干细胞及 Wnt 通路

干细胞是不同器官内持续组织维持所必需的，干细胞活动通常在外部由微环境（生态位）决定，因此干细胞输出精确地成形以满足稳态需要或再生需求。已经证明几种关键的信号传导途径在这种监管能力中发挥着重要作用。具体而言，JAK / STAT，Hedgehog，Wnt，Notch，Smad，PI3K /磷酸酶和张力蛋白同源物以及NK-κB信号传导途径都已通过实验证明可介导各种干细胞特性，如自我更新，细胞命运决定，生存，增殖和分化。

最近的研究主要集中在癌症干细胞，诱导多能干细胞，神经干细胞和维持胚胎干细胞多能性。已经认为癌症干细胞（CSC）是肿瘤起始，生长和复发的原因。已经开发了许多试剂以通过抑制多能性维持因子Nanog，Oct-4，Sox-2和c-Myc的表达以及GLI的转录来特异性靶向CSC。诱导多能干细胞（iPSCs）具有分化成各种类型细胞的能力，以及自我更新资源，科学家可以试验无限数量的多能细胞来完善靶向分化，移植等过程，个性化医疗。已经阐明了新的病理学机制，来自iPSC筛选的新药物正在开发中，并且已经开始使用人类iPSC衍生产品的第一次临床试验。

参考文献：
[1] Clevers H, et al. Science. 2014 Oct 3;346(6205):1248012.
[2] Matsui WH. Medicine (Baltimore). 2016 Sep;95(1 Suppl 1):S8-S19.
[3] Koury J, et al. Stem Cells Int. 2017;2017:2925869.
[4] Garg A, et al. Cells. 2017 Feb 2;6(1). doi: 10.3390/cells6010004.

(R)-4-(1-氨基乙基)-N-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-4-基苯甲酰胺盐酸盐

Y-33075盐酸盐(Y-39983)是衍生自Y-27632的选择性ROCK抑制剂,并且比Y-27632更有效,IC50为3.6 nM。

• CAS号：471843-75-1
• 分子式：C₁₆H₁₇ClN₄O
• 分子量：316.79
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

O4I1

O4I1是一种有效的Oct3/4诱导剂。

• CAS号：175135-47-4
• 分子式：C₁₆H₁₅NO₂
• 分子量：253.296
• 类别：OCT3/4

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：424.5±30.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：140ºC
• 闪点：154.8±17.8 °C

MRT-83 hydrochloride

MRT-83(盐酸盐)是平滑(Smo)受体的有效拮抗剂。MRT-83(盐酸盐)抑制Hedgehog(Hh)信号通路和BODIPY环胺与人类Smo的结合。MRT-83(盐酸盐)具有研究癌症疾病的潜力[1]。

• CAS号：1359944-60-7
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：SMO

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

γ-分泌酶抑制剂

YO-01027 (Dibenzazepine;DBZ)是高效的γ-分泌酶抑制剂,裂解Notch和APPL的IC50分别为2.92±0.22和 2.64±0.30 nM。

• CAS号：209984-56-5
• 分子式：C₂₆H₂₃F₂N₃O₃
• 分子量：463.476
• 类别：γ分泌酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：801.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：257-259ºC
• 闪点：438.4±34.3 °C

JAK-IN-14

JAK-IN-14是一种有效的选择性JAK1抑制剂,IC50小于5μM。JAK-IN-14对JAK1的选择性是JAK2和JAK3的8倍以上(专利WO201611970A1,化合物16)[1]。

• CAS号：1973485-06-1
• 分子式：C₁₉H₁₅FN₄O
• 分子量：334.35
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Casein kinase 1δ-IN-8

Casein kinase 1δ-IN-8 (compound 494) 是酪蛋白激酶 1δ 的抑制剂,酪蛋白激酶 1δ-IN-8 可用于治疗神经退行性疾病,例如阿尔茨海默病。

• CAS号：851396-73-1
• 分子式：C₁₉H₁₄FN₅OS
• 分子量：379.41
• 类别：酪蛋白激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

STAT6-IN-3

STAT6-IN-3(化合物18a)是STAT6抑制剂(IC50＝44nM)。STAT6-IN-3靶向STAT6的Src同源性2(SH2)结构域。STAT6-IN-3可用于哮喘等炎症的研究[1]。

• CAS号：371919-80-1
• 分子式：C₃₂H₃₅IN₃O₇P
• 分子量：731.51
• 类别：STAT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

积雪草苷

Asiaticoside 是从积雪草中分到的三萜皂苷化合物,在瘢痕疙瘩成纤维细胞中,通过活化 Smad7,抑制 TGF-βRI 和 TGF-βRII,抑制 TGF-β/Smad 信号通路；Asiaticoside 具有抗氧化、抗炎、抗溃疡等功效。

• CAS号：16830-15-2
• 分子式：C₄₈H₇₈O₁₉
• 分子量：959.12
• 类别：TGF-β/Smad蛋白

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：949.4±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：235-238ºC
• 闪点：268.4±27.8 °C

Hu7691

Hu7691是一种口服活性、选择性Akt抑制剂,其对Akt1、Akt2和Akt3的IC50分别为4.0 nM、97.5 nM和28 nM。Hu7691可抑制肿瘤生长,降低小鼠皮肤毒性[1]。

• CAS号：2360523-76-6
• 分子式：C₂₂H₂₂ClF₃N₄O
• 分子量：450.88
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

JAK3/BTK-IN-5

JAK3/BTK-IN-5是一种有效的JAK3/BTK抑制剂。BTK和JAK3是自身免疫性疾病的两个重要靶点。同时抑制BTK/JAK3信号通路显示出协同效应。JAK3/BTK-IN-5具有研究JAK3激酶和/或BTK相关疾病的潜力(摘自专利WO2021147953A1,化合物35)[1]

• CAS号：2673196-75-1
• 分子式：C₁₉H₂₂ClN₇O₂
• 分子量：415.88
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

雷公藤内酯酮

Triptonide(NSC 165677; PG 492)从雷公藤中提取,抑制由伴刀豆球蛋白A或脂多糖诱导的鼠脾细胞增殖。

• CAS号：38647-11-9
• 分子式：C₂₀H₂₂O₆
• 分子量：358.385
• 类别：Wnt信号

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：581.1±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：257.8±30.2 °C

Z-岛-亮氨酸醛

Z-Ile-Leu-aldehyde(Z-IL-CHO; GSI-XII)是_gamma_-secretase抑制剂,Notch信号转导抑制剂。

• CAS号：161710-10-7
• 分子式：C₂₀H₃₀N₂O₄
• 分子量：362.46300
• 类别：γ分泌酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Silmitasertib (CX-4945)

CX-4945是一种有效,选择性和口服的酪蛋白激酶2 (CK2) 抑制剂,Ki 为0.38 nM。

• CAS号：1009820-21-6
• 分子式：C₁₉H₁₂ClN₃O₂
• 分子量：349.771
• 类别：自噬

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：568.5±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：297.6±30.1 °C

Tyk2-IN-7

Tyk2-IN-7 (Compound 48) 是 TYK2 JH2 抑制剂,与 TYK2 JH2 结构域结合,IC50 和 Ki.app 分别为 0.00053 μM 和 0.00007 μM。Tyk2-IN-7 (Compound 48) 是常规 TYK2 正构抑制剂的高选择性替代,抑制 TYK2/JAK1/JAK2 激酶结构域。Tyk2-IN-7 (Compound 48) 抑制小鼠 IL-12 诱导的 IFNγ 药效学模型中以及抑制在 IL-23 和 IL-12 依赖性小鼠结肠炎模型中的功效。

• CAS号：1609391-90-3
• 分子式：C₁₈H₁₅D₃N₆O₃S
• 分子量：401.46
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

伽升沃D

Garcinone D 是一种来自山竹的天然呫吨酮 (xanthone),可促进 C17.2 神经干细胞的增殖。 Garcinone D 以浓度和时间依赖的方式增加磷酸化信号转导子和转录激活因子 3 (p-STAT3),Cyclin D1 和核因子红细胞2相关因子 (Nrf2),血红素加氧酶-1 (HO-1) 蛋白水平。

• CAS号：107390-08-9
• 分子式：C₂₄H₂₈O₇
• 分子量：428.475
• 类别：STAT

• 密度：1.304
• 沸点：674.2±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：202-204 ºC
• 闪点：231.2±25.0 °C

乙酰白藜芦醇

Triacetylresveratrol 是 Resveratrol 的乙酰化类似物。Triacetylresveratrol 降低 STAT3 和 NF-κB 磷酸化。具有抗癌作用。

• CAS号：42206-94-0
• 分子式：C₂₀H₁₈O₆
• 分子量：354.353
• 类别：STAT

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：504.8±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：117.0 to 121.0 °C
• 闪点：221.4±30.2 °C

JAK-IN-15

JAK-IN-15是一种JAK抑制剂。WO2016119700A1(化合物15)[1]。

• CAS号：1973485-05-0
• 分子式：C₂₂H₂₃FN₄O₃S
• 分子量：442.51
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Nirogacestat

Nirogacestat (PF-3084014) 是一种可逆的非竞争性的选择性的 γ-secretase 抑制剂,IC50 为 6.2 nM。

• CAS号：1290543-63-3
• 分子式：C₂₇H₄₁F₂N₅O
• 分子量：489.64400
• 类别：γ分泌酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

巴瑞克替尼

Baricitinib是选择性,可口服的 JAK1 和 JAK2 抑制剂,IC50 分别为5.9 nM 和 5.7 nM。

• CAS号：1187594-09-7
• 分子式：C₁₆H₁₇N₇O₂S
• 分子量：371.417
• 类别：JAK

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：707.2±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：381.5±35.7 °C

RLX-33

RLX-33是一种有效、选择性和血脑屏障(BBB)渗透松弛素家族肽3(RXFP3)拮抗剂,也可阻断松弛素-3诱导的ERK1/2磷酸化,RxFP的IC50值分别为2.36μM、7.82μM和13.86μM。RLX-33可阻断RXFP3选择性激动剂R3/I5诱导的大鼠摄食刺激。RLX-33可用于代谢综合征的研究[1]。

• CAS号：2784577-71-3
• 分子式：C₂₄H₁₉ClN₄O₄
• 分子量：462.89
• 类别：ERK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

LX7101

LX7101是高效的LIMK和ROCK2抑制剂,对LIMK1/2, ROCK, PKA的IC50分别为24,1.6,10,和小于1 nM。

• CAS号：1192189-69-7
• 分子式：C₂₃H₂₉N₇O₃
• 分子量：451.52100
• 类别：岩石

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GANT 58

GANT 58 是一种有效的 Gli 拮抗剂,抑制 GLI1 诱导的转录,IC50 为 5 μM。

• CAS号：64048-12-0
• 分子式：C₂₄H₁₆N₄S
• 分子量：392.476
• 类别：GLI

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：414.1±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：169.0±17.7 °C

JAK2-IN-4

JAK2-IN-4 (compound 16h) 是选择性的JAK2/JAK3 的抑制剂,其对JAK2 和JAK3 的IC50 值分别为 0.7 nM 和 23.2 nM。

• CAS号：1438284-00-4
• 分子式：C₂₃H₂₇N₅O₄S
• 分子量：469.56
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

LY-411575异构体1

LY-411575 isomer 1 是 LY411575的一个异构体,LY411575为γ-secretase 高效抑制剂。

• CAS号：209984-58-7
• 分子式：C₂₆H₂₃F₂N₃O₄
• 分子量：479.47500
• 类别：γ分泌酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

恩镰孢菌素 B1

Enniatin B1 是一种镰刀菌毒素。在大鼠肝微粒体酶实验中,Enniatin B1 抑制酰基辅酶 A：胆固醇酰基转移酶 (ACAT) 活性,IC50 为 73 μM。Enniatin B1 能透过血脑屏障。Enniatin B1 降低 ERK (p44/p42) 活化。Enniatin B1 抑制 TNF-α 诱导的 NF-κB激活。

• CAS号：19914-20-6
• 分子式：C₃₄H₅₉N₃O₉
• 分子量：653.847
• 类别：ERK

• 密度：1.0±0.1 g/cm3
• 沸点：833.8±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：458.0±34.3 °C

AT-9283 L-lactate

AT9283 lactic acid 是一种多靶点激酶抑制剂,有效抑制 Aurora A/B,JAK2/3,Abl (T315I),和 Flt3 (IC50 值范围为 1-30 nM)。AT9283 lactic acid 抑制多种实体瘤在体内外的生长和存活。

• CAS号：896466-76-5
• 分子式：C₂₂H₂₉N₇O₅
• 分子量：471.51
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

VX11e

VX-11e 是一种高效的,具有选择性的,可口服的 ERK 抑制剂,Ki 值 < 2 nM。

• CAS号：896720-20-0
• 分子式：C₂₄H₂₀Cl₂FN₅O₂
• 分子量：500.352
• 类别：ERK

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

H-Pro-Ser-OH

脯氨酸丝氨酸是一种二肽,是Mel-Ab细胞中黑色素生成的抑制剂。脯氨酸丝氨酸降低小眼相关转录因子(MITF)和酪氨酸酶的表达,诱导ERK的磷酸化,但不诱导cAMP反应元件结合蛋白(CREB)的磷酸化[1]。

• CAS号：71835-80-8
• 分子式：C₈H₁₄N₂O₄
• 分子量：202.21
• 类别：ERK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3F8

3F8是一种有效的选择性GSK-3β抑制剂,可作为GSK3相关疾病的新试剂和潜在治疗候选者。

• CAS号：159109-11-2
• 分子式：C₁₅H₁₄N₂O₄
• 分子量：286.28300
• 类别：GSK-3

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TMCB

TMCB 是一种选择性、ATP 竞争性的酪蛋白激酶 II CK2 抑制剂,对于两种不同的催化 CK2 亚基 α 和 α' 的 Ki 值分别为 83 和 21 nM.

• CAS号：905105-89-7
• 分子式：C₁₁H₉Br₄N₃O₂
• 分子量：534.82400
• 类别：酪蛋白激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A