Silmitasertib (CX-4945)

更新时间:2024-01-08 18:40:01

Silmitasertib (CX-4945)结构式
Silmitasertib (CX-4945)结构式
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常用名 Silmitasertib (CX-4945) 英文名 Silmitasertib (CX-4945)
CAS号 1009820-21-6 分子量 349.771
密度 1.5±0.1 g/cm3 沸点 568.5±50.0 °C at 760 mmHg
分子式 C19H12ClN3O2 熔点 N/A
MSDS N/A 闪点 297.6±30.1 °C

 Silmitasertib (CX-4945)用途


CX-4945是一种有效,选择性和口服的酪蛋白激酶2 (CK2) 抑制剂,Ki 为0.38 nM。

 Silmitasertib (CX-4945)名称

中文名 5-[(3-氯苯基)氨基]-苯并[C]-2,6-萘啶-8-羧酸
英文名 5-((3-Chlorophenyl)amino)benzo[c][2,6]naphthyridine-8-carboxylic acid
英文别名 更多

 Silmitasertib (CX-4945)生物活性

描述 CX-4945是一种有效,选择性和口服的酪蛋白激酶2 (CK2) 抑制剂,Ki 为0.38 nM。
相关类别
靶点

CK2α:1 nM (IC50)

CK2α':1 nM (IC50)

体外研究 CX-4945引起细胞周期停滞并选择性诱导癌细胞相对于正常细胞凋亡,减弱PI3K/Akt信号传导,并且CX-4945的抗增殖活性与CK2α催化亚基的表达水平相关,PI3K/Akt的衰减信令[1]。具有硼替佐米治疗的CX-4945可防止白血病细胞参与功能性UPR,以缓冲ER腔中硼替佐米介导的蛋白毒性应激,并降低促存活ER伴侣BIP/Grp78表达[2]。 CX-4945通过下调CK2表达和抑制CK2介导的PI3K/Akt/mTOR信号通路的激活,诱导细胞毒性和细胞凋亡,并在血液肿瘤中发挥抗增殖作用[3]。
体内研究 CX-4945(25或75 mg/kg,po)具有良好的耐受性,并且在小鼠异种移植模型中显示出强大的抗肿瘤活性,同时减少了基于机制的生物标志物磷酸化p21(T145)[1]。
激酶实验 使用0.5μMCX-4945在ATP浓度下估计每种激酶的抑制百分比,所述ATP浓度等于每种相应人重组激酶的ATP的Km值。使用9种浓度的CX-4945在0.0001至1μM的范围内,在相当于每种激酶的ATP的Km的ATP浓度下测定IC 50值。通过绘制在各种浓度的ATP存在下测定的CX-4945对ATP浓度的IC 50值来确定CX-4945对重组CK2的Ki值(抑制常数)。
细胞实验 在处理前24小时,在适当的培养基中以每孔3,000个细胞的密度接种各种细胞系,然后用指定浓度的CX-4945处理。将悬浮细胞接种并在同一天处理。孵育4天后,加入Alamar Blue(20μL,每孔10%体积),并将细胞在37℃下进一步孵育4-5小时。测量激发波长为530-560nm和发射波长为590nm的荧光。
动物实验 通过将BxPC-3细胞皮下注射到每只小鼠的右后腹侧区域来启动异种移植物,或者将BT-474细胞注射到植入雌激素小丸的小鼠的乳房脂肪垫中。当肿瘤达到150-200mm 3的指定体积时,将动物随机分成每组9-10只小鼠。对于BT-474和BxPC-3模型,CX-4945分别通过口服管饲法以25或75mg / kg每天两次施用,连续31天和35天。每周两次测量肿瘤体积和体重。用卡尺测量肿瘤的长度和宽度,并使用下式计算体积:肿瘤体积=(长度×宽度2)/ 2。
参考文献

[1]. Siddiqui-Jain A, et al. CX-4945, an orally bioavailable selective inhibitor of protein kinase CK2, inhibits prosurvival and angiogenic signaling and exhibits antitumor efficacy. Cancer Res. 2010 Dec 15;70(24):10288-98.

[2]. Buontempo F, et al. Synergistic cytotoxic effects of bortezomib and CK2 inhibitor CX-4945 in acute lymphoblastic leukemia: turning off the prosurvival ER chaperone BIP/Grp78 and turning on the pro-apoptotic NF-κB. Oncotarget. 2016 Jan 12;7(2):1323-40.

[3]. Chon HJ, et al. The casein kinase 2 inhibitor, CX-4945, as an anti-cancer drug in treatment of human hematological malignancies. Front Pharmacol. 2015 Mar 31;6:70.

 Silmitasertib (CX-4945)物理化学性质

密度 1.5±0.1 g/cm3
沸点 568.5±50.0 °C at 760 mmHg
分子式 C19H12ClN3O2
分子量 349.771
闪点 297.6±30.1 °C
精确质量 349.061798
PSA 75.11000
LogP 3.29
蒸汽压 0.0±1.6 mmHg at 25°C
折射率 1.789
储存条件 室温,干燥,密封

 Silmitasertib (CX-4945)安全信息

危害码 (欧洲) Xi
海关编码 2933990090

 Silmitasertib (CX-4945)海关

海关编码 2933990090
中文概述 2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
申报要素 品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6-己内酰胺请注明外观, 签约日期
Summary 2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%

 Silmitasertib (CX-4945)英文别名

5-(3-chloroanilino)benzo[c][2,6]naphthyridine-8-carboxylic acid
5-[(3-Chlorophenyl)amino]benzo[c][2,6]naphthyridine-8-carboxylic acid
Benzo[c][2,6]naphthyridine-8-carboxylic acid, 5-[(3-chlorophenyl)amino]-
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