盐酸索图替尼(BLZ945)是一种强效、选择性和脑渗透性CSF-1R(c-Fms)抑制剂,其IC50为1nM,对其最接近的受体酪氨酸激酶同源物显示出超过1000倍的选择性[1]。
Mirk-IN-1(Dyrk1B/A-IN-1)是Dyrk1B和Dyrk1A高效选择性抑制剂,IC50值分别为68和22nM。
盐酸吉非替尼(ZD 1839)是一种高效、选择性和口服活性EGFR酪氨酸激酶抑制剂,IC50为33 nM。盐酸吉非替尼选择性抑制EGF刺激的肿瘤细胞生长(IC50为54 nM),并阻断EGF刺激肿瘤细胞中EGFR的自磷酸化。盐酸吉非替尼还诱导自噬和细胞凋亡,可用于癌症相关研究,如肺癌和乳腺癌[1][2][5]。
Zidesamtinib(NVL-520)是一种有效的、选择性的口服活性和脑渗透抑制剂,可抑制多种ROS1融合和耐药突变,野生型ROS1和ROS1 G2032R的IC50分别为0.7和7.9nM,并避免TRK抑制。Zidesamtinib可用于癌症研究[1]。
HA-100 是 cGMP 依赖性蛋白激酶 (PKG),cAMP 依赖性蛋白激酶 (PKA),蛋白激酶 C (PKC) 和 MLC 激酶 (MLC-kinase) 的抑制剂,其 IC50 值分别为 4, 8, 12 和 240 μM。
5α-羟基木犀酸是一种优地甾烷型倍半萜,从草本植物Laggera alata中分离得到。5α-羟基哥斯达黎加通过调节VEGF/VEGFR2和Ang2/Tie2途径抑制血管生成并抑制乳腺癌细胞迁移[1]。
DDR1/2抑制剂-2(实施例31)是具有小于100nM的IC50值的DDR1/DDR2抑制剂。DDR1/2抑制剂-2可用于癌症和纤维化疾病的研究[1]。
ENMD-2076是多靶点激酶抑制剂,抑制 Aurora A,Flt3,KDR/VEGFR2,Flt4/VEGFR3,FGFR1,FGFR2,Src,PDGFRα 的IC50 值分别为1.86,14,58.2,15.9,92.7,70.8,20.2 and 56.4 nM。
S961 是一种高亲和力的胰岛素受体 (insulin receptor, IR) 拮抗剂,对 HIR-A,HIR-B 和人胰岛素样生长因子 I 受体 (HIGF-IR) 的 IC50 分别为 0.048,0.027 和 630 nM。
EGFR-IN-9 (化合物8) 是一种有效的 EGFR 激酶抑制剂,对于野生型 EGFR 激酶和双重突变型 EGFR 激酶 (L858R/T790M) 的 IC50 分别为 7 nM 和 28 nM。EGFR-IN-9 具有抗肿瘤活性。
Vandetanib-d4(ZD6474-d4)是氘标记的Vandetanib。Vandetanib(ZD6474)是一种有效的口服VEGFR2/KDR酪氨酸激酶活性抑制剂(IC50=40 nM)。与VEGFR3/FLT4(IC50=110 nM)和EGFR/HER1(IC50=500 nM)[1][2]相比,万达尼布还具有酪氨酸激酶活性。
IRAK4-IN-15(化合物35)是一种有效和选择性的IRAK4抑制剂,IC50为0.002µM。IRAK4-IN-15显示出良好的人体PK预测和较低的内在清除率。IRAK4-IN-15与阿卡鲁替尼联合对MyD88/CD79双突变体ABC-DLBCL具有很强的体外协同活性。[1].
INDY 是一种有效,ATP 竞争性的 Dyrk1A 和 Dyrk1B 抑制剂,IC50 分别为 0.24 μM 和 0.23 μM。INDY 结合在酶的 ATP 口袋中,对 Dyrk1A 的 Ki 值为 0.18 μM。INDY 大大降低了原代胶质母细胞瘤 (GBM) 细胞系和神经祖细胞中正常细胞和致瘤细胞的自我更新能力。
异普鲁库莫醇是一种瓜烷型倍半萜,可从姜黄中分离出来。异普鲁库莫醇可以激活EGFR信号。异普鲁库莫醇增加ERK和Akt的磷酸化。异普鲁库明醇促进角质形成细胞的增殖[1][2][3]。
Tavilermide 是一种选择性的 TrkA 部分激动剂。
Lenvatinib是一种口服,多靶点酪氨酸激酶抑制剂,抑制 VEGFR2(KDR) 和 VEGFR3(Flt-4) 的 IC50 分别为 4 和 5.2 nM。
VEGFR2-IN-2(化合物6e)是一种有效的选择性VEGFR2抑制剂,IC50为19.32 nM。VEGFR2-IN-2可用于研究
吡唑并嘧啶化合物ALK2-IN-5是一种ALK2抑制剂。ALK2-IN-5可以抑制ALK2活性和FGFR活性。ALK2-IN-5可用于研究与ALK2活性和/或FGFR活性相关的疾病,如癌症[1]。
EGFR/C797S-IN-1是一种有效的EGFR-C797S抑制剂,IC50值为0.128µM。EGFR/C797S-IN-1具有抗增殖活性和抗肿瘤活性。EGFR/C797S-IN-1以剂量依赖的方式抑制p-EGFR的表达[1]。
Petosemtamab(MCLA 158)是一种抗EGFR(Kd:0.22nM)和抗LGR5(Kd:0.86nM)单克隆抗体(mAb)。Petosemtamab导致LGR5+癌细胞中EGFR信号阻断和受体降解。Petosemtamab可用于实体肿瘤的研究,如头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)、转移性结直肠癌(CRC)[1][2]。
AChE/GSK-3β-IN-1(化合物GT15)是一种有效的双AChE/GSK-2β抑制剂,对hAChE、hBChE和hGSK-3β的IC50值分别为1.2、149.8和22.4nM。AChE/GSK-3β-IN-1穿透血脑屏障(BBB)。AChE/GSK-3β-IN-1对CMGC激酶家族具有高的激酶选择性。AChE/GSK-3β-IN-1占据DYRK1A的ATP结合位点。AChE/GSK-3β-IN-1抑制ROS表达并降低氧化应激。AChE/GSK-3β-IN-1可用于阿尔茨海默病研究[1]。
PDGFRα kinase inhibitor 1 是一种高选择性 II 型 PDGFRα 激酶抑制剂,抑制 PDGFRα 和 PDGFRβ 的 IC50 分别为 132 nM 和 6115 nM。
Taletrectinib (DS-6051b) free base 是一种有效的口服活性新一代选择性 ROS1/NTRK 抑制剂。Taletrectinib free base 分别以0.207、0.622、2.28 和 0.98 nM 的 IC50 对重组 ROS1、NTRK1 和 NTRK3 有较强的抑制作用。Taletrectinib free base还抑制 ROS1 G2032R 和其他抗 Crizotinib 的 ROS1 突变体。
Zeteletinib(BOS-172738；DS-5010)半己二酸是一种口服活性、选择性RET激酶抑制剂,对RET具有纳摩尔效力,对VEGFR2的选择性大于300倍。Zeteletinib半己二酸对野生型RET、RETV804M/L守门突变株和最常见的致癌RET突变株M918T表现出极好的效力。半己二酸泽特列替尼具有强大的抗肿瘤活性[1][2][3]。
PDGFRα/FLT3-ITD-IN-2(化合物13d)是PDGFRα/FLT3的有效抑制剂,其IC50s分别大于20μM和1.654μM。PDGFRα/FLT3-ITD-IN-2在急性髓系白血病或慢性嗜酸性白血病的研究中具有潜在价值[1]。
Trk-IN-4 是一种有效的 pan-Trk 抑制剂,抑制 TrkA,TrkB 和 TrkC 细胞,IC50 分别为 1.9 nM,2.6 nM 和 1.1 nM。具有抗痛觉过敏作用。
c-Fms-IN-12(化合物4g)是一种Fms激酶抑制剂。c-Fms-IN-12也能抑制c-KIT。c-Fms-IN-12是一种潜在的广谱抗癌剂,可用于多种癌症类型。c-Fms-IN-12诱导A549细胞凋亡[1]。
BT424 是一种特异性 HCK 抑制剂。 BT424 可以在体外调节巨噬细胞活化和自噬。 BT424 可改善 UUO 模型中的炎症和肾纤维化。
AZD-3463是ALK/IGF1R抑制剂。