分子式：C₃₃H₄₅Cl₄N₃O₂
• 分子量：657.54
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

人参皂苷Rh4

Ginsenoside Rh4 是从 Panax notoginseng 中获得的稀有皂苷。Ginsenoside Rh4 激活 Bax,caspase 3,caspase 8 和 caspase 9。Ginsenoside Rh4 还诱导自噬。

• CAS号：174721-08-5
• 分子式：C₃₆H₆₀O₈
• 分子量：620.857
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：723.4±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：391.3±32.9 °C

阿奇霉素

Azithromycin 是一种大环内酯抗生素,常用于治疗细菌感染。

• CAS号：83905-01-5
• 分子式：C₃₈H₇₂N₂O₁₂
• 分子量：748.984
• 类别：细菌

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：822.1±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：113-115°C
• 闪点：451.0±34.3 °C

4-(4-氟苯基)-2-(4-甲基亚磺酰基苯基)-5-(4-吡啶基)-1H-咪唑

SB 203580是一种广泛使用的 p38 MAPK 抑制剂, IC50 介于 0.3-0.5μM 之间。 对 p38 MAPK 的选择性比 PKB, LCK, 和 GSK-3β 高100倍。

• CAS号：152121-47-6
• 分子式：C₂₁H₁₆FN₃OS
• 分子量：377.435
• 类别：自噬

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：615.6±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：249 - 250ºC
• 闪点：326.1±31.5 °C

BL-918

BL-918是ULK1的小分子激活剂,EC50为24 nM(100 nM时激酶活性为243%),通过SH-SY5Y细胞中的ULK复合物诱导自噬；对MPP+处理的SH-SY5Y细胞显示细胞保护作用。,以及通过靶向ULK1调节的自噬来预防MPTP诱导的运动功能障碍和多巴胺能神经元的丧失在PD的小鼠模型中。

• CAS号：2101517-69-3
• 分子式：C₂₃H₁₅F₈N₃OS
• 分子量：533.437
• 类别：自噬

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AUTOCAMTIDE-2-RELATED INHIBITORY PEPTIDE

Autocamtide-2-related inhibitory peptide 是高度特异性的、CaMKII 的有效抑制剂,其IC50 值为 40 nM。

• CAS号：167114-91-2
• 分子式：C₆₄H₁₁₆N₂₂O₁₉
• 分子量：1822.12000
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

磷酸氯喹

Chloroquine diphosphate是一种广泛用于治疗疟疾和类风湿性关节炎的抗疟疾和抗炎药。 Chloroquine 是 autophagy 和 toll-like receptors (TLRs) 的抑制剂。

• CAS号：50-63-5
• 分子式：C₁₈H₃₂ClN₃O₈P₂
• 分子量：515.862
• 类别：HIV

• 密度：N/A
• 沸点：460.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：200 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：232.3ºC

Isoangustone A

Isoangustone A是一种抗癌和抗炎药。异角鲨石A诱导癌症细胞凋亡和自噬细胞死亡[1][2][3]。

• CAS号：129280-34-8
• 分子式：C₂₅H₂₆O₆
• 分子量：422.47
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：668.1±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：229.0±25.0 °C

克罗拉滨

Clofarabine(Clolar; Clofarex)能抑制核苷酸还原酶,IC50为65 nM,还能抑制DNA聚合酶活性。

• CAS号：123318-82-1
• 分子式：C₁₀H₁₁ClFN₅O₃
• 分子量：303.677
• 类别：自噬

• 密度：2.1±0.1 g/cm3
• 沸点：599.5±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：228-231 °C
• 闪点：316.4±32.9 °C

Carvedilol-d5

卡维地洛-d5是氘标记的卡维地洛。卡维地洛(BM 14190)是一种非选择性β/α-1阻滞剂[1]。卡维地洛以剂量依赖性方式抑制脂质过氧化,IC50为5μM。卡维地洛是一种多作用抗高血压药物,可能用于心绞痛和充血性心力衰竭[2]。卡维地洛是一种抑制NLRP3炎症体的自噬诱导剂。

• CAS号：929106-58-1
• 分子式：C₂₄H₂₁D₅N₂O₄
• 分子量：411.51
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

叔丁基对苯二酚(TBHQ)

TBHQ是可以激活 Nrf2 的抗氧化剂。

• CAS号：1948-33-0
• 分子式：C₁₀H₁₄O₂
• 分子量：166.217
• 类别：自噬

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：291.4±20.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：127-129 °C(lit.)
• 闪点：138.7±16.4 °C