中文名 | 培利替尼 |
---|---|
英文名 | pelitinib |
中文别名 |
贝利替尼
萘哌地尔双盐酸 (2E)-N-[4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-3-氰基-7-乙氧基-6-喹啉基]-4-(二甲基氨基)-2-丁烯酰胺 |
英文别名 |
2-Butenamide,N-[4-[(3-chloro-4-fluorophenyl)amino]-3-cyano-7-ethoxy-6-quinolinyl]-4-(dimethylamino)-,(2E)
4-dimethylamino-but-2-enoic acid [4-(3-chloro-4-fluoro-phenylamino)-3-cyano-7-ethoxy-quinolin-6-yl]-amide 3-Cyano-4-[(3-chlor-4-fluorphenyl)amino]-6-{[4-(N,N-dimethylamino)-1-oxo-2-buten-1-yl]amino}-7-ethoxy-chinoline (2E)-N-[4-[(3-Chloro-4-fluorophenyl)amino]-3-cyano-7-ethoxy-6-quinolinyl]-4-(dimethylamino)-2-butenamide (2E)-N-{4-[(3-Chloro-4-fluorophenyl)amino]-3-cyano-7-ethoxyquinolin-6-yl}-4-(dimethylamino)but-2-enamide pelitinib (2E)-N-[4-[(3-chloro-4-fluorophenyl)amino]-3-cyano-7-ethoxy-6-quinolinyl]-4-(dimethylamino)-2-buteneamide WAY-EKB 569 EKB-569 (E)-N-(4-(3-chloro-4-fluorophenylamino)-3-cyano-7-ethoxyquinolin-6-yl)-4-(dimethylamino)but-2-enamide (2E)-N-{4-[(3-Chloro-4-fluorophenyl)amino]-3-cyano-7-ethoxy-6-quinolinyl}-4-(dimethylamino)-2-butenamide 2-Butenamide, N-[4-[(3-chloro-4-fluorophenyl)amino]-3-cyano-7-ethoxy-6-quinolinyl]-4-(dimethylamino)-, (2E)- 3-cyano-4-[(3-chloro-4-fluorophenyl)amino]-6-{[4-(N,N-dimethylamino)-1-oxo-2-buten-1-yl]amino}-7-ethoxy-quinoline |
描述 | Pelitinib (EKB-569;WAY-EKB 569) 是可逆的 EGFR 抑制剂,IC50 值为38.5 nM。也可轻微抑制Src,MEK/ERK 和 ErbB2,IC50 值分别为282,800,和1255 nM。 |
---|---|
相关类别 | |
靶点 |
EGFR:38.5 nM (IC50) |
体外研究 | Pelitini对EGFR激酶的抑制活性大于对Src,MEK/ERK,Cdk4,c-Met,Raf和ErbB2的抑制活性,例如,EGFR的IC50比密切相关的ErbB2的IC50低32倍。 Pelitinib导致EGFR磷酸化显着降低,但EGFR蛋白总量没有变化。在相似的测定中,它需要至少10倍的药物来等效地抑制ErbB2磷酸化,并且EKB-569不会阻止以相同方式评估的另一种受体酪氨酸激酶(c-Met)的磷酸化[1]。 EKB-569是NHEK,A431和MDA-468细胞中增殖的有效抑制剂(分别为IC50 = 61,125和260nM),但不是MCF-7细胞(IC50 = 3600nM)。 EKB-569也是A431和NHEK细胞中EGF诱导的磷酸化EGF-R(pEGF-R)的有效抑制剂(IC50 = 20-80 nM)[1]。 |
体内研究 | 单次口服10mg/kg EKB-569在60分钟内抑制A431异种移植物中的EGFR磷酸化。二十四小时后,通过该单次口服剂量,EGFR活性仍被抑制超过50%。 EKB-569在小鼠血浆中的半衰期约为2小时[1]。 |
细胞实验 | 对于使用培养细胞的实验,过量表达c-erbB2的A431细胞或3T3 / c-erbB-2细胞用不同浓度的EKB-569处理2.75小时,然后与100ng / mL EGF(A431细胞)共孵育)或没有生长因子(3T3 / c-erbB-2细胞)0.25小时。用冷磷酸盐缓冲盐水(PBS)将细胞洗涤两次,然后在冰上加入裂解缓冲液20分钟,然后进行免疫沉淀和SDS-PAGE免疫印迹[1]。 |
动物实验 | 小鼠:对于体内实验,将无胸腺nu / nu雌性小鼠皮下植入5×106个A431肿瘤细胞。当肿瘤达到200-300mg的质量时,每次灌胃用pH 2.0的水中的单剂量10mg / kg EKB-569处理动物。切除来自对照和药物处理动物的肿瘤并切成1mm的片用于分析[1]。 |
参考文献 |
密度 | 1.3±0.1 g/cm3 |
---|---|
沸点 | 655.5±55.0 °C at 760 mmHg |
熔点 | 173-178ºC |
分子式 | C24H23ClFN5O2 |
分子量 | 467.923 |
闪点 | 350.2±31.5 °C |
精确质量 | 467.152435 |
PSA | 90.28000 |
LogP | 5.95 |
外观性状 | 灰白色固体 |
蒸汽压 | 0.0±2.0 mmHg at 25°C |
折射率 | 1.645 |
储存条件 | -20°C Freezer |
水溶解性 | DMSO: soluble5mg/mL, clear (warmed) |
符号 |
GHS06 |
---|---|
信号词 | Danger |
危害声明 | H301 |
警示性声明 | P301 + P310 |
危害码 (欧洲) | T |
风险声明 (欧洲) | 25 |
安全声明 (欧洲) | 45 |
危险品运输编码 | UN 2811 6.1 / PGIII |
包装等级 | III |