HS-10296 hydrochloride是具有口服活性的、表皮生长因子受体 (EGFR) 激活突变体和 T790M 耐药性突变体的第三代抑制剂,对野生型EGFR活性有限。
EGFR/HER2-IN-5(化合物6h)是一种口服活性不可逆双重抑制剂。EGFR/HER2-IN-5以1.01 nM的IC50值抑制EGFR,并对L858R和T790M突变显示出有效的EGFR激酶抑制活性。EGFR/HER2-IN-5在体内具有强大的抗肿瘤功效,可用于肺癌研究[1]。
ISCK03是特异性的SCF/c-Kit抑制剂。
Lanraplenib monosuccinate (GS-9876 monosuccinate) 是一种高度选择性的口服 SYK 抑制剂 (IC50=9.5 nM) ,用于治疗炎症性疾病。Lanraplenib monosuccinate (GS-9876 monosuccinate) 通过糖蛋白 VI (GPVI) 受体抑制血小板中的 SYK 活性,而不会延长猴子或人类的出血时间 (BT)。
TIE-2/VEGFR-2激酶-IN-3,苯并咪唑,是一种强效的TIE-2和VEGFR-2酪氨酸激酶受体抑制剂,IC50值分别为6.9 nM和3.5 nM。TIE-2/VEGFR-2激酶-IN-3可用于血管生成的研究[1]。
GDC-0834 是一种有效的选择性 BTK 抑制剂。GDC-0834 抑制 BTK,在体外酶实验和细胞实验中,IC50 分别为 5.9 和 6.4 nM,而在小鼠和大鼠体内,IC50 分别为 1.1 和 5.6 μM。
Zanubrutinib 是一个选择性的 Bruton tyrosine kinase (BTK) 抑制剂。
GW2974是一种有效的EGFR和HER2双重抑制剂,IC50值分别为0.007μM和0.016μM。GW2974在体外显示对EGFR和HER2的抑制作用,并抑制肿瘤细胞的生长。GW2974可用于多形性胶质母细胞瘤(GBM)疾病的研究[1][2]。
JAK3/BTK-IN-4是一种有效的JAK3/BTK抑制剂。BTK和JAK3是自身免疫性疾病的两个重要靶点。同时抑制BTK/JAK3信号通路显示出协同效应。JAK3/BTK-IN-4具有研究JAK3激酶和/或BTK相关疾病的潜力(摘自专利WO2021147953A1,化合物003)[1]
FGFR-IN-3(化合物6)是一种口服活性、有效且BBB穿透的FGFR(成纤维细胞生长因子受体)调节剂。FGFR-IN-3具有神经保护活性。FGFR-IN-3可用于神经退行性疾病的研究[1]。
FGFR-IN-8(化合物17a)是一种针对野生型和突变型FGFR的高效口服活性panFGFR抑制剂。FGFR-IN-8对FGFR1、V564F-FGFR2、N549H-FGFR3、V555M-FGFR 3、FGFR3和FGFR4的IC50值分别为＜0.5、189.1、＜0.5、＜22.6、＜1.5和7.30 nM。GFR-IN-8诱导癌细胞凋亡并显示抗癌活性[1]。
NSC689857是一种有效的EGFR和SCFSKP2抑制剂,对Skp2-Cks1的IC50值为36μM。NSC6898 57可以抑制p27泛素化(IC50=30μM)。NSC689857在不同癌症类型中具有不同的活性,对白血病细胞系的活性高于其他[1][2]。
Fasudil 是一种有效的 ROCK1,PKA,PKC 和 MLCK 的抑制剂,Ki 值分别为 0.33 μM,1.0 μM,9.3 μM 和 55 μM。
FINDY是DYRK1A的折叠中间体选择性抑制剂。FINDY可以抑制Ser97自身磷酸化,IC50值为35μM。FINDY可用于神经疾病的研究[1]。
CEP-28122是一种高度有效的选择性ALK抑制剂, IC50值为1.9 ± 0.5 nM。
Bozitinib (PLB-1001) 是一种可通过血脑屏障的高选择性 c-MET 激酶抑制剂。Bozitinib (PLB-1001) 是 ATP 竞争性小分子抑制剂,与酪氨酸激酶超家族的常规 ATP 结合口袋结合。
Gliotoxin 是一种次生代谢产物,是 A. fumigatus 分泌的最丰富的霉菌毒素,抑制巨噬细胞的吞噬作用和其他免疫细胞的免疫功能。Gliotoxin 通过阻止 IκB 降解来抑制诱导型 NF-κB 活性,从而诱导宿主细胞凋亡 (apoptosis)。Gliotoxin 可以激活 PKA 并增加细胞内 cAMP 浓度; 调节肌动蛋白细胞骨架重排以促进 A. fumigatus 内化到肺上皮细胞。
Ibrutinib D5 (PCI-32765 D5) 是 Ibrutinib 的一种氘代化合物。Ibrutinib 是一种选择性,不可逆的 Btk 抑制剂。
IRAK4-IN-16(化合物4)是一种有效的IRAK4(白细胞介素-1受体相关激酶4)抑制剂,IC50为2.5nM。IRAK4-IN-16显示出对OCI-LY10、TMD8、Ramos和HT细胞的细胞毒性活性,IC50值分别为0.2、0.2,0.6和2.7μM[1]。
Balanol(Ophiordin；Azepinostatin)是一种针对人PKC同工酶α、β-I、β-II、γ、δ、ε、η(IC50s=4-9nM)和ζ(IC50=150nM)的强效ATP竞争性PKC/PKA抑制剂。巴拉诺还阻断环AMP反应元件结合蛋白(CREB)和肉豆蔻酰化富含丙氨酸的C激酶底物(MARCKS)的磷酸化。Balanol可以从真菌Verticillium balanoides中分离出来[1][2]。
PKI(14-24)酰胺TFA是一种有效的PKA抑制剂。PKI(14-24)酰胺强烈抑制细胞匀浆中的环AMP依赖性蛋白激酶活性[1][2]。
c-Fms-IN-1 是一种 FMS 激酶抑制剂,IC50 值为 0.0008 μM。
GGTI-2147 是一种有效的 GGTase I 抑制剂。GGTI-2147 阻断 Rap1A 的香叶基化,降低 Rac1 (GGTI的底物之一)的活性,改善 OGD/r 诱导的神经元凋亡。GGTI-2147 可用于神经发育障碍的研究,如自闭症、抑郁症和精神分裂症。
DCC-3014 是一种 c-FMS (CSF-IR) 和 c-Kit 抑制剂,IC50 值分别为 <0.01 μM 和 0.1-1 μM,详细信息请参考专利 WO2014145025A2 的化合物 Example 10。
CHMFL-BTK-01 (compound 9) 高度选择性的、不可逆的 BTK 抑制剂,IC50 值为 7 nM。CHMFL-BTK-01 (compound 9) 可有效抑制BTK Y223 的自磷酸化。
USP10抑制剂Wu-5(Wu-5)是一种新型的小分子USP10抑制剂,可诱导FLT3突变蛋白的降解,在体外(IC50=8.3μm)和FLT3 ITD阳性AML细胞中直接相互作用并使USP10、FLT3 ITD的氘奎酶失活。Wu-5选择性抑制FLT3抑制剂敏感(MV4-11,Molm13)和耐药(MV4-11R)FLT3 ITD阳性AML细胞的活性,IC50分别为3.794、5.056和8.386μm。Wu-5(1-10μM)通过蛋白酶体介导的FLT3-ITD降解,剂量依赖性地诱导MV4-11、Molm13和MV4-11R细胞凋亡。Wu-5和crenolanib联合治疗通过减少FLT3和AMPKα蛋白在FLT3 ITD阳性细胞中产生协同细胞死亡。
舒尼替尼-d4(SU 11248-d4)是氘标记的舒尼替尼。舒尼替尼(SU 11248)是一种多靶向受体酪氨酸激酶抑制剂,VEGFR2和PDGFRβ的IC50分别为80 nM和2 nM[1]。舒尼替尼是一种ATP竞争性抑制剂,通过抑制自身磷酸化和随后的RNase激活有效抑制Ire1α的自身磷酸化[2]。
FGFR1/DDR2 inhibitor 1 (compound 11k) 是成纤维细胞生长因子受体1 (FGFR1)和盘状蛋白域受体 2 (DDR2) 的抑制剂,其对FGFR1、KG-1 和 DDR2 的IC50 值分别为 31.1 nM、108.4 nM 和3.2 nM。
ALW-II-49-7(DDR2-IN-1)是一种有效的选择性DDR2抑制剂,IC50为18.6 nM,也显示出抑制DDR1和肝配蛋白家族激酶的能力(EphB2的IC50=40 nM)；显示出优异的整体激酶选择性针对一组超过350种激酶；降低DDR2磷酸化,但对DDR2突变癌症的增殖几乎没有影响细胞系。
Dusigitumab (MEDI 573) 是人源的 IgG2λ 单克隆抗体,特异性靶向 IGF2 和 IGF1。