| 描述 |
EGFR/HER2-IN-5(化合物6h)是一种口服活性不可逆双重抑制剂。EGFR/HER2-IN-5以1.01 nM的IC50值抑制EGFR,并对L858R和T790M突变显示出有效的EGFR激酶抑制活性。EGFR/HER2-IN-5在体内具有强大的抗肿瘤功效,可用于肺癌研究[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
EGFR:0.6 nM (IC50)
HER2:0.6 nM (IC50)
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| 体外研究 |
EGFR/HER2-IN-5(化合物6h)(0-10μM,72小时)显示出良好的抗肺癌增殖活性,其中抗突变肺癌HCC 827的效果优于NCI-H1975和A431[1]。细胞增殖试验[1]细胞系：人非小细胞肺癌细胞系NCI-H1975(T790M)、HCC 827(L858R)、人上皮癌细胞系A431浓度：0-10μM孵育时间：72小时结果：抑制NCI-H1975细胞、HCC 82七细胞、A431细胞,IC50值分别为60.6nm、1.2nm和288.3nm。
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| 体内研究 |
EGFR/HER2-IN-5(化合物6h)(口服灌胃；99.5 mg/kg、24.9 mg/kg和6.2 mg/kg；每隔一天或每天；25天)在构建的NCI-H1975肿瘤异种移植模型中具有剂量依赖性的良好抑癌效果[1]。动物模型：BALB/c裸鼠,雌性,6-7周龄,NCI-H1975肿瘤异种移植[1]剂量：99.5 mg/kg、24.9 mg/kg和6.2 mg/kg给药：口服灌胃；连续25天,每隔一天99.5 mg/kg和24.9 mg/kg；结果：在裸鼠体内,99.5 mg/kg、24.9 mg/kg和6.2 mg/kg分别抑制84.11%、65.72%和47%的异种移植瘤生长。动物模型：BALB/c裸鼠,雌性,6-7周龄,NCI-H1975肿瘤异种移植[1]剂量：10 mg/kg给药：口服灌胃；10毫克/千克；25天结果：EGFR/HER2-IN-5口服(10 mg/kg)的药代动力学参数口服Tmax 8 h Cmax 39.4μg/L AUC0-a 780μg/L*h IV 5 mg/kg半衰期4.9 h口服生物利用度28.8%
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| 参考文献 |
[1]. Debasis Das, et.al. In vivo efficacy studies of novel quinazoline derivatives as irreversible dual EGFR/HER2 inhibitors, in lung cancer xenografts (NCI-H1975) mice models. Bioorg Chem. 2020 Jun;99:103790.
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