蛋白裂解靶向嵌合体

针对嵌合分子的PROTAC或蛋白水解是异双功能纳米分子，理论上针对任何蛋白质进行泛素化和降解。就结构而言，PROTAC由一个被E3连接酶识别的部分组成。然后将该部分化学和共价连接到识别靶蛋白的小分子或蛋白质上。三聚体复合物形成导致遍在蛋白转移至靶蛋白。

通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTAC可以提供优于小分子抑制剂的多种优势，小分子抑制剂可能需要高全身暴露以实现充分的抑制，通常导致毒副作用和最终的耐药性。 PROTAC分子具有良好的组织分布和靶向细胞内蛋白质的能力，因此可以直接应用于细胞或注射到动物中而不使用载体。

使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解作为一种新的治疗方法正在出现，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，例如癌症。除了使用PROTAC治疗人类疾病外，这些分子还提供了一种化学遗传方法来“敲低”蛋白质来研究它们的功能。目前，已经发现几种小分子抑制剂通过特异性靶向BET，雌激素受体（ER），雄激素受体等而显示出良好的生物活性。

参考文献：
[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.
[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

Azido-PEG7-azide

Azido-PEG7-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：225523-86-4
• 分子式：C₁₆H₃₂N₆O₇
• 分子量：420.461
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Acid-PEG3-C2-Boc

Acid-PEG3-C2-Boc是一种 PROTAC linker,属于 PEG 和 Alkyl/ether 类,可以用于合成降解 EGFR 和抑制 mTOR 的 PROTAC。

• CAS号：1807539-06-5
• 分子式：C₁₄H₂₆O₇
• 分子量：306.352
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：423.2±35.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：147.2±19.4 °C

TCO-PEG3-马来酰亚胺

TCO4-PEG3-Maleimide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。TCO4-PEG3-Maleimide 含有 TCO 和 Maleimide 基团,可分别与 tetrazine 基或硫氧基 (thiol group) 发生特异性“click”反应,或“巯基-丙烯酰胺”反应。

• CAS号：1914971-04-2
• 分子式：C₂₄H₃₇N₃O₈
• 分子量：495.57
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：703.1±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：379 °C

L-羟脯氨酸甲酯盐酸盐

H-Hyp-OMe盐酸盐是一种不可切割的ADC连接物,用于合成抗体药物结合物(ADC)。H-Hyp-OMe盐酸盐也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]<

• CAS号：40216-83-9
• 分子式：C₆H₁₂ClNO₃
• 分子量：181.617
• 类别：ADC连接器

• 密度：N/A
• 沸点：247.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：103.3ºC

m-PEG2-Amino

m-PEG2-Amino 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：54149-49-4
• 分子式：C₅H₁₃NO₃
• 分子量：135.16
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

HO-PEG8-CH2COOH

HO-PEG8-CH2COOH 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：780006-30-6
• 分子式：C₁₈H₃₆O₁₁
• 分子量：428.47
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC BRD9 Degrader-1

PROTAC BRD9 Degrader-1 是一种先导 PROTAC BRD9 化学降解剂,可用作研究 BAF 复合物的选择性探针。

• CAS号：2097971-01-0
• 分子式：C₄₂H₄₅N₇O₁₂S₂
• 分子量：903.98
• 类别：表观遗传读者域

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG5-Hydrazide

m-PEG5-Hydrazide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1449390-65-1
• 分子式：C₁₂H₂₆N₂O₆
• 分子量：294.34
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PEG5-bis-(Ethyl phosphonate)

PEG5-bis-(Ethyl phosphonate) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1446282-28-5
• 分子式：C₂₀H₄₄O₁₁P₂
• 分子量：522.5
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

PROTAC ERα Degrader-4

PROTAC ERα降解剂-4是一种高效选择性的PROTAC ER-α降解剂(Ki:5.08μM)。PROTAC ERα降解物-4含有OBHSAs、连接体和E3连接酶配体。PROTAC ERα降解剂-4对三苯氧胺敏感和耐药的ER+乳腺癌症(BC)细胞和ERα突变的BC细胞表现出优异的细胞抑制和ERα降解活性。PROTAC ERα降解因子4可诱导细胞凋亡,可用于癌症研究。

• CAS号：2521299-80-7
• 分子式：C₅₅H₆₂F₃N₅O₁₀S₂
• 分子量：1074.23
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG7-azide

m-PEG7-azide 是一种基于PEG 的 PROTAC linker,可用于 PROTAC 的合成。

• CAS号：208987-04-6
• 分子式：C₁₅H₃₁N₃O₇
• 分子量：365.42300
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Azido-PEG1-C2-methylamine

Azido-PEG1-C2-methylamine 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1835759-88-0
• 分子式：C₅H₁₂N₄O
• 分子量：144.17
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

叠氮-乙二醇-丙酸叔丁酯

Azido-PEG2-C2-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1271728-79-0
• 分子式：C₁₁H₂₁N₃O₄
• 分子量：259.302
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(m-PEG4)-N'-(hydroxy-PEG2)-Cy5

N-(m-PEG4)-N'-(hydroxy-PEG2)-Cy5 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2107273-12-9
• 分子式：C₄₀H₅₇ClN₂O₇
• 分子量：713.34
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pomalidomide-PEG1-NH2-1 hydrochloride

波马度胺-PEG1-NH2盐酸盐是一种交联剂-E3连接酶配体缀合物,由E3连接酶配位体波马度酰胺和具有末端胺的聚乙二醇化交联剂组成,用于与目标配体上的羧基反应[1]。

• CAS号：2380273-67-4
• 分子式：C₁₇H₁₉ClN₄O₆
• 分子量：410.81
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

JH-XII-03-02

JH-XII-03-02是一种有效的选择性LRRK2 PROTAC降解剂。JH-XII-03-02可用于帕金森研究。

• CAS号：2415900-86-4
• 分子式：C₄₃H₅₁N₉O₁₀
• 分子量：853.92
• 类别：LRRK2

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Mal-amido-PEG8-NHS ester

Mal-amido-PEG8-NHS ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：756525-93-6
• 分子式：C₃₀H₄₇N₃O₁₅
• 分子量：689.70500
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG5-NHS ester

m-PEG5-NHS ester 是一种基于PEG 的 PROTAC linker,可用于 PROTAC 的合成。

• CAS号：874208-94-3
• 分子式：C₁₆H₂₇NO₉
• 分子量：377.38700
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-(Hydroxy-PEG3)-N-bis(PEG4-Boc)

N-(Hydroxy-PEG3)-N-bis(PEG4-Boc) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2112734-70-8
• 分子式：C₃₈H₇₅NO₁₆
• 分子量：802.00
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

AD4

AD4 是一种青蒿素衍生物,是靶向 PCLAF 的蛋白水解靶向嵌合体 (PROTACs)。AD4 可有效降解 RS4;11 细胞中的 PCLAF (IC50: 0.6 nM),从而激活 p21/Rb 轴,发挥抗肿瘤活性。AD4 还延长 RS4;11 移植的 NOD/SCID 小鼠的存活时间,具有体内效力。

• CAS号：2918262-09-4
• 分子式：C₅₅H₇₈N₄O₁₅
• 分子量：1035.23
• 类别：PROTAC

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Thalidomide-O-C6-COOH

沙利度胺-O-C6-COOH是一种合成的E3连接酶-配体-连接物共轭物,它结合了基于沙利度胺的cereblon配体和PROTAC技术中使用的连接物[1]。

• CAS号：2169266-69-5
• 分子式：C₂₀H₂₂N₂O₇
• 分子量：402.40
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

苄基-五聚乙二醇-甲磺酸酯

Benzyl-PEG5-Ms 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：1807539-07-6
• 分子式：C₁₈H₃₀O₈S
• 分子量：406.491
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：529.4±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：274.0±30.1 °C

Amino-PEG9-amine

Amino-PEG9-amine 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：474082-35-4
• 分子式：C₂₀H₄₄N₂O₉
• 分子量：456.571
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：527.4±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：263.9±22.4 °C

m-PEG4-Hydrazide

m-PEG4-Hydrazide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类,可用于合成 PROTAC。

• CAS号：1449390-68-4
• 分子式：C₁₀H₂₂N₂O₅
• 分子量：250.292
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：408.1±35.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：200.6±25.9 °C

Azido-PEG3-Ala-Boc

Azido-PEG3-Ala-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2054345-68-3
• 分子式：C₁₄H₂₆N₄O₇
• 分子量：362.38
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

m-PEG-acid

m-PEG-酸是一种基于PEG的PROTAC连接剂,可用于合成PROTAC[1]。

• CAS号：125220-94-2
• 分子式：(C₂H₄O)nC₄H₈O₃
• 分子量：588.683
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：628.8±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：189.3±25.0 °C

Thalidomide-O-amido-PEG-C2-NH2 hydrochloride

Thalidomide-O-amido-PEG-C2-NH2 hydrochloride 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 Thalidomide 的 cereblon 配体和 1 个 linker。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：2204226-02-6
• 分子式：C₁₉H₂₃ClN₄O₇
• 分子量：454.86
• 类别：E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2,5,8,11-四氧杂十三烷-13-基4-甲基苯磺酸酯

m-PEG4-Tos 是水飞蓟宾醚的衍生物,来源于专利 CN105037337A (化合物 III-b)。m-PEG4-Tos 是基于 PEG 的 PROTAC 接头,可用于合成水飞蓟素 (HY-W043277)。

• CAS号：62921-76-0
• 分子式：C₁₆H₂₆O₇S
• 分子量：380.45400
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

N-BOC-2-氨乙基马来酰亚胺

Mal-NH-Boc 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl/ether 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：134272-63-2
• 分子式：C₁₁H₁₆N₂O₄
• 分子量：240.25600
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：110-115 °C
• 闪点：N/A

叠氮-五聚乙二醇-叔丁氧羰基

Boc-NH-PEG4-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。

• CAS号：940951-99-5
• 分子式：C₁₅H₃₀N₄O₆
• 分子量：362.42
• 类别：PROTAC Linker

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A