Bcl-2-IN-4是一种有效的口服活性选择性Bcl-2抑制剂,IC50为1.5 nM。Bcl-2-IN-4的选择性是Bcl-xL的200倍(IC50为411nm)。Bcl-2-IN-4抑制RS4；11 IC50为2.7 nM的细胞增殖(WO2021180040A1；化合物2)[1]。
A-1331852是具有口服活性的BCL-XL选择性抑制剂,Ki值小于10 pM。
BDA-366是一种有效的Bcl2拮抗剂(Ki=3.3 nM),以高亲和力和选择性结合Bcl2-BH4结构域。BDA-366诱导Bcl2构象改变,从而消除其抗凋亡功能,将其从存活分子转化为细胞死亡诱导剂。BDA-366抑制肺癌细胞的生长[1]。
AMG-176 是一种有效的、有口服活性的、骨髓细胞因子 1 (MCL-1) 的选择性抑制剂,其 Ki 值为 0.13 nM。
HA14-1 是一种 Bcl-2/Bcl-xL 拮抗剂。HA14-1 与 Bcl-2 上的特定口袋结合, IC50 约为 9 μM,并抑制 Bcl-2 功能。
Navitoclax-piperazine (ABT-263-piperazine) 是一种特大型 B 细胞淋巴瘤 (BCL-XL) 抑制剂。Navitoclax-piperazine 和 E3 泛素连接酶的 VHL 配体可用来合成 PROTAC DT2216 (HY-130604)。
CT1-3是一种有效的抗癌剂。CT1-3通过调节JNK/Bcl-2/Bax/XIAP途径诱导线粒体介导的凋亡。CT1-3通过调节E-cadherin/Snail轴抑制人癌细胞(HCC)的上皮-间质转化(EMT)潜能,从而抑制肿瘤发生。CT1-3在小鼠模型中具有很强的抗肿瘤作用,并且没有明显的肝肾毒性[1]。
抗癌剂56(化合物4d)是一种具有药物相似性的强效抗癌剂,对多种癌细胞系(IC50<3μM)具有抗癌活性。抗癌剂56诱导细胞周期阻滞在G2/M期,并触发线粒体凋亡途径。抗癌剂56通过积累ROS、上调BAX、下调Bcl-2和激活caspases 3、7、9发挥作用【1】。
Estrogen receptor modulator 10 (compound G-5b) 是雌激素受体 (ER) 拮抗剂 (IC50=6.7 nM) 和降解剂 (DC50=0.4 nM)。Estrogen receptor modulator 10 可以通过蛋白酶体途径迅速降解。Estrogen receptor modulator 10 可以诱导细胞凋亡。Estrogen receptor modulator 10 可以把细胞阻滞在G1/G0 期。Estrogen receptor modulator 10 能够用于癌症的研究。
抗癌剂43是一种有效的抗癌剂。抗癌药物43通过caspase 3、PARP1和Bax依赖机制诱导细胞凋亡。抗癌剂43诱导DNA损伤[1]。
抗肿瘤剂-55(化合物5q)是一种有效的抗肿瘤剂。抗肿瘤剂-55有效抑制PC3,IC50为0.91μM。抗肿瘤剂-55有效抑制集落形成,抑制PC3中的细胞迁移。抗肿瘤药物-55诱导PC3细胞G1/S期阻滞和凋亡[1]。
KRN5500(NSC 650426)、麻辣霉素(HY-127130)衍生物和具有抗肿瘤活性的核苷类抗生素。KRN5500还通过下调Bcl-2表达诱导细胞凋亡。KRN5500在小鼠的人类肿瘤异种移植模型中显示出显著的疗效[1][2]。
dMCL1-2 是一种基于 PROTAC 技术的,高效、选择性的 MCL1 降解剂,结合 MCL1 的 KD 值为 30 nM。dMCL1-2 通过降解 MCL1 激活细胞凋亡。
WEHI-539 hydrochloride 是一种选择性的 Bcl-XL 抑制剂,IC50 为 1.1 nM。
(R)-(-)-Gossypol (AT-101) 是天然产物 Gossypol 的左旋异构体。(R)-(-)-Gossypol (AT-101) 结合到 Bcl-2,Mcl-1 和 Bcl-xL 蛋白,Ki 值分别为 260±30 nM,170±10 nM 和 480±40 nM。
Bcl-2-IN-5是一种Bcl-2抑制剂,对于Bcl-2野生型、Bcl-2 D103Y和Bcl-2 G101V,其IC50s分别为0.12 nM、0.14 nM和0.22 nM。Bcl-2-IN-5抑制细胞生长,Bcl-2-G101V敲除RS4的IC50值分别为0.2 nM和0.44 nM；11和RS4；分别为11个单元格(WO2021208963A1；示例155)[1]。
Bcl-2-IN-11(化合物6)是一种有效且选择性的Bcl-2活性抑制剂,其IC50为0.9nM。Bcl-2-IN-11显示出对Bcl-xl的弱抑制作用(IC50＞1000nM)。Bcl-2-IN-11可用于研究Bcl-2家族蛋白异常过表达引起的多种癌症：尤其是急性淋巴细胞白血病等恶性血液病。Bcl-2-IN-11还可避免Bcl-xl抑制引起的毒副作用,如血小板减少[1]。
Mcl1-IN-3是 Mcl1 的抑制剂, 来自专利专利WO2015153959A2,化合物实例57； IC50 和 Ki 值分别为0.67 和 0.13 μM。
Navitoclax (ABT-263) 是有效,可口服的 Bcl-2 抑制剂,可与Bcl-xL,Bcl-2, Bcl-w等多种Bcl-2家族蛋白结合,Ki 值小于 1 nM。
Lacutoclax是一种具有抗肿瘤活性的Bcl-2抑制剂[1]。
UBX1325是一种促进衰老细胞凋亡的Bcl-xL抑制剂。UBX1325是一种有效的抗衰老剂,可用于糖尿病性黄斑水肿(DME)、老年性黄斑变性(AMD)和糖尿病性视网膜病变(DR)等年龄相关性眼病的研究[1]。
BAM7 是一种直接的选择性 BAX 激活剂,IC50 为 3.3 μM。
Bik BH3是一种生物活性肽。(BIK的BH3结构域)
Bad BH3(小鼠)是一种生物活性肽。(这是一种bcl-2结合肽。该肽来源于Bad的BH3结构域(死亡结构域),氨基酸残基为140至165。)
Bim BH3是一种生物活性肽。(该Bim肽属于促凋亡Bcl-2蛋白家族。)
Mcl1-IN-1 是一种骨髓细胞因子 1 (Mcl-1) 抑制剂,IC50 为 2.4 µM。
BRD4抑制剂-15(化合物13)是一种有效的BRD4抑制剂,IC50为18 nM。BRD4抑制剂15通过调节Bcl-2/Bax蛋白和激活caspase-3信号通路诱导22RV1细胞凋亡。BRD4抑制剂-15下调22RV1细胞的c-Myc水平。BRD4抑制剂-15可用于前列腺癌研究[1]。
(R)-MIK665 是 MIK665 的低活性异构体,MIK665 是一种特异性的 Mcl-1 抑制剂,IC50 为 1.81 nM。
Ciwujianoside B 是从 Eleutherococcus senticosus 叶中分离出来的,口服后能够渗透并在大脑中起作用。 Ciwujianoside B 显着增强识别记忆的能力。Ciwujianoside B 显示对小鼠造血系统的辐射保护作用,其与细胞周期的变化,DNA 损伤的减少和暴露于辐射的骨髓细胞中 Bax/Bcl-2 比率的下调相关。