蛋白酪氨酸激酶

蛋白质 - 酪氨酸激酶（PTK）催化ATP的γ-磷酸转移至蛋白质底物的酪氨酸残基，是控制细胞增殖和分化的信号传导途径的关键组分。细胞中存在两类PTK：跨膜受体PTK和非受体PTK。

RTK家族包括胰岛素和许多生长因子的受体，例如EGF，FGF，PDGF，VEGF和NGF。 RTK是跨膜糖蛋白，通过其配体的结合而被激活，并且它们通过磷酸化受体本身上的酪氨酸残基（自身磷酸化）和下游信号蛋白将细胞外信号转导至细胞质。 RTK激活细胞内的许多信号传导途径，导致细胞增殖，分化，迁移或代谢变化。此外，非受体酪氨酸激酶（NRTK），包括Src，JAK和Abl等，是由RTK和其他细胞表面受体如GPCR和免疫系统受体触发的信号级联反应的组成部分。 NRTK是免疫系统调节的关键组成部分。

RTK和NRTK与癌症，糖尿病性视网膜病，动脉粥样硬化和牛皮癣等疾病的进展有关。蛋白激酶，包括RTK，是与癌症有关的最频繁突变的基因家族之一，这引发了许多关于它们在癌症发病机理中的作用的研究。人类癌症中有四种主要的RTK失调机制：基因组重排，自分泌激活，过度表达和功能获得或丧失功能。目前，有几种临床可用的小分子抑制剂和针对特定RTK的单克隆抗体。

参考文献：
[1] Hubbard SR, et al. Annu Rev Biochem. 2000;69:373-98.
[2] Robinson DR, et al. Oncogene. 2000 Nov 20;19(49):5548-57.
[3] McDonell LM, et al. Hum Mol Genet. 2015 Oct 15;24(R1):R60-6.

Lanraplenib (GS-9876)

Lanraplenib (GS-9876) 是一种高度选择性的口服 SYK 抑制剂 (IC50=9.5 nM) ,用于治疗炎症性疾病。Lanraplenib (GS-9876) 通过糖蛋白 VI (GPVI) 受体抑制血小板中的 SYK 活性,而不会延长猴子或人类的出血时间 (BT)。

• CAS号：1800046-95-0
• 分子式：C₂₃H₂₅N₉O
• 分子量：443.50
• 类别：SYK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MK-2461

MK-2461是一种ATP竞争性的 c-Met 抑制剂, 平均 IC50 为2.5 nM。

• CAS号：917879-39-1
• 分子式：C₂₄H₂₅N₅O₅S
• 分子量：495.551
• 类别：c-Met的/HGFR

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：732.4±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：396.7±35.7 °C

培利替尼

Pelitinib (EKB-569;WAY-EKB 569) 是可逆的 EGFR 抑制剂,IC50 值为38.5 nM。也可轻微抑制Src,MEK/ERK 和 ErbB2,IC50 值分别为282,800,和1255 nM。

• CAS号：257933-82-7
• 分子式：C₂₄H₂₃ClFN₅O₂
• 分子量：467.923
• 类别：SRC

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：655.5±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：173-178ºC
• 闪点：350.2±31.5 °C

Acrizanib

Acrizanib 是 VEGFR-2 的抑制剂,其 IC50 值为 17.4 nM。

• CAS号：1229453-99-9
• 分子式：C₂₀H₁₈F₃N₇O₂
• 分子量：445.40
• 类别：VEGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

TX1-85-1

TX1-85-1 是一种 Her3 (ErbB3) 抑制剂,IC50 值为 23 nM。TX1-85-1 可诱发 Her3 蛋白的部分降解并减弱 Her3 依赖性信号传导。

• CAS号：1603845-32-4
• 分子式：C₃₂H₃₆N₈O₃
• 分子量：580.679999999999
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Timigutuzumab

Timigutozumab(GEXMab73)是一种靶向ErbB2的人源化单克隆抗体。Timigutozumab可用于癌症研究[1]。

• CAS号：1665274-14-5
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

含有连接基的2,4-嘧啶二胺

2,4-Pyrimidinediamine with linker是专利WO2013055780A1(71页,intermediate 2), 激酶抑制剂,含linker结构。

• CAS号：1430089-64-7
• 分子式：C₁₉H₂₄N₈
• 分子量：364.448
• 类别：VEGFR

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：693.5±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：373.2±34.3 °C

酪氨酸磷酸化抑制剂 AG 825

AG-825 是一种选择性、ATP竞争性,抑制酪氨酸磷酸化的 ErbB2 抑制剂,其 IC50 值为 0.35 μM。AG-825 具有抗癌活性。AG825 能明显加速人中性粒细胞的凋亡。AG-825 是一种潜在的克服锰诱导的神经毒性或阿尔茨海默病发展的药物。

• CAS号：149092-50-2
• 分子式：C₁₉H₁₅N₃O₃S₂
• 分子量：397.471
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：689.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：370.7±34.3 °C

EGFR/HER2/TS-IN-2

EGFR/HER2/TS-IN-2(化合物17)是一种有效的EGFR/HER2和TS(胸苷酸合成酶)抑制剂,IC50值分别为0.173、0.125和1.12μM。EGFR/HER2/TS-IN-2显示出对MDA-MB-231癌细胞系的细胞毒活性,IC50为1.69µM[1]。

• CAS号：2444364-04-7
• 分子式：C₂₆H₂₁N₇OS₂
• 分子量：511.62
• 类别：胸苷酸合成酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

度戈妥珠单抗

Duligotuzumab (MEHD-7945A; RG 7597) 是人源化的 IgG-κ 单克隆抗体,特异性靶向 Her3 (ErbB3)。

• CAS号：1314238-96-4
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Egfr-IN-7(TQB3804 )

EGFR-IN-7 (compound 34) 是一种有效选择性的 EGFR 激酶抑制剂,对 EGFR (WT) 和 EGFR (mutant C797S/T790M/L858R) 的 IC50 值分别为 7.92 nM 和 0.218 nM,具有抗肿瘤活性,详细信息请参考专利 WO2019015655A1。

• CAS号：2267329-76-8
• 分子式：C₃₂H₄₁BrN₉O₂P
• 分子量：694.60
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DPPY

DPPY(化合物6)是一种有效的PTK抑制剂,对于EGFR、BTK和JAK3,IC50值分别为<10、<10、<10 nM。DPPY对B细胞淋巴瘤细胞具有抗增殖活性。DPPY具有研究特发性肺纤维化的潜力[1]。

• CAS号：2095883-62-6
• 分子式：C₂₅H₂₆ClN₇O₃
• 分子量：507.97
• 类别：JAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HG-12-6

HG-12-6是一种小分子抑制剂,优先与未磷酸化的IRAK4结合,IC50为165.1 nM,选择性比磷酸化的IRAK4高15倍(IC50=2876 nM)；作为II型抑制剂与IRAK4结合,呈“DFG-out”构象。

• CAS号：2222354-57-4
• 分子式：C₂₉H₂₇F₃N₆O₂S
• 分子量：580.63
• 类别：IRAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KTX-951

KTX-951是IRAK4降解剂(DC50＝18nM)。KTX-951(10 mg/kg)在大鼠模型中的口服生物利用度(F%)为22%。KTX-951具有良好的抗癌潜力[1]。

• CAS号：2573298-36-7
• 分子式：C₄₆H₅₂F₂N₈O₆
• 分子量：850.95
• 类别：IRAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Imatinib D4

Imatinib D4 (STI571 D4) 是 Imatinib (STI571) 的氘代物。Imatinib 是一种口服生物可用的酪氨酸激酶抑制剂,可选择性抑制 BCR/ABL,v-Abl,PDGFR,c-kit 激酶活性。

• CAS号：1134803-16-9
• 分子式：C₂₉H₂₇D₄N₇O
• 分子量：497.63
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

VA5

VA5 是 BTK 激酶抑制剂。VA5 有潜力用于研究与 BTK 激酶活性相关的疾病。

• CAS号：2088001-24-3
• 分子式：C₃₁H₃₄N₄O₈
• 分子量：590.624
• 类别：BTK

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：955.8±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：531.8±34.3 °C

HP1328

HP1328是FLT3受体酪氨酸激酶(FLT3/ITD突变)的有效抑制剂。HP1328是一种基于苯并咪唑支架的化合物。HP1328可显著降低白血病负担,延长FLT3/ITD白血病小鼠的存活时间[1]。

• CAS号：2245074-20-6
• 分子式：C₂₃H₂₃N₃O₃
• 分子量：389.45
• 类别：FLT3

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5,7-Dihydroxy-6-(3-methyl-2-butenyl)-8-(3-methylbutyryl)-4-phenyl-2H-1-benzopyran-2-one

Mammea A/BA对克氏锥虫(T.cruzi)有较强的活性。Mammea A/BA诱导线粒体功能障碍、ROS产生和DNA断裂,并增加酸性空泡的数量。Mammea-A/BA可诱导细胞凋亡、自噬和坏死。Mammea A/BA可用于研究恰加斯病[1]。

• CAS号：5224-54-4
• 分子式：C₂₅H₂₆O₅
• 分子量：406.47100
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.219g/cm3
• 沸点：629.1ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：215.3ºC

JNJ-47117096盐酸盐

JNJ-47117096 hydrochloride 是一种有效的,选择性的 MELK 抑制剂,IC50 值为 23 nM；同时对 Flt3 的作用较强,IC50 值为 18 nM。

• CAS号：1610536-69-0
• 分子式：C₂₁H₂₃ClN₄O₂
• 分子量：398.886
• 类别：MELK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BTK-IN-20

BTK-IN-20(化合物283)是BTK酪氨酸激酶抑制剂和1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物。BTK-IN-20可用于癌症和炎症研究[1]。

• CAS号：1581714-50-2
• 分子式：C₃₀H₃₀FN₇O₂
• 分子量：539.60
• 类别：BTK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Sunvozertinib

Sunvozertinib是一种有效的ErbBs(EGFR、Her2,尤其是突变型)和BTK抑制剂。Sunvozertinib显示EGFR外显子20 NPH插入、EGFR外显子20 ASV插入、EGFR L858R和T790M突变、Her2外显子20 YVMA和EGFR WT A431的IC50分别为20.4、20.4、1.1、7.5和80.4 nM(专利WO2019149164A1,示例52)[1]。

• CAS号：2370013-12-8
• 分子式：C₂₉H₃₅ClFN₇O₃
• 分子量：584.08
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FGFR2-IN-3 hydrochloride

FGFR2-IN-3盐酸盐是FGFR2的口服活性选择性抑制剂[1]。

• CAS号：2688040-45-9
• 分子式：C₂₈H₂₅ClFN₇O₂
• 分子量：546.00
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

盐酸法舒地尔无水

盐酸法舒地尔(HA-1077；AT877)半水合物是一种非特异性RhoA/ROCK抑制剂,对蛋白激酶也有抑制作用,ROCK1的Ki为0.33μM,ROCK2的IC50s分别为0.158μM和4.58μM,12.30μM和1.650μM,PKA,PKC,PKG。盐酸法舒地尔半水合物也是一种有效的Ca2+通道拮抗剂和血管扩张剂[1][2][3]。

• CAS号：186694-02-0
• 分子式：C₂₈H₃₈Cl₂N₆O₅S₂
• 分子量：673.67500
• 类别：HIV

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

乐伐替尼甲磺酸盐

Lenvatinib mesylate (E7080 mesylate),一种口服,多靶点酪氨酸激酶抑制剂,抑制血管内皮生长因子受体 (VEGFR1-3),成纤维细胞生长因子受体 (FGFR1-4),血小板衍生生长因子受体 (PDGFR),干细胞因子受体 (KIT),转染期间重排 (RET),显示有效抗癌的活性。

• CAS号：857890-39-2
• 分子式：C₂₂H₂₃ClN₄O₇S
• 分子量：522.959
• 类别：c-Kit

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

伐努赛珠单抗

Vanucizumab是一种一流的双特异性IgG1样单克隆抗体,可同时阻断VEGF-a和血管生成素-2(Ang-2)与其受体的相互作用。Vanucizumab具有抗血管生成和抗癌作用[1]。

• CAS号：1448221-05-3
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：VEGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Sp-cAMPS

Sp-cAMPS,一种 cAMP 类似物,是一种依赖 cAMP 的 PKA I 和 PKA II 的有效激活剂。Sp-cAMPS 还是一种有效的竞争性磷酸二酯酶 (PDE3A) 抑制剂,Ki 为 47.6 µM。Sp-cAMPS 以 EC50 为 40 μM 来结合 PDE10 GAF 域。

• CAS号：71774-13-5
• 分子式：C₁₀H₁₂N₅O₅PS
• 分子量：345.27200
• 类别：磷酸二酯酶(PDE)

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A