2598978-56-2

• 常用中文名：Mcl-1 inhibitor 6
• 常用英文名：Mcl-1 inhibitor 6
• CAS号：2598978-56-2
• 分子式：C₂₆H₂₈ClNO₆S
• 分子量：518.02
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 细胞凋亡
• 发布时间：2021-10-14 06:08:40
• 更新时间：2024-01-02 10:43:56
• Mcl-1抑制剂6是一种口服活性、选择性髓系细胞白血病1(Mcl-1)蛋白抑制剂,Kd为0.23 nM,Ki为0.02μM。Mcl-1抑制剂6具有优于其他Bcl-2家族成员(Bcl-2、Bcl-2A1、Bcl-xL和Bcl-w,Kd>10μM)的选择性。Mcl-1抑制剂6是一种有效的抗肿瘤剂[1]。

名称

• 英文名: Mcl-1 inhibitor 6

物化性质

• 分子式: C₂₆H₂₈ClNO₆S
• 分子量: 518.02

生物活性

• 描述: Mcl-1抑制剂6是一种口服活性、选择性髓系细胞白血病1(Mcl-1)蛋白抑制剂,Kd为0.23 nM,Ki为0.02μM。Mcl-1抑制剂6具有优于其他Bcl-2家族成员(Bcl-2、Bcl-2A1、Bcl-xL和Bcl-w,Kd>10μM)的选择性。Mcl-1抑制剂6是一种有效的抗肿瘤剂[1]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> Bcl-2家族
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Mcl-1:0.23 nM (Kd)

  Mcl-1:0.02 μM (Ki)

  Bcl-2:>10 μM (Kd)

  Bcl2A1:>10 μM (Kd)

  Bcl-xL:>10 μM (Kd)

  Bcl-W:>10 μM (Kd)

  Bcl-2:10 μM (Ki)

  Bfl-1:1.57 μM (Ki)

• 体外研究: Mcl-1抑制剂6对Bcl-2和Bfl-1的Kis分别为10μM和1.57μM[1]。Mcl-1抑制剂6(1,5μM；48小时)以浓度依赖性方式显著诱导细胞凋亡[1]。Mcl-1抑制剂6(0.1,5μM；持续4小时)以浓度依赖性方式显著上调H929细胞中的PARP裂解[1]。Mcl-1抑制剂6(72小时)对肿瘤细胞系(H929、MV4-11、SK-BR-3、NCI-H23；IC50=0.36-3.02μM)显示出抗增殖活性。Mcl-1抑制剂6对CML细胞系K562显示出理想的选择性(IC50>30μM)[1]。凋亡分析[1]细胞系：H929细胞浓度：1,5μM孵育时间：48小时结果：以浓度依赖性方式显著诱导凋亡。Western Blot分析[1]细胞系：H929细胞浓度：0.1,0.5,1,5μM培养时间：培养4小时结果：以浓度依赖性方式显著上调H929细胞中的PARP裂解。
• 体内研究: Mcl-1抑制剂6(化合物40；60 mg/kg含PO或20 mg/kg含IP；每两天一次,持续14天)显示出所需的体内肿瘤生长抑制活性[1]。Mcl-1抑制剂6(静脉注射3 mg/kg或PO注射10 mg/kg)的T1/2为2.3小时,静脉注射的CL为15.18 mL/min•kg[1]。动物模型：荷MV4-11异种移植物的Balb/c裸鼠(7周)[1]剂量：60mg/kg(PO)或20mg/kg(IP)给药：IP或PO；连续14天,每两天一次结果：显示出理想的体内肿瘤生长抑制活性(po和ip给药的T/C分别为37.30%和5.52%)。动物模型：SD大鼠(200-250 g)[1]剂量：3 mg/kg(IV)或10 mg/kg(PO)(药代动力学分析)给药：IV或PO结果：T1/2为2.3小时,CL为15.18 mL/min•kg,静脉注射。T1/2为2.1小时,CL为36.8 mL/min•kg,Cmax为2012.95 ng/mL。
• 参考文献:

  [1]. Peng-Ju Zhu, et al. Discovery of 3,5-Dimethyl-4-Sulfonyl-1 H-Pyrrole-Based Myeloid Cell Leukemia 1 Inhibitors with High Affinity, Selectivity, and Oral Bioavailability. J Med Chem. 2021 Aug 12;64(15):11330-11353.