蛋白酪氨酸激酶

蛋白质 - 酪氨酸激酶（PTK）催化ATP的γ-磷酸转移至蛋白质底物的酪氨酸残基，是控制细胞增殖和分化的信号传导途径的关键组分。细胞中存在两类PTK：跨膜受体PTK和非受体PTK。

RTK家族包括胰岛素和许多生长因子的受体，例如EGF，FGF，PDGF，VEGF和NGF。 RTK是跨膜糖蛋白，通过其配体的结合而被激活，并且它们通过磷酸化受体本身上的酪氨酸残基（自身磷酸化）和下游信号蛋白将细胞外信号转导至细胞质。 RTK激活细胞内的许多信号传导途径，导致细胞增殖，分化，迁移或代谢变化。此外，非受体酪氨酸激酶（NRTK），包括Src，JAK和Abl等，是由RTK和其他细胞表面受体如GPCR和免疫系统受体触发的信号级联反应的组成部分。 NRTK是免疫系统调节的关键组成部分。

RTK和NRTK与癌症，糖尿病性视网膜病，动脉粥样硬化和牛皮癣等疾病的进展有关。蛋白激酶，包括RTK，是与癌症有关的最频繁突变的基因家族之一，这引发了许多关于它们在癌症发病机理中的作用的研究。人类癌症中有四种主要的RTK失调机制：基因组重排，自分泌激活，过度表达和功能获得或丧失功能。目前，有几种临床可用的小分子抑制剂和针对特定RTK的单克隆抗体。

参考文献：
[1] Hubbard SR, et al. Annu Rev Biochem. 2000;69:373-98.
[2] Robinson DR, et al. Oncogene. 2000 Nov 20;19(49):5548-57.
[3] McDonell LM, et al. Hum Mol Genet. 2015 Oct 15;24(R1):R60-6.

DCC-3014

DCC-3014 是一种 c-FMS (CSF-IR) 和 c-Kit 抑制剂,IC50 值分别为 <0.01 μM 和 0.1-1 μM,详细信息请参考专利 WO2014145025A2 的化合物 Example 10。

• CAS号：1628606-05-2
• 分子式：C₂₃H₂₅N₇O₂
• 分子量：431.49
• 类别：c-FMS

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

USP10 inhibitor Wu-5

USP10抑制剂Wu-5(Wu-5)是一种新型的小分子USP10抑制剂,可诱导FLT3突变蛋白的降解,在体外(IC50=8.3μm)和FLT3 ITD阳性AML细胞中直接相互作用并使USP10、FLT3 ITD的氘奎酶失活。Wu-5选择性抑制FLT3抑制剂敏感(MV4-11,Molm13)和耐药(MV4-11R)FLT3 ITD阳性AML细胞的活性,IC50分别为3.794、5.056和8.386μm。Wu-5(1-10μM)通过蛋白酶体介导的FLT3-ITD降解,剂量依赖性地诱导MV4-11、Molm13和MV4-11R细胞凋亡。Wu-5和crenolanib联合治疗通过减少FLT3和AMPKα蛋白在FLT3 ITD阳性细胞中产生协同细胞死亡。

• CAS号：2630378-05-9
• 分子式：C₁₅H₁₃NO₇S
• 分子量：351.329
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FGFR1/DDR2抑制剂1

FGFR1/DDR2 inhibitor 1 (compound 11k) 是成纤维细胞生长因子受体1 (FGFR1)和盘状蛋白域受体 2 (DDR2) 的抑制剂,其对FGFR1、KG-1 和 DDR2 的IC50 值分别为 31.1 nM、108.4 nM 和3.2 nM。

• CAS号：2308497-58-5
• 分子式：C₂₈H₂₂F₃N₅O
• 分子量：501.50
• 类别：FGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

EGFR/CDK2-IN-1

EGFR/CDK2-IN-1(化合物3b)是EGFR/CDK2抑制剂。EGFR/CDK2-IN-1对MCF7和HepG2细胞显示出良好的细胞毒性。EGFR/CDK2-IN-1可用于癌症研究[1]。

• CAS号：2841405-96-5
• 分子式：C₁₉H₁₂BrClO₂
• 分子量：387.65
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Neratinib-d6

奈拉替尼-d6(HKI-272-d6)是氘标记的奈拉替尼。奈拉替尼(HKI-272)是一种口服不可逆酪氨酸激酶抑制剂,HER2和EGFR的IC50分别为59 nM和92 nM。

• CAS号：1259519-18-0
• 分子式：C₃₀H₂₃D₆ClN₆O₃
• 分子量：563.08
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Ganitumab

Ganitumab(AMG 479)是针对人1型胰岛素样生长因子受体(IGF1R)的重组人单克隆抗体。Ganitumab以亚纳摩尔亲和力(KD＝0.22nM)识别小鼠IGF1R,并抑制小鼠IGF1R与IGF1和IGF2的相互作用。Ganitumab可用于癌症研究[1]。

• CAS号：905703-97-1
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：IGF-1R

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(2E)-3-(6-溴-2-吡啶基)-2-氰基-N-[(1S)-1-苯基丁基]-2-丙烯酰胺

Degrasyn (WP1130) 是可渗透细胞的 去泛素化酶(DUB) 抑制剂,直接抑制USP9x,USP5,USP14和UCH37的DUB活性。 Degrasyn 减弱抗细胞凋亡蛋白 Bcr-Abl 和 JAK2。

• CAS号：856243-80-6
• 分子式：C₁₉H₁₈BrN₃O
• 分子量：384.270
• 类别：自噬

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：582.1±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：305.9±30.1 °C

TRK-IN-14

TRK-IN-14是一种有效的TRK抑制剂。蛋白激酶在控制细胞生长和分化中起着关键作用,并负责控制多种细胞信号转导过程。TRK-IN-14具有研究TRK相关疾病的潜力(摘自专利WO2012034091A1,化合物X-47)[1]。

• CAS号：1365212-84-5
• 分子式：C₂₄H₂₁F₂N₅O
• 分子量：433.45
• 类别：Trk Receptor

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Robatumumab

Robatumumab(Sch 717454)是一种抗人IGF-1R(胰岛素样生长因子受体-1)抗体。Robatumumab对癌细胞具有抗肿瘤和抗增殖活性。Robatumumab可用于骨肉瘤和尤因肉瘤研究[1][2]。

• CAS号：934235-44-6
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：IGF-1R

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Nilotinib-d3

尼罗替尼d3(AMN107-d3)是氘标记的尼罗替尼。尼罗替尼是一种口服Bcr Abl酪氨酸激酶抑制剂,具有抗肿瘤活性[1][2]。

• CAS号：1215678-43-5
• 分子式：C₂₈H₁₉D₃F₃N₇O
• 分子量：532.53400
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-(4-氯苯基)-4-[4-(1H-吡唑-4-基)苯基]哌啶

AT7867 是一种 ATP 竞争性的 Akt1/Akt2/Akt3 和 p70S6K/PKA 抑制剂,IC50 分别为 32 nM/17 nM/47 nM 和 85 nM/20 nM。

• CAS号：857531-00-1
• 分子式：C₂₀H₂₀ClN₃
• 分子量：337.846
• 类别：核糖体S6激酶(RSK)

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：530.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：274.5±30.1 °C

曲弗明

Trafermin是一种重组人碱性成纤维细胞生长因子(rhbFGF)。Trafermin是一种有效的FGFR抑制剂。Trafermin可提高上皮化程度。Trafermin可用于皮肤愈合研究[1]。

• CAS号：131094-16-1
• 分子式：C₁₈H₂₂O₂
• 分子量：
• 类别：FGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FAK-IN-14

FAK-IN-14 (compound 8d) 是一种粘着斑激酶 (FAK) 抑制剂,IC50 值为 0.2438 nM。 FAK-IN-14 诱导 U87-MG 细胞早期凋亡并将细胞阻滞在 G2/M 期。

• CAS号：2766666-22-0
• 分子式：C₂₁H₂₄BrN₇OS
• 分子量：502.43
• 类别：FAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

IRAK抑制剂2

IRAK inhibitor 2是白细胞介素-1受体相关激酶4(IRAK-4)抑制剂。

• CAS号：928333-30-6
• 分子式：C₁₇H₁₄N₄O₂
• 分子量：306.31900
• 类别：IRAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tyrosine kinase-IN-6

Tyrosine kinase-IN-6 是一种有效且有前景的 RON 剪接变异体 抑制剂,具有抗癌和抗肿瘤作用。

• CAS号：2377507-01-0
• 分子式：C₃₇H₃₁F₂N₅O₅S
• 分子量：695.73
• 类别：c-Met的/HGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Nelipepimut-S

Nelipepimut-S是一种针对HER2的肽疫苗。Nelipepiut-S对HER2阳性乳腺癌具有免疫活性[1]。

• CAS号：160212-35-1
• 分子式：C₅₀H₇₈N₁₀O₁₁
• 分子量：995.215
• 类别：EGFR

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：1354.5±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：773.0±34.3 °C

TG 100572盐酸盐

TG 100572 Hydrochloride 是多靶点激酶抑制剂,抑制受体酪氨酸激酶 (receptor tyrosine kinases) 和Src激酶 (Src kinases); 对VEGFR1,VEGFR2,FGFR1,FGFR2,PDGFRβ,Fgr,Fyn,Hck,Lck,Lyn,Src,Yes 的 IC50 值分别为2,7,2,16,13,5,0.5,6,0.1,0.4,1,0.2 nM。

• CAS号：867331-64-4
• 分子式：C₂₆H₂₇Cl₂N₅O₂
• 分子量：512.43100
• 类别：SRC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

YF-452

YF-452是一种潜在的肿瘤治疗候选抗血管生成药物。

• CAS号：1951466-83-3
• 分子式：C₂₄H₂₆BrN₃O
• 分子量：452.39
• 类别：VEGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

培利替尼

Pelitinib (EKB-569;WAY-EKB 569) 是可逆的 EGFR 抑制剂,IC50 值为38.5 nM。也可轻微抑制Src,MEK/ERK 和 ErbB2,IC50 值分别为282,800,和1255 nM。

• CAS号：257933-82-7
• 分子式：C₂₄H₂₃ClFN₅O₂
• 分子量：467.923
• 类别：SRC

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：655.5±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：173-178ºC
• 闪点：350.2±31.5 °C

Timigutuzumab

Timigutozumab(GEXMab73)是一种靶向ErbB2的人源化单克隆抗体。Timigutozumab可用于癌症研究[1]。

• CAS号：1665274-14-5
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

EGFR/HER2/TS-IN-2

EGFR/HER2/TS-IN-2(化合物17)是一种有效的EGFR/HER2和TS(胸苷酸合成酶)抑制剂,IC50值分别为0.173、0.125和1.12μM。EGFR/HER2/TS-IN-2显示出对MDA-MB-231癌细胞系的细胞毒活性,IC50为1.69µM[1]。

• CAS号：2444364-04-7
• 分子式：C₂₆H₂₁N₇OS₂
• 分子量：511.62
• 类别：胸苷酸合成酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HP1328

HP1328是FLT3受体酪氨酸激酶(FLT3/ITD突变)的有效抑制剂。HP1328是一种基于苯并咪唑支架的化合物。HP1328可显著降低白血病负担,延长FLT3/ITD白血病小鼠的存活时间[1]。

• CAS号：2245074-20-6
• 分子式：C₂₃H₂₃N₃O₃
• 分子量：389.45
• 类别：FLT3

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

JNJ-47117096盐酸盐

JNJ-47117096 hydrochloride 是一种有效的,选择性的 MELK 抑制剂,IC50 值为 23 nM；同时对 Flt3 的作用较强,IC50 值为 18 nM。

• CAS号：1610536-69-0
• 分子式：C₂₁H₂₃ClN₄O₂
• 分子量：398.886
• 类别：MELK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸法舒地尔无水

盐酸法舒地尔(HA-1077；AT877)半水合物是一种非特异性RhoA/ROCK抑制剂,对蛋白激酶也有抑制作用,ROCK1的Ki为0.33μM,ROCK2的IC50s分别为0.158μM和4.58μM,12.30μM和1.650μM,PKA,PKC,PKG。盐酸法舒地尔半水合物也是一种有效的Ca2+通道拮抗剂和血管扩张剂[1][2][3]。

• CAS号：186694-02-0
• 分子式：C₂₈H₃₈Cl₂N₆O₅S₂
• 分子量：673.67500
• 类别：HIV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

乐伐替尼甲磺酸盐

Lenvatinib mesylate (E7080 mesylate),一种口服,多靶点酪氨酸激酶抑制剂,抑制血管内皮生长因子受体 (VEGFR1-3),成纤维细胞生长因子受体 (FGFR1-4),血小板衍生生长因子受体 (PDGFR),干细胞因子受体 (KIT),转染期间重排 (RET),显示有效抗癌的活性。

• CAS号：857890-39-2
• 分子式：C₂₂H₂₃ClN₄O₇S
• 分子量：522.959
• 类别：c-Kit

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Sp-cAMPS

Sp-cAMPS,一种 cAMP 类似物,是一种依赖 cAMP 的 PKA I 和 PKA II 的有效激活剂。Sp-cAMPS 还是一种有效的竞争性磷酸二酯酶 (PDE3A) 抑制剂,Ki 为 47.6 µM。Sp-cAMPS 以 EC50 为 40 μM 来结合 PDE10 GAF 域。

• CAS号：71774-13-5
• 分子式：C₁₀H₁₂N₅O₅PS
• 分子量：345.27200
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A