857890-39-2

• 常用中文名：乐伐替尼甲磺酸盐
• 常用英文名：Lenvatinib Mesylate
• CAS号：857890-39-2
• 分子式：C₂₂H₂₃ClN₄O₇S
• 分子量：522.959
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 蛋白酪氨酸激酶
• 发布时间：2018-07-20 22:37:53
• 更新时间：2024-01-02 14:46:47
• Lenvatinib mesylate (E7080 mesylate),一种口服,多靶点酪氨酸激酶抑制剂,抑制血管内皮生长因子受体 (VEGFR1-3),成纤维细胞生长因子受体 (FGFR1-4),血小板衍生生长因子受体 (PDGFR),干细胞因子受体 (KIT),转染期间重排 (RET),显示有效抗癌的活性。

名称

• 中文名: 乐伐替尼甲磺酸盐
• 英文名: lenvatinib mesylate
• 中文别名: 甲磺酸乐伐替尼; 乐伐替尼; 乐伐替尼 甲磺酸盐; 甲磺酸仑伐替尼
• 英文别名: 4-(3-chloro-4-(cyclopropylaminocarbonyl)aminophenoxy)-7-methoxy-6-quinolinecarboxamide mesylate; Lenvatinib mesilate; lenvatinib mesylate; Lenvatinib mesylate [USAN]; 4-{3-Chloro-4-[(cyclopropylcarbamoyl)amino]phenoxy}-7-methoxy-6-quinolinecarboxamide methanesulfonate (1:1); 4-(3-chloro-4-(cyclopropylaminocarbonyl)aminophenoxy)-7-methoxy-6-quinolinecarboxamide methanesulfonate; 4-[3-chloro-4-(cyclopropylcarbamoylamino)phenoxy]-7-methoxyquinoline-6-carboxamide,methanesulfonic acid; 6-Quinolinecarboxamide, 4-[3-chloro-4-[[(cyclopropylamino)carbonyl]amino]phenoxy]-7-methoxy-, methanesulfonate (1:1); Lenvatinib mesilate (JAN); lenvatinib methanesulfonate; UNII-3J78384F61

物化性质

• 分子式: C₂₂H₂₃ClN₄O₇S
• 分子量: 522.959
• 精确质量: 522.097595
• PSA: 182.80000
• LogP: 5.81830
• 储存条件: 室温，干燥

生物活性

• 描述: Lenvatinib mesylate (E7080 mesylate),一种口服,多靶点酪氨酸激酶抑制剂,抑制血管内皮生长因子受体 (VEGFR1-3),成纤维细胞生长因子受体 (FGFR1-4),血小板衍生生长因子受体 (PDGFR),干细胞因子受体 (KIT),转染期间重排 (RET),显示有效抗癌的活性。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> PDGFR
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> FGFR
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> VEGFR
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> c-Kit
• 靶点:

  VEGFR1:22 nM (IC50)

  VEGFR2:4 nM (IC50)

  VEGFR3:5.2 nM (IC50)

  FGFR1:46 nM (IC50)

  FGFR2

  FGFR3

  FGFR4

  PDGFRα:51 nM (IC50)

  PDGFRβ:39 nM (IC50)

  c-Kit:100 nM (IC50)

  RET

• 体外研究: 甲磺酸乐伐替尼(E7080甲磺酸酯)对VEGFR2(KDR),VEGFR3(Flt-4)和VEGFR1/Flt-1的IC50分别为4,5.2,22nM。Lenvatinib分别以51,39,46,100nM的IC50抑制PDGFRα,PDGFRβ,FGFR1和KIT[3]。
• 体内研究: 甲磺酸Lenvatinib(E7080甲磺酸)(100mg/kg,p.o.)给药,贝伐单抗在m.f.p.显着抑制局部肿瘤生长,并且在治疗结束时,甲磺酸Lenvatinib也显着抑制局部淋巴结和远端肺的转移[3]。甲磺酸Lenvatinib(E7080甲磺酸盐)以剂量依赖性方式抑制30和100 mg/kg(BID,QDx21)下H146肿瘤的生长,并在H146异种移植模型中以100 mg/kg引起肿瘤消退。用抗CD31抗体进行IHC分析表明,与抗VEGF抗体和伊马替尼治疗相比,100 mg/kg的lenvatinib降低了微血管密度[4]。
• 参考文献:

  [1]. Kudo M, et al. Lenvatinib versus sorafenib in first-line treatment of patients with unresectable hepatocellularcarcinoma: a randomised phase 3 non-inferiority trial. Lancet. 2018 Mar 24;391(10126):1163-1173.

  [2]. Suyama K, et al. Lenvatinib: A Promising Molecular Targeted Agent for Multiple Cancers. Cancer Control. 2018 Jan-Dec;25(1):1073274818789361.

  [3]. 3.Matsui J, et al. Multi-kinase inhibitor E7080 suppresses lymph node and lung metastases of human mammary breast tumor MDA-MB-231 via inhibition of vascular endothelial growth factor-receptor (VEGF-R) 2 and VEGF-R3 kinase. Clin Cancer Res. 2008, 14(17),545.

  [4]. Matsui J, et al. E7080, a novel inhibitor that targets multiple kinases, has potent antitumor activities against stem cell factor producing human small cell lung cancer H146, based on angiogenesis inhibition. Int J Cancer. 2008, 122(3), 664-671.

合成路线

417716-92-8 75-75-2 ~% 857890-39-2

文献：Eisai Co., Ltd. Patent: EP1698623 A1, 2006 ; Location in patent: Page/Page column 17 ;