1192189-69-7

• 常用中文名：LX7101
• 常用英文名：LX7101
• CAS号：1192189-69-7
• 分子式：C₂₃H₂₉N₇O₃
• 分子量：451.52100
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 岩石
• 发布时间：2018-06-16 07:15:25
• 更新时间：2024-01-11 14:58:05
• LX7101是高效的LIMK和ROCK2抑制剂,对LIMK1/2, ROCK, PKA的IC50分别为24,1.6,10,和小于1 nM。

名称

• 中文名: LX7101
• 英文名: 3-(4-(aminomethyl)-1-(5-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperidine-4-carboxamido)phenyl N.N-dimethylcarbamate
• 英文别名: LX7101; 3-(4-(aminomethyl)-1-(5-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperidine-4-carboxamido)phenyl dimethylcarbamate; 3-(4-(aminomethyl)-1-(5-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperidine-4-carboxamido)phenyldimethylcarbamate

物化性质

• 分子式: C₂₃H₂₉N₇O₃
• 分子量: 451.52100
• 精确质量: 451.23300
• PSA: 129.47000
• LogP: 3.34900
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: LX7101是高效的LIMK和ROCK2抑制剂,对LIMK1/2, ROCK, PKA的IC50分别为24,1.6,10,和小于1 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 岩石
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> 岩石
  信号通路 >> TGF-beta/Smad 信号通路 >> 岩石
  研究领域 >> 其他
• 靶点:

  ROCK2:10 nM (IC50)

  LIMK2:1.6 nM (IC50)

  LIMK1:24 nM (IC50)

  PKA:1 nM (IC50)

• 体外研究: LX7101是一种双重LIM激酶和ROCK抑制剂,用于治疗高眼压和相关性青光眼。 LX-7101还显示出对Akt1的有效抑制,IC50小于1 nM [1]。在较高的生理ATP浓度下,LX7101对LIMK2的总选择性增加。在生理条件下,LX7101的活性主要是由于LIMK2的抑制[2]。
• 体内研究: LX-7101作为用于治疗青光眼的眼内压(IOP)降低剂进入I期临床试验阶段。 LX-7101在兔子给药后1小时至6小时的时间点显示出显着的IOP降低[1]。评估局部剂量的LX-7101对小鼠,大鼠和兔眼睛的耐受性。在非GLP单剂量研究中,在高达0.5％的剂量下耐受性良好。在小鼠眼压测定中,与0.1％制剂相比,LX-7101(5％)实现了额外的IOP降低(5.0 mmHg总降低),并且表现出长时间的作用,IOP在给药后8小时内未返回基线。 [2]。
• 参考文献:

  [1]. Boland S, et al. Design, synthesis and biological characterization of selective LIMK inhibitors. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters (2015), 25(18), 4005-4010.

  [2]. Harrison BA, et al. Discovery and Development of LX7101, a Dual LIM-Kinase and ROCK Inhibitor for the Treatment of Glaucoma. ACS Medicinal Chemistry Letters (2015), 6(1), 84-88.