IV-23 (Compound 20) 是一种有效的 Noxa 介导的细胞凋亡诱导剂,它是一种有潜力的有前景的抗癌剂。IV-23 在体外和体内抑制细胞生长,减少集落形成,在 M 期停滞细胞周期,并抑制食管鳞状细胞癌 (ESCC)。
HDAC/JAK/BRD4-IN-1(compound 25ap) 是一种有效的 HDAC/JAK/BRD4 三重抑制剂。HDAC/JAK/BRD4-IN-1 在 MDA-MB-231 细胞中抑制细胞生长,诱导 apoptosis,并在体内显示出抗癌活性。
Pogostone 从薄荷中分离出,具有抗菌和抗癌活性。 Pogostone 抑制革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌,也表现出对干燥杆菌的抑制作用,MIC 值为 0.098 µg /ml。 Pogostone 诱导细胞凋亡 (apoptosis) 和自噬 (autophagy)。
Tubulin polymetition-IN-22是一种微管蛋白聚合抑制剂,IC50为8.1μM。微管蛋白聚合-IN-22在G2/M期阻滞细胞周期并诱导细胞凋亡[1]。
MRT 199665是一种有效的盐诱导激酶(SIKs)抑制剂,SIK1,2,3的IC50分别为110,12,43 nM；也抑制AMPKα1/α2(IC50=10 nM),MARK1/2/3/4(IC50=2 nM),NUAK1/2(IC50=3/120 nM)和MELK(IC50=29 nM)；通过诱导CREB调节的转录共激活因子3的去磷酸化来提高IL-10的产生(CRTC3),增加LPS刺激的IL-10产生并大大抑制巨噬细胞中的促炎细胞因子分泌(IL-6,IL-12和TNF)。
Citreoviridin 是一种来自 Penicillium citreoviride NRRL 2579 的毒素,抑制脑突触体 Na+/K+ ATPase,而在微粒体中,刺激 Na+/K+-ATPase 和 Mg2+-ATPase 活性。Citreoviridin 作用于人脐静脉内皮细胞,抑制细胞增殖并促进凋亡 (apoptosis)。
Clitocine 是一种腺苷核苷类似物,是一种有效的通透剂 (readthrough)。Clitocine 可诱导携带 p53 无义突变等位基因的细胞产生 p53 蛋白。Clitocine 可通过靶向 Mcl-1 诱导多药耐药肿瘤细胞凋亡。具有抗癌活性。
DB1113(实施例24)是激酶的双功能化合物靶向蛋白质降解。DB1113降解ABL1、ABL2、BLK、CDK11B、CDK4、CSK、EPHA3、FER、GAK、LIMK1、MAP3K20、MAP4K1、MAP4K2、MAP4K3、MAP4K5、MAPK14、MAPK7、MAPK8、MAPK9、MAPKAPK2、MAPKAPK3、NLK、PDIK1L、PTK2B、RIPK1、RPS6KA1、RPS6KA3、SIK2、SIK3、STK35、TNK2和ULK1。DB1113可用于疾病或疾病的研究由异常激酶活性介导[1]。
RIP2 kinase inhibitor 2 是一种受体相互作用蛋白-2 (RIP2) 激酶抑制剂,详细信息请参考专利 WO/2014043437 A1 中的化合物 example 9。
RIPA-56是一种高效选择和代谢稳定的受体相互作用蛋白1 (RIP1) 抑制剂, 其中IC50值为13nM。
Tezacitabine 是一种具有细胞生长抑制和细胞毒性的抗代谢药,是一种核苷类似物。Tezacitabine 不可逆地抑制核糖核苷酸还原酶 (ribonucleotide reductase) 并干扰 DNA 复制和修复。Tezacitabine 有效诱导细胞凋亡 (apoptotic),可用于白血病和实体瘤的研究。
BCP-T公司。A、 一种可调杂环亲电性,通过与GPX4结合,是一种有效的铁下垂诱导剂[1]。
GSK2593074A (GSK’074) 是一种程序性坏死 (necroptosis) 抑制剂, 抑制 RIP1 和 RIP3。
5β-Dihydrocortisol,氢化可的松 (Cortisol) 的代谢产物,是潜在的盐皮质激素。5β-Dihydrocortisol 可以增强糖皮质激素的活性以提高眼压。5β-Dihydrocortisol 可引起乳腺癌细胞凋亡。
WDR5-IN-1 是一种有效的选择性 WD 重复结构域 5 (WDR5) 抑制剂,Kd 为 <0.02 nM。WDR5-IN-1 抑制 MLL1 组蛋白甲基转移酶活性 (HMT),IC50为 2.2 nM。WDR5-IN-1 减少 WDR5 移位基因的 MYC 募集,并在 CHP-134 (神经母细胞瘤) 和 Ramos (Burkitt淋巴瘤) 细胞系中显示出有效的抗增殖作用。
乳糖-N-岩藻糖I(LNFPI)是一种母乳低聚糖(HMO),具有抗病毒和抗菌活性。乳糖-N-岩藻糖I可减少衣壳蛋白VP1,阻断病毒吸附,促进CDK2,减少细胞周期蛋白E,恢复细胞周期S期阻滞。乳糖-N-岩藻糖I抑制病毒感染细胞中ROS的产生和凋亡。乳糖-N-岩藻糖I还可以调节肠道微生物群,影响免疫系统发育[1]。
Jolkinolide A是一种二萜类化合物,可从大戟的根中提取。Jolkinolide A通过影响肿瘤组织的血管生成而显示出抗肿瘤活性。Jolkinolide A显著抑制Akt-STAT3-mTOR信号通路,并降低A549细胞中VEGF的表达[1]。
HP661是一种口服氧化磷酸化(OXPHOS)抑制剂,可有效阻断线粒体复合物I的活性并减少活性氧的产生。HP661可抑制高OXPHOS依赖性肿瘤的生长,克服高OXPHOS介导的耐药性,并可诱导细胞凋亡。HP661可用于抗肿瘤研究[1]。
BM-1244是一种有效的Bcl-xL/Bcl-2抑制剂,Bcl-xL和Bcl-2的Kis分别为134和450 nM。BM-1244以5nm的EC50抑制衰老成纤维细胞(SNC)。(来自专利WO2019033119A1)[1]。
草甘膦-d2是氘标记的草甘膦。草甘膦是氨基酸甘氨酸的除草衍生物。草甘膦靶向并阻断动物中未发现的植物代谢途径——莽草酸途径,该途径是植物合成芳香氨基酸所必需的[1]。
Lusianthridin 是来自 Dendrobium venustum 的天然化合物,具有抗迁移作用。Lusianthridin 通过抑制Src-STAT3 信号,促进c-Myc 的降解。
KTX-582是一种有效的IRAK4降解剂,IRAK4和Ikaros的DC50值分别为4nM和5nM。KTX-582可诱导MYD88MT DLBCL中的细胞凋亡,并可有效诱导淋巴瘤模型中的体内肿瘤退化[1][2][3]。
ZDLD13是一种β-卡波林,是一种口服活性和选择性CDK4/CycD3抑制剂,IC50值为0.38μM。ZDLD13具有强大的抗HCT116活性,包括抑制集落形成、抑制侵袭和迁移、诱导凋亡和阻止细胞周期G1期。ZDLD13在HCT116肿瘤异种移植模型中显示出明显的肿瘤生长抑制作用[1]。
微管蛋白抑制剂33是一种微管蛋白聚合抑制剂,以剂量依赖性方式抑制微管蛋白聚合,IC50为9.05μM。微管蛋白抑制剂33具有抗肿瘤作用并诱导细胞凋亡,可用于抗肿瘤研究[1]。
Tubulin polymetition-IN-31(化合物4c)是一种微管蛋白聚合抑制剂,IC50为3.64μM。微管蛋白聚合-IN-31诱导癌细胞凋亡并显示出抗肿瘤活性[1]。
TP-030-1是RIPK1的抑制剂。TP-030-2抑制hRIPK1,Ki值为3.9nM,抑制mRIPK1(IC50值为4.2μM)。TP-030-1可用于炎症性疾病和神经退行性疾病的研究[1]。
Ac-AAVALLPAVLLALLAP-DEVD-CHO (DEVD-CHO-CPP 32) 是一种有效和可逆的 caspase-3 抑制剂。