811803-05-1

• 常用中文名：阿帕替尼
• 常用英文名：Apatinib
• CAS号：811803-05-1
• 分子式：C₂₄H₂₃N₅O
• 分子量：397.472
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 蛋白酪氨酸激酶
• 发布时间：2018-04-20 08:00:00
• 更新时间：2025-08-22 16:41:30
• Apatinib free base (YN968D1 free base) 是一种口服生物可利用的酪氨酸激酶抑制剂,选择性靶向VEGFR-2 (IC50=1 nM)。Apatinib free base (YN968D1 free base) 是治疗晚期或转移性胃癌的抗血管生成药物。Apatinib free base (YN968D1 free base) 能有效抑制 Ret、c-Kit 和 c-Src 活性,IC50 值分别为 13,429,530 nM。Apatinib free base (YN968D1 free base) 也抑制 VEGFR-2、c-kit 和 PDGFRβ 的细胞磷酸化。
• 一、体外活性
  在ABCB1或ABCG2过表达的细胞中，Apatinib使形成的ABCB1和ABCG2底物的细胞毒性显著增加，并增加了DOX和Rho 123的累积。Apatinib对Ret/c-kit/c-src的活性也有较强抑制作用（IC50：0.013/0.429/0.53 μM）。Apatinib对VEGFR-2，PDGFRβ和c-kit的细胞磷酸化有抑制作用。Apatinib显著抑制血管内皮生长因子（20 ng/mL）刺激的细胞增殖（IC50：0.17μM）。Apatinib明显抑制FBS诱导的人脐静脉内皮细胞增殖，迁移和心管形成，并抑制大鼠主动脉环形成。通过抑制其运输功能，Apatinib可逆转ABCB1和ABCG2介导的MDR，而不是通过对AKT或ERK1/2通路的阻断或对ABCB1或ABCG2表达的下调。
  二、体内活性
  在携带K562/ADR移植瘤的裸鼠中，Apatinib对阿霉素的抗肿瘤活性有显著增强作用。在携带移植瘤的裸鼠体内，Apatinib可逆转ABCB1调节的MDR。Apatinib剂量依赖性抑制多种人类移植瘤的生长。

名称

• 中文名: 阿帕替尼
• 英文名: 3-​Pyridinecarboxamide, N-​[4-​(1-​cyanocyclopentyl)​phenyl]​-​2-​[(4-​pyridinylmethyl)​amino]​-
• 中文别名: 阿帕替尼甲磺酸盐
• 英文别名: Apatinib; N-[4-(1-Cyanocyclopentyl)phenyl]-2-[(4-pyridinylmethyl)amino]nicotinamide; 3-Pyridinecarboxamide, N-[4-(1-cyanocyclopentyl)phenyl]-2-[(4-pyridinylmethyl)amino]-; YN968D1

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 578.2±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₄H₂₃N₅O
• 分子量: 397.472
• 闪点: 303.5±30.1 °C
• 精确质量: 397.190247
• PSA: 90.70000
• LogP: 3.68
• 蒸汽压: 0.0±1.6 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.652

生物活性

• 描述: Apatinib free base (YN968D1 free base) 是一种口服生物可利用的酪氨酸激酶抑制剂,选择性靶向VEGFR-2 (IC50=1 nM)。Apatinib free base (YN968D1 free base) 是治疗晚期或转移性胃癌的抗血管生成药物。Apatinib free base (YN968D1 free base) 能有效抑制 Ret、c-Kit 和 c-Src 活性,IC50 值分别为 13,429,530 nM。Apatinib free base (YN968D1 free base) 也抑制 VEGFR-2、c-kit 和 PDGFRβ 的细胞磷酸化。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> SRC
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> VEGFR
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> c-Kit
• 靶点:

  IC50: 1 nM (VEGFR-2), 13 nM (Ret), 429 nM (c-Kit), 530 nM (c-Src)[3]

• 参考文献:

  [1]. Roviello G, et al. Apatinib: A novel receptor tyrosine kinase inhibitor for the treatment of gastric cancer. Cancer Lett. 2016 Mar 28;372(2):187-91.

  [2]. Scott LJ. Apatinib: A Review in Advanced Gastric Cancer and Other Advanced Cancers. Drugs. 2018 May;78(7):747-758. doi: 10.1007/s40265-018-0903-9.

  [3]. Tian S, et al. YN968D1 is a novel and selective inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor-2 tyrosine kinase with potent activity in vitro and in vivo. Cancer Sci. 2011 Jul;102(7):1374-80.