TGF-beta/Smad 信号通路

TGF-β超家族包括TGF-β，骨形态发生蛋白（BMP），激活素和相关蛋白。这些蛋白质主要通过它们在发育中的作用来鉴定;它们通过对细胞增殖，分化和迁移的影响来调节身体计划和组织分化的建立。有八个脊椎动物Smads：Smad1到Smad8。 Smad2和Smad3通过TGF-b和激活素受体TbRI和ActRIB通过羧基末端磷酸化被激活，而Smad1，Smad5和Smad8被ALK-1，ALK-2，BMP-RIA / ALK-3和BMP-RIB激活。 / ALK-6响应BMP1-4或其他配体。

TGF-β结合两种受体类型，即TGF-βI型和II型受体（分别为TβRI和TβRII）以形成活性信号传导复合物。 TβRII通过磷酸化TβRI激活TβRI激酶活性，然后TβRI通过磷酸化Smad转录因子在细胞内传递信号。 Smads在细胞质和细胞核之间组成性地穿梭，但信号传导导致Smads主要积聚在细胞核中，在细胞核中它们结合DNA和其他转录机制以调节靶基因的表达。 TGF-β还涉及PI3K和MAPK信号传导途径的调节。

已经在各种肿瘤中检测到TGF-β受体和SMAD的异常，包括结肠直肠癌和胰腺癌。此外，TGF-β/ BMP信号传导还参与成骨细胞分化，软骨细胞分化，骨骼发育，软骨形成，骨形成，骨稳态和由TGF-β/ BMP信号传导的破坏引起的相关人骨疾病。

参考文献：
[1] Derynck R, et al. Nature. 2003 Oct 9;425(6958):577-84.
[2] Clarke DC, et al. Trends Cell Biol. 2008 Sep;18(9):430-42.
[3] Wu M, et al. Bone Res. 2016 Apr 26;4:16009.

Hu7691 free base

Hu7691游离碱是一种口服活性选择性Akt抑制剂,其对Akt1、Akt2和Akt3的IC50分别为4.0 nM、97.5 nM和28 nM。Hu7691游离碱可抑制肿瘤生长,降低小鼠皮肤毒性[1]。

• CAS号：2241232-43-7
• 分子式：C₂₂H₂₁F₃N₄O
• 分子量：414.42
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

肉豆蔻酰四肽-12

Myristoyl tetrapeptide-12 直接激活 SMAD2 并诱导 SMAD3 与 DNA 的连接。Myristoyl tetrapeptide-12 能够刺激毛发生长,尤其是睫毛生长。

• CAS号：959610-24-3
• 分子式：C₃₂H₆₃N₇O₅
• 分子量：625.886
• 类别：TGF-β/Smad蛋白

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：932.2±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：517.6±34.3 °C

二酰甘油激酶抑制剂II

R59949 是一种泛二酰甘油激酶 (DGK) 抑制剂,IC50 为 300 nM。R59949 强烈抑制 Ⅰ 型 DGKα 和 γ 的活性,中度减弱 Ⅱ 型 DGKθ 和 κ 的活性。R59949 通过提高内源性配体二酰甘油水平来激活蛋白激酶C (PKC)。

• CAS号：120166-69-0
• 分子式：C₂₈H₂₅F₂N₃OS
• 分子量：489.57900
• 类别：PKC

• 密度：1.36g/cm3
• 沸点：637.1ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：339.1ºC

水仙环素

Narciclasine是一种植物生长调节剂。 Narciclasine调节Rho/Rho 激酶/LIM 激酶/cofilin信号传导途径,大大增加GTP酶RhoA活性以及以RhoA依赖性方式诱导肌动蛋白应力纤维形成。

• CAS号：29477-83-6
• 分子式：C₁₄H₁₃NO₇
• 分子量：307.255
• 类别：岩石

• 密度：1.9±0.1 g/cm3
• 沸点：733.8±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：397.6±32.9 °C

BJE6-106

BJE6-106 (B106) 是一种有效的选择性 PKCδ 抑制剂,IC50 值为 0.05 μM,BJE6-106 (B106) 靶向 PKCδ 的选择性是 PKC 同工酶 PKCα 的 1000倍 (IC50=50 μM)。BJE6-106 (B106) 可以诱导 caspase 依耐性细胞凋亡 (apoptosis)。BJE6-106 (B106) 具有肿瘤特异性作用。

• CAS号：1564249-38-2
• 分子式：C₂₆H₂₃NO₂
• 分子量：381.47
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-苄基-3-环己基-1-(哌啶-4-基甲基)脲

SRI-011381是一种口服活性TGF-β信号激动剂,具有神经保护作用[1][2]。

• CAS号：1629138-41-5
• 分子式：C₂₀H₃₁N₃O
• 分子量：329.48
• 类别：TGF-β/Smad蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

[Ala107]MBP(104-118)

[Ala107]MBP(104-118) 是 protein kinase C (PKC) 的非竞争性的肽抑制剂,IC50 值范围为 46-145 μM。

• CAS号：99026-77-4
• 分子式：C₆₇H₁₀₄N₂₀O₁₉
• 分子量：1493.67000
• 类别：PKC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

K-252B

K-252b 是从放线菌Nocardiopsis中分离得到的一种吲哚卡唑,是 PKC 的一个抑制剂。K-252b 不能自由通过细胞膜,因此常被用作胞外激酶的抑制剂。

• CAS号：99570-78-2
• 分子式：C₂₆H₁₉N₃O₅
• 分子量：453.446
• 类别：PKC

• 密度：1.8±0.1 g/cm3
• 沸点：769.8±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：419.4±32.9 °C

Hydrochlorothiazid-13C,d2

氢氯噻嗪-13C,d2是13C和氘标记的。氢氯噻嗪(HCTZ)是噻嗪类口服利尿剂,可抑制转化生长因子-β/Smad信号通路。氢氯噻嗪通过打开钙激活钾(KCA)通道,具有直接的血管舒张作用。氢氯噻嗪改善心功能,减少纤维化,具有降压作用[1][2][3]。

• CAS号：1190006-03-1
• 分子式：C₆₁₃CH₆D₂ClN₃O₄S₂
• 分子量：300.74
• 类别：钾通道

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(R)-4-(1-氨基乙基)-N-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-4-基苯甲酰胺盐酸盐

Y-33075盐酸盐(Y-39983)是衍生自Y-27632的选择性ROCK抑制剂,并且比Y-27632更有效,IC50为3.6 nM。

• CAS号：471843-75-1
• 分子式：C₁₆H₁₇ClN₄O
• 分子量：316.79
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Bisindolylmaleimide X盐酸盐(Ro 31-8425)

Bisindolylmaleimide X hydrochloride (BIM-X hydrochloride) 是一种有效的蛋白激酶 C (PKC) 抑制剂。

• CAS号：145317-11-9
• 分子式：C₂₆H₂₅ClN₄O₂
• 分子量：460.955
• 类别：PKC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mitoxantrone-d8

米托蒽醌-d8(mitozantrone-d8)是氘标记的米托蒽醌。米托蒽醌是一种拓扑异构酶II抑制剂,也可抑制蛋白激酶C(PKC)活性,IC50为8.5μM[1][2]。

• CAS号：1189974-82-0
• 分子式：C₂₂H₂₀D₈N₄O₆
• 分子量：452.53000
• 类别：拓扑异构酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：145 °C
• 闪点：N/A

积雪草苷

Asiaticoside 是从积雪草中分到的三萜皂苷化合物,在瘢痕疙瘩成纤维细胞中,通过活化 Smad7,抑制 TGF-βRI 和 TGF-βRII,抑制 TGF-β/Smad 信号通路；Asiaticoside 具有抗氧化、抗炎、抗溃疡等功效。

• CAS号：16830-15-2
• 分子式：C₄₈H₇₈O₁₉
• 分子量：959.12
• 类别：TGF-β/Smad蛋白

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：949.4±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：235-238ºC
• 闪点：268.4±27.8 °C

Myristoyl-Arg-Lys-Arg-Thr-Leu-Arg-Arg-Leu-OH

N-myristoyl-RKRTLRRL 抑制 PKC 底物的结合。N-myristoyl-RKRTLRRL 抑制 Ca2+- 和磷脂酰丝氨酸 (PS) 依赖性组蛋白磷酸化,IC50 为 5 μM 以及组蛋白磷酸化,IC50 为 80 μM。

• CAS号：152246-40-7
• 分子式：C₆₀H₁₁₇N₂₁O₁₁
• 分子量：1308.71000
• 类别：PKC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

R 59-022 hydrochloride

R 59-022(DKGI-I)盐酸盐是一种DGK抑制剂(IC50:2.8µM)。R 59-022盐酸盐抑制OAG向OAPA的磷酸化。R 59-022盐酸盐是5-HT受体拮抗剂,并激活蛋白激酶C(PKC)。R 59-022盐酸盐增强血小板中凝血酶诱导的二酰甘油生成,并抑制中性粒细胞中磷脂酸的生成[1][2][3][4]。

• CAS号：93076-98-3
• 分子式：C₂₇H₂₇ClFN₃OS
• 分子量：496.04
• 类别：PKC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Hu7691

Hu7691是一种口服活性、选择性Akt抑制剂,其对Akt1、Akt2和Akt3的IC50分别为4.0 nM、97.5 nM和28 nM。Hu7691可抑制肿瘤生长,降低小鼠皮肤毒性[1]。

• CAS号：2360523-76-6
• 分子式：C₂₂H₂₂ClF₃N₄O
• 分子量：450.88
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

氢氯噻嗪

Hydrochlorothiazide是噻嗪类利尿化合物。

• CAS号：58-93-5
• 分子式：C₇H₈ClN₃O₄S₂
• 分子量：297.739
• 类别：TGF-β/Smad蛋白

• 密度：1.7±0.1 g/cm3
• 沸点：577.0±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：273 °C
• 闪点：302.7±32.9 °C

ALK5-IN-34

ALK5-IN-34是一种选择性口服活性激活素受体样激酶(ALK)抑制剂。ALK5-IN-34可以抑制ALK5-IN-34的活性,其IC50值为≤10毫微米。ALK5-IN-34还具有抑制肿瘤生长的作用,可用于肿瘤等增殖性疾病的研究[1]。

• CAS号：2785430-90-0
• 分子式：C₂₃H₂₃N₇O
• 分子量：413.48
• 类别：TGF-β/Smad蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PKC-θ抑制剂

PKC-theta inhibitor 是 PKC-θ 的选择性抑制剂,其 IC50 值为 12 nM。

• CAS号：736048-65-0
• 分子式：C₂₀H₂₅F₃N₆O₃
• 分子量：454.45
• 类别：PKC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Protein Kinase C (530-558)

蛋白激酶C(530-558)是蛋白激酶C的肽片段,是一种有效的PKC激活剂。蛋白激酶C(530-558)显著抑制破骨细胞骨吸收[1]。

• CAS号：122613-29-0
• 分子式：C₁₄₈H₂₂₁N₃₅O₅₀S₂
• 分子量：3354.67000
• 类别：PKC

• 密度：1.4±0.1g/cm3
• 沸点：3001.7±65.0°C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：1769.2±34.3°C

3′-O-Demethyl-4′-N-demethyl-4′-N-acetyl-4′-epi-staurosporine

3′-O-Demethyl-4′-N-demethyl-4′-N-acetyl-4′-epi-staurosporine (Compound 7) 是一种蛋白激酶抑制剂,对 PKC-α、ROCK、ASK1 的 IC50 为 0.092, 0.26, 0.77 μM。3′-O-Demethyl-4′-N-demethyl-4′-N-acetyl-4′-epi-staurosporine 对 PC-3 癌细胞具有有效的细胞毒性,IC50 值为 0.16 μM。

• CAS号：2226941-29-1
• 分子式：C₂₈H₂₄N₄O₄
• 分子量：480.51
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

LX7101

LX7101是高效的LIMK和ROCK2抑制剂,对LIMK1/2, ROCK, PKA的IC50分别为24,1.6,10,和小于1 nM。

• CAS号：1192189-69-7
• 分子式：C₂₃H₂₉N₇O₃
• 分子量：451.52100
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

pTH-Related Protein (1-40) (human, mouse, rat) trifluoroacetate salt

pTH相关蛋白(1-40)(人、小鼠、大鼠)通过PTHR1受体和PKCα/β信号通路刺激大鼠肠细胞的钙摄取。pTH相关蛋白(1-40)上调甲状旁腺激素1受体(PTHR1)蛋白、四种跨细胞钙转运蛋白、潜在香兰素成员6(TRPV6)、钙结合蛋白D9K(CaBP-D9K)、钠钙交换蛋白1(NCX1)和质膜钙ATP酶1(PMCA1)[1]。

• CAS号：120298-73-9
• 分子式：C₂₀₇H₃₃₄N₆₆O₅₈
• 分子量：
• 类别：PKC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Zelasudil

Zelasudil是一种Rho相关(ROCK)激酶抑制剂。Zelasudil具有ROCK2结合亲和力[1][2]。

• CAS号：2365193-22-0
• 分子式：C₂₂H₂₁F₂N₇O
• 分子量：437.45
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

米托蒽醌

Mitoxantrone是拓扑异构酶II (topoisomerase II)的抑制剂；也可抑制蛋白激酶C (PKC), IC50值为8.5 μM。

• CAS号：65271-80-9
• 分子式：C₂₂H₂₈N₄O₆
• 分子量：444.481
• 类别：拓扑异构酶

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：805.7±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：170-174ºC
• 闪点：441.1±34.3 °C

THK01

THK01是一种强效的ROCK2抑制剂,ROCK2和ROCK1的IC50值分别为5.7和923nM。THK01通过ROCK2-STAT3信号通路抑制乳腺癌症转移。THK01可用于乳腺癌症研究[1]。

• CAS号：2226941-26-8
• 分子式：C₂₀H₁₃N₃O₂
• 分子量：327.34
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PKCε (85-92)

PKCε(85-92)是一种生物活性肽。(该肽是e-PKC特异性激活剂,它也激活野生型细胞中的MARCKS磷酸化,对敲除小鼠细胞中的MARCKS磷酸化没有影响。)

• CAS号：207111-98-6
• 分子式：C₃₉H₅₄N₁₀O₁₄
• 分子量：886.90
• 类别：PKC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

OSU-2S

非免疫抑制性FTY720类似物,PKCδ激活剂具有较高的抗增殖效力,Huh7,Hep3B和PLC5细胞的IC50分别为2.4,2.4和3.5 uM；相对于FTY720对HCC细胞表现出较高的体外抗增殖功效。在正常肝细胞中没有细胞毒性,虽然缺乏S1P1受体活性；但通过HCC肿瘤细胞中ROS依赖性PKCδ活化诱导胱天蛋白酶依赖性细胞凋亡。

• CAS号：1351056-65-9
• 分子式：C₂₁H₃₇NO₂
• 分子量：335.532
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PF-4950834

PF-4950834是一种有效的、选择性的、口服生物利用的ATP竞争性rho激酶抑制剂,对ROCK2和ROCK1的IC50值分别为8.35 nM和33.12 nM。PF-4950834抑制中性粒细胞迁移[1]。

• CAS号：1256264-62-6
• 分子式：C₂₁H₁₉N₃O₂
• 分子量：345.39
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TX-1123

TX-1123是Src、eEF2-K、PKA和EGFR-K/PKC的有效蛋白酪氨酸激酶(PTK)抑制剂。TX-1123是一种环氧化酶(COX)抑制剂,COX2和COX1的IC50值分别为1.16μM和15.7μM。TX-1123具有低线粒体毒性。TX-1123可用于癌症研究[1][2]。

• CAS号：157397-06-3
• 分子式：C₂₀H₂₄O₃
• 分子量：312.40300
• 类别：PKC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A