Necroptosis-IN-1 是 Necrostatin-1 (HY-15760) 的类似物,是坏死性凋亡的抑制剂,是 RIPK 的抑制剂。
δ-12-前列腺素J2(Δ12-PGJ2)是一种环戊烯酮前列腺素(PG),对多种肿瘤细胞生长具有抗增殖作用。Delta-12-前列腺素J2是前列腺素D2的天然脱水产物,能够通过半胱天冬酶激活诱导HeLa细胞凋亡[1][2]。
Vandetanib-d4(ZD6474-d4)是氘标记的Vandetanib。Vandetanib(ZD6474)是一种有效的口服VEGFR2/KDR酪氨酸激酶活性抑制剂(IC50=40 nM)。与VEGFR3/FLT4(IC50=110 nM)和EGFR/HER1(IC50=500 nM)[1][2]相比,万达尼布还具有酪氨酸激酶活性。
Phenoxodiol是一种合成genestein的类似物,激活线粒体caspase系统,抑制XIAP(一个凋亡抑制剂),使癌细胞对fas介导的凋亡敏感。Phenoxodiol还通过稳定可分裂复合物抑制DNA拓扑异构酶II,从而阻止DNA复制。Phenoxodiol 在细胞周期的G1/S期诱导细胞周期阻滞,通过独立于p53的方式上调p21WAF1。
Apratoxin A是一种蓝藻代谢产物,通过诱导G1细胞周期阻滞和凋亡级联来介导抗增殖活性。Apratoxin A与Hsp70/Hsc70结合以促进Hsp90客户端蛋白的降解。Apratoxin A可以特异性结合Sec61复合物[1][2][3]。
RIPK2抑制剂OD36是RIPK2的有效,特异性ATP竞争性抑制剂,IC50为5.3 nM,抑制RIPK2的Tyr和Ser/Thr定向活性；抑制RIPK2酪氨酸自身磷酸化以及下游NF-κB和MAPK信号传导。由MDP诱导,下调一组RIPK2激酶依赖性基因；减少体内MDP诱导的腹膜炎模型中的细胞浸润；还显示对细胞周期蛋白G相关激酶(GAK)的高亲和力,Ki为3.8nM。
ACA-28(化合物2a)是一种有效的ERK-MAPK信号调节剂。ACA-28通过ERK过度激活诱导凋亡来选择性抑制癌细胞生长ACA-二十八抑制黑色素瘤细胞(SK-MEL-28)和正常黑色素细胞(NHEM)的细胞生长,IC50值分别为5.3和10.1μM[1]。
Adenosine-13C10 (Adenine riboside-13C10; D-Adenosine-13C10) 是 13C 标记的 Adenosine (HY-B0228)。Adenosine (Adenine riboside) 是一种普遍存在的内源性分泌物,是通过四种G蛋白偶联受体(A1、A2A、A2B 和 A3)的起作用。Adenosine 几乎影响细胞生理学的所有方面,包括神经元活动、血管功能、血小板聚集和血细胞调节。
Mcl-1抑制剂6是一种口服活性、选择性髓系细胞白血病1(Mcl-1)蛋白抑制剂,Kd为0.23 nM,Ki为0.02μM。Mcl-1抑制剂6具有优于其他Bcl-2家族成员(Bcl-2、Bcl-2A1、Bcl-xL和Bcl-w,Kd>10μM)的选择性。Mcl-1抑制剂6是一种有效的抗肿瘤剂[1]。
羟苯丙酯d4是氘标记的羟苯丙酯[1]。对羟基苯甲酸丙酯是一种抗菌防腐剂,可由植物和细菌自然产生。对羟基苯甲酸丙酯广泛用于化妆品、药品和食品中。羟苯丙酯通过改变细胞周期、细胞凋亡和类固醇生成途径,破坏窦卵泡生长和类固醇生成功能。对羟基苯甲酸丙酯也会降低大鼠的精子数量和运动活性[2][3][4]。
HS94(DAPK3抑制剂HS94)是选择性DAPK3抑制剂,Ki为126nM,对Pim激酶的选择性>20倍。
金刚烷胺(1-金刚烷胺)硫酸盐是一种口服有效的抗病毒药物,具有抗甲型流感病毒的活性。硫酸金刚烷胺抑制多种离子通道,如NMDA和M2,也抑制冠状病毒离子通道。硫酸金刚烷胺还具有抗正氧病毒和抗癌活性。硫酸金刚烷胺可用于帕金森病、术后认知功能障碍(POCD)和新冠肺炎研究[1][2][3][4][5][6]。
BM 957 是 Bcl-2 和Bcl-xL 的有效抑制剂,其 Ki 值分别为 1.2,<1 nM,IC50 值分别为 5.4,6.0 nM。
Forsythoside B是传统中药植物独一味的叶子中分离的苯乙醇苷。独一味可用于治疗炎症疾病和促进血液循环。Forsythoside B 可抑制 TNF-alpha,IL-6,IκB, 调节 NF-κB。
氧苯酮-d5是氘标记的氧苯酮[1]。氧化二苯酮(二苯甲酮3)是晒黑皮肤和皮肤保护剂中常用的紫外线过滤器。氧苯酮作为内分泌干扰物(EDCs),可以通过胎盘和血脑屏障。二苯甲酮-3损害自噬,改变表观遗传学状态,并破坏凋亡神经元细胞中的类视黄醇X受体信号传导[2][3][4]。
LY294002盐酸盐是一种有效的广谱PI3K抑制剂,P110α、P110δ和P110β的IC50值分别为0.5、0.57和0.97μM。LY294002盐酸盐也抑制CK2,IC50为98 nM。LY294002盐酸盐可用于胰腺癌研究[1][2][3]。
特非那定-d3(±)-特非那定-d3)是氘标记的特非那定。特非那定(±)-特非那定)是一种有效的hERG开放通道阻滞剂,IC50为204 nM[1]。特非那定是一种H1组胺受体拮抗剂,通过调节Ca2+稳态在黑色素瘤细胞中作为一种有效的凋亡诱导剂。特非那定诱导ROS依赖性凋亡,同时激活Caspase-4、-2、-9[2]。
PK11007 是具有抗癌活性的温和硫醇烷基化剂。PK11007 通过两个表面暴露的半胱氨酸的选择性烷基化来稳定 p53,而不影响其 DNA 结合活性。PK11007 通过增加活性氧 (ROS) 水平诱导突变的 p53 癌细胞死亡。
丙戊酸(VPA)钠(2:1)是一种口服活性HDAC抑制剂,IC50在0.5和2 mM范围内,还抑制HDAC1(IC50,400μM),并诱导HDAC2的蛋白酶体降解。丙戊酸钠(2∶1)激活Notch1信号并抑制小细胞肺癌(SCLC)细胞的增殖。丙戊酸钠(2:1)用于治疗癫痫、双相情感障碍、代谢疾病、HIV感染和偏头痛[1][2][3][4][5][6][7]。
Terrestrosin D 是从 Tribulus terrestris L. 中提取得到的一种甾体皂苷,可诱导细胞周期阻滞和癌细胞凋亡。Terrestrosin D 具有抗血管生成的活性。
c-Fms-IN-12(化合物4g)是一种Fms激酶抑制剂。c-Fms-IN-12也能抑制c-KIT。c-Fms-IN-12是一种潜在的广谱抗癌剂,可用于多种癌症类型。c-Fms-IN-12诱导A549细胞凋亡[1]。
Necrostatin 2 是一种有效的程序性坏死 (necroptosis) 抑制剂。作用于TNF-α处理的FADD缺陷型Jurkat T细胞,抑制程序性坏死,EC50 为 0.05 μM。
桑根农G是一种细胞可渗透性强的X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)抑制剂。桑根农G特异性结合XIAP的BIR3结构域,结合亲和力为34.26μM。桑根农G增强胱天蛋白酶的激活[1]。
Edaravone D5 是 Edaravone 的氘代标记物。Edaravone 是一种有效的自由基清除剂,能够抑制大鼠与 MMP-9 有关的脑出血。
Hypocrellin B 是从真菌Hypocrella bambusae 和Shiraia bambusicola 中分离得到的一种色素,是一个凋亡诱导剂。Hypocrellin B 是一种用于癌症光动力治疗的光敏剂。Hypocrellin B 还拥有抗菌和抗利什曼活性。
金刚烷胺-d6是氘标记的金刚烷胺[1]。金刚烷胺(1-金刚烷胺)是一种口服活性强的抗病毒药物,对甲型流感病毒具有活性。金刚烷胺抑制几种离子通道,如NMDA和M2,也抑制冠状病毒离子通道。金刚烷胺还具有抗正痘病毒和抗癌活性。金刚烷胺可用于帕金森病、术后认知功能障碍(POCD)和新冠肺炎研究[2][3][4][5][6][7]。
CDDO-2P-Im 是 CDDO 咪唑胺类似物,具有化学预防作用。CDDO-2P-Im 可降低小鼠肺癌模型肺肿瘤的大小和严重程度。