蛋白酪氨酸激酶

蛋白质 - 酪氨酸激酶（PTK）催化ATP的γ-磷酸转移至蛋白质底物的酪氨酸残基，是控制细胞增殖和分化的信号传导途径的关键组分。细胞中存在两类PTK：跨膜受体PTK和非受体PTK。

RTK家族包括胰岛素和许多生长因子的受体，例如EGF，FGF，PDGF，VEGF和NGF。 RTK是跨膜糖蛋白，通过其配体的结合而被激活，并且它们通过磷酸化受体本身上的酪氨酸残基（自身磷酸化）和下游信号蛋白将细胞外信号转导至细胞质。 RTK激活细胞内的许多信号传导途径，导致细胞增殖，分化，迁移或代谢变化。此外，非受体酪氨酸激酶（NRTK），包括Src，JAK和Abl等，是由RTK和其他细胞表面受体如GPCR和免疫系统受体触发的信号级联反应的组成部分。 NRTK是免疫系统调节的关键组成部分。

RTK和NRTK与癌症，糖尿病性视网膜病，动脉粥样硬化和牛皮癣等疾病的进展有关。蛋白激酶，包括RTK，是与癌症有关的最频繁突变的基因家族之一，这引发了许多关于它们在癌症发病机理中的作用的研究。人类癌症中有四种主要的RTK失调机制：基因组重排，自分泌激活，过度表达和功能获得或丧失功能。目前，有几种临床可用的小分子抑制剂和针对特定RTK的单克隆抗体。

参考文献：
[1] Hubbard SR, et al. Annu Rev Biochem. 2000;69:373-98.
[2] Robinson DR, et al. Oncogene. 2000 Nov 20;19(49):5548-57.
[3] McDonell LM, et al. Hum Mol Genet. 2015 Oct 15;24(R1):R60-6.

盐酸替拉替尼

Tirabrutinib (ONO-4059) hydrochloride 的 IC50 值是2.2 nm,是一种有选择性和新颖的抑制剂。 在B细胞中ONO-4058结合BTK,因此阻止B细胞受体信号和阻碍B细胞的发展。

• CAS号：1439901-97-9
• 分子式：C₂₅H₂₃ClN₆O₃
• 分子量：490.941
• 类别：BTK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

LM22A-4

LM22A-4 是一种特异性的 tyrosine kinase receptor B 激动剂,常用于神经系统疾病研究。

• CAS号：37988-18-4
• 分子式：C₁₅H₂₁N₃O₆
• 分子量：339.34400
• 类别：Trk Receptor

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Famitinib

Famitinib(SHR1020)是一种口服活性多靶点激酶抑制剂,可抑制c-kit、VEGFR-2和PDGFRβ的活性,IC50值分别为2.3 nM、4.7 nM和6.6 nM[1]。Famitinib对人胃癌细胞和异种移植物具有强大的抗肿瘤活性。Famitinib触发细胞凋亡[2]。

• CAS号：1044040-56-3
• 分子式：C₂₃H₂₇FN₄O₂
• 分子量：410.48
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：677.1±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：363.3±31.5 °C

SRX3207

SRX3207 是具有口服活性的、首创的 Syk/PI3K 双抑制剂。SRX3207 具有抗肿瘤活性。

• CAS号：2254693-15-5
• 分子式：C₂₉H₂₉N₇O₃S
• 分子量：555.65
• 类别：PI3K

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PP121 1-环戊基-3-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺

PP121是多靶点激酶抑制剂,抑制 mTOR,DNK-PK,VEGFR2,Src,PDGFR 的 IC50 值分别为10,60,12,14,2 nM。

• CAS号：1092788-83-4
• 分子式：C₁₇H₁₇N₇
• 分子量：319.364
• 类别：SRC

• 密度：1.63
• 沸点：650.9±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：347.4±30.1 °C

[Tyr0] Gastric Inhibitory Peptide (23-42), human

[Tyr0]胃抑制肽(23-42),人,一种葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP),是胃酸分泌的弱抑制剂,也刺激胰岛素分泌。[Tyr0]胃抑制肽(23-42),人类可用于糖尿病、肥胖症研究[1][2]。

• CAS号：121765-67-1
• 分子式：C₁₁₉H₁₈₂N₃₄O₃₁
• 分子量：2584.93
• 类别：胰岛素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

JK-P3

JK-P3是一种有效的泛VEGFR2抑制剂,VEGFR2、FGFR1和FGFR3的IC50分别为7.83μM、27μM和5.18μM。JK-P3在体外可抑制VEGF-A刺激的VEGFR2激活和细胞内信号传导,也可抑制内皮细胞单层伤口闭合和血管生成,以及成纤维细胞生长因子受体激酶活性。JK-P3具有抗血管生成活性[1]。

• CAS号：942655-44-9
• 分子式：C₁₈H₁₇N₃O₃
• 分子量：323.35
• 类别：FGFR

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：499.6±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：255.9±28.7 °C

HG-14-10-04

HG-14-10-04是特异的ALK抑制剂,IC50为20 nM。

• CAS号：1356962-34-9
• 分子式：C₂₉H₃₄ClN₇O
• 分子量：532.08000
• 类别：ALK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AZD3229 Tosylate

AZD3229 Tosylate 是一种有效的、广泛的突变型酪氨酸激酶受体 (KIT) 抑制剂,可用于开发治疗胃肠道间质瘤。

• CAS号：2248003-71-4
• 分子式：C₃₁H₃₄FN₇O₆S
• 分子量：651.71
• 类别：c-Kit

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

培西达替尼盐酸盐

Pexidartinib hydrochloride (PLX-3397 hydrochloride) 是一种有效、选择性、ATP-竞争性的 CSF1R (cFMS) 和 c-Kit 抑制剂,IC50 值分别为 20 和 10 nM。Pexidartinib 对 c-Kit 和 CSF1R 的选择性是对其他相关激酶的 10-100 倍,例如 FLT3,KDR (VEGFR2),LCK,FLT1 (VEGFR1) 和 NTRK3 (TRKC),IC50 值分别为 160,350,860,880 和 890 nM。

• CAS号：2040295-03-0
• 分子式：C₂₀H₁₆Cl₂F₃N₅
• 分子量：454.28
• 类别：c-FMS

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(E)-3-(3-溴-4,5-二羟苯基)-N-(3,4,5-三羟基苄基)丙-2-烯硫代酰胺

NT157是一种选择性的IRS-1/2抑制剂IC50 为 0.3 到0.8 μM。

• CAS号：1384426-12-3
• 分子式：C₁₆H₁₄BrNO₅S
• 分子量：412.255
• 类别：胰岛素受体

• 密度：1.8±0.1 g/cm3
• 沸点：660.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：353.1±34.3 °C

CA-4948

CA-4948 是一种有效的、有口服活性的、选择性 IRAK4 激酶抑制剂,IC50 <50 nM。CA-4948 可用于治疗淋巴瘤。

• CAS号：1801344-14-8
• 分子式：C₂₄H₂₅N₇O₅
• 分子量：491.50
• 类别：IRAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

EVT801

EVT801是VEGFR-3的口服活性和选择性抑制剂(IC50=11nM),具有抗肿瘤作用。EVT801不仅抑制VEGF-C诱导的人内皮细胞增殖,而且抑制肿瘤小鼠模型中的肿瘤(淋巴)血管生成。EVT801可减少肿瘤缺氧、免疫抑制细胞因子(CCL4、CCL5)和髓系衍生抑制细胞(MDSC)的产生。EVT801与免疫检查点治疗(ICT)具有协同作用,提高ICT应答率,对癌症小鼠模型具有更好的抑制作用[1]。

• CAS号：1412453-70-3
• 分子式：C₁₉H₂₁N₅O₃
• 分子量：367.40
• 类别：ERK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

ALK-IN-22

ALK-IN-22(化合物I-24)是一种有效的ALK抑制剂,对于ALK、ALKL1196M和ALKG1202R,IC50值分别为2.3、3.7和2.9 nM。ALK-IN-22下调ALK及其下游蛋白的磷酸化。ALK-IN-22诱导细胞凋亡。ALK-IN-22可用于肿瘤研究[1]。

• CAS号：2468219-09-0
• 分子式：C₂₄H₂₄ClN₇O₂
• 分子量：477.95
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

劳拉替尼 d3

洛拉替尼-d3是氘标记的洛拉替尼布。洛拉替尼(PF-06463922)是一种选择性口服活性脑渗透剂和ATP竞争性ROS1/ALK抑制剂。洛拉替尼对ROS1、野生型ALK和ALKL1196M的Kis分别为<0.025 nM、<0.07 nM和0.7 nM

• CAS号：2131126-22-0
• 分子式：C₂₁H₁₆D₃FN₆O₂
• 分子量：409.43
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Lapatinib-d7 ditosylate

拉帕替尼-d7(GW572016-d7)二磷酸是氘标记的拉帕替尼。拉帕替尼(GW572016)是一种有效的ErbB-2和EGFR酪氨酸激酶结构域抑制剂,对纯化的EGFR和ErbB-2的IC50值分别为10.2和9.8 nM[1][2]。

• CAS号：1009307-24-7
• 分子式：C₃₆H₃₄ClFN₄O₇S₂
• 分子量：753.25900
• 类别：Ferroptosis

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

阿帕替尼

Apatinib free base (YN968D1 free base) 是一种口服生物可利用的酪氨酸激酶抑制剂,选择性靶向VEGFR-2 (IC50=1 nM)。Apatinib free base (YN968D1 free base) 是治疗晚期或转移性胃癌的抗血管生成药物。Apatinib free base (YN968D1 free base) 能有效抑制 Ret、c-Kit 和 c-Src 活性,IC50 值分别为 13,429,530 nM。Apatinib free base (YN968D1 free base) 也抑制 VEGFR-2、c-kit 和 PDGFRβ 的细胞磷酸化。

• CAS号：811803-05-1
• 分子式：C₂₄H₂₃N₅O
• 分子量：397.472
• 类别：自噬

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：578.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：303.5±30.1 °C

乳胞素

Lactacystin 是一种抗生素,链霉菌属的代谢物,是一种有效的选择性蛋白酶体 (proteasome) 抑制剂,对 20S 蛋白酶体的 IC50 为 4.8 μM。Lactacystin 还抑制溶酶体酶组织蛋白酶 A。Lactacystin 抑制细胞生长并诱导神经突增生。

• CAS号：133343-34-7
• 分子式：C₁₅H₂₄N₂O₇S
• 分子量：376.425
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：714.9±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：233-235ºC dec.
• 闪点：386.1±32.9 °C

GIP (3-42), human

GIP (3-42), human 充当葡萄糖依赖性促胰岛素多肽 (GIP) 受体拮抗剂,在体内调节胰岛素分泌和 GIP 的代谢作用。

• CAS号：1802086-25-4
• 分子式：C₂₁₆H₃₂₅F₃N₅₈O₆₅S
• 分子量：4749.9
• 类别：胰岛素受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

IRAK4-IN-14

IRAK4-IN-14(化合物28)是一种有效、选择性和口服活性IRAK4抑制剂,IC50为0.003µM。IRAK4-IN-14在大鼠和小鼠中显示出良好的PK参数。IRAK4-IN-14在体外对MyD88/CD79双突变体ABC-DLBCL与阿卡鲁替尼联合具有协同作用[1]。

• CAS号：2667681-71-0
• 分子式：C₂₅H₂₈FN₉O
• 分子量：489.55
• 类别：IRAK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Antiproliferative agent-34

Antiproliferative agent-34 (Compound A14) 是一种多靶点激酶抑制剂,对 EGFR L858R/T790M 和 EGFR WT 的 IC50 分别为 177 nM 和 1567 nM。Antiproliferative agent-34 还抑制 JAK2、ROS1、FLT3、FLT4、PDGFRα,IC50 为 30.93、106.90、108.00、226.60、42.53 nM。常氧条件下 Antiproliferative agent-34 抑制 H1975 和 HCC827 细胞增殖 的 IC50 值低于 40 nM,在缺氧条件下其抗增殖效力提高 4-6 倍 (IC50 值 < 10 nM)。

• CAS号：2910858-34-1
• 分子式：C₂₇H₂₇N₇O₅
• 分子量：529.55
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Leucettinib-92

Leucettinib-92 (compound 92) 是 DYRK/CLK 激酶的抑制剂,IC50s 分别为 147 nM (CLK1), 39 nM (CLK2), 5.2 nM (CLK4), 0.8 μM (CLK3), 124 nM (DYRK1A), 204 nM (DYRK1B), 0.16 μM (DYRK2), 1.0 μM (DYRK3), 0.52 μM (DYRK4), 2.78 μM (GSK3)。

• CAS号：2732859-57-1
• 分子式：C₂₁H₂₂N₄OS
• 分子量：378.49
• 类别：CDK

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Annh31

AnnH31是DYRK1A激酶的有效抑制剂。

• CAS号：241809-12-1
• 分子式：C₁₅H₁₃N₃O
• 分子量：251.28
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

美乐替尼

Merestinib (LY2801653) 是一种II型 ATP 竞争性的 MET 酪氨酸激酶抑制剂,Ki 为 2 nM。

• CAS号：1206799-15-6
• 分子式：C₃₀H₂₂F₂N₆O₃
• 分子量：552.531
• 类别：c-Met的/HGFR

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：795.3±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：434.8±32.9 °C

CH7233163

CH7233163是EGFR-Del19/T790M/C797S的非共价ATP竞争性抑制剂。CH7233163可以克服Osimertinib(HY-15772)抗性EGFR-Del19/T790M/C797S突变。CH7233163阻断Del19/T790M/C797S_ NIH3T3细胞中EGFR的磷酸化。CH7233163具有抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：2923365-71-1
• 分子式：C₃₁H₃₄F₃N₉O₃S
• 分子量：669.72
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GNF4877

GNF4877是 DYRK1A 和 GSK3β 的有效抑制剂,IC50 值分别为 6 nM 和 16 nM,可导致 NFATc 核输出受阻并增加 β 细胞增殖 (对小鼠 β (R7T1) 细胞的 EC50 值为 0.66 μM)。

• CAS号：2041073-22-5
• 分子式：C₂₅H₂₇FN₆O₄
• 分子量：494.52
• 类别：GSK-3

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Dosimertinib

Dosimertinib是一种高效、选择性和口服有效的氘化EGFR靶向临床候选药物,用于治疗非小细胞肺癌。

• CAS号：2403760-70-1
• 分子式：C₂₈H₂₈D₅N₇O₂
• 分子量：504.64
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

EGFR/HER2-IN-3

EGFR/HER2-IN-3(化合物ZINC21942954)是EGFR和HER2的双重抑制剂[1]。

• CAS号：1031620-09-3
• 分子式：C₂₆H₂₃N₅O₃
• 分子量：453.49
• 类别：EGFR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tyrphostin B42 (AG-490)

AG-490是酪氨酸激酶抑制剂,其抑制EGFR,Stat-3 和 JAK2/3。

• CAS号：133550-30-8
• 分子式：C₁₇H₁₄N₂O₃
• 分子量：294.305
• 类别：自噬

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：615.2±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：215°C(lit.)
• 闪点：325.9±31.5 °C

H1-7(组蛋白H1磷酸化位点),PKA底物

H1-7(组蛋白H1磷酸化位点),PKA底物,一种合成多肽,可用作PKA底物[1][2]。

• CAS号：65189-70-0
• 分子式：C₃₁H₅₈N₁₄O₉
• 分子量：770.88100
• 类别：PKA

• 密度：1.54g/cm3
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A