PI3K-IN-35(化合物6l)是一种高选择性的PI3K抑制剂,其对PI3K-α、PI3K-β和PI3K-δ的IC50值分别为13.98、7.22和10.94μM。PI3K-IN-35在G2/M期阻滞细胞周期并诱导细胞凋亡。PI3K-IN-35可用于白血病研究[1]。
ETC-1002 是 AMPK 的激活剂。
PI3Kγ inhibitor 2 (Compound 16) 是口服生物可利用的 CNS 可渗透的,选择性 PI3Kγ 抑制剂,Ki 为 4 nM。
BAY-3827是一种有效且选择性的AMPK抑制剂,低浓度(10µM ATP浓度)时IC50值为1.4 nM,高浓度(2 mM ATP浓度时IC50为15 nM。BAY-3827对大多数331种激酶显示出超过500倍的选择性。BAY-3827阻止乙酰辅酶A羧化酶1的磷酸化,并在雄激素依赖性前列腺癌细胞系中显示出最强的抗增殖活性[1]。
PS 210是PDK1的有效特异性激活剂,其靶向PDK1的PIF结合口袋,不改变121种激酶(S6K,PKB/Akt或GSK3)中的任何一种的活性。
L-亮氨酸-2-13C是13C标记的L-亮氨酸。L-亮氨酸是一种必需的支链氨基酸(BCAA),可激活mTOR信号通路[1]。
Amdizalisib是一种PI3K抑制剂,用于炎症性疾病、自身免疫性疾病或癌症的研究[1]。
阿魏酸24-亚甲基环沙坦酯是一种γ-谷维素化合物。阿魏酸24-亚甲基环沙坦促进人乳腺癌细胞中parvinβ的表达。24-亚甲基-阿魏酸环沙坦酯是一种潜在的ATP竞争性Akt1抑制剂(EC50=33.3μM)[1]。
PI3K-IN-20是从WO2017101847 A1化合物1[1]中提取的PI3K抑制剂。
MeBIO是一种有效的AhR(芳香烃受体)激动剂,IC50分别为44μM(GSK-3)和55μM(CDK1/细胞周期蛋白B)。MeBIO对GSK-3β无活性[1]。
(R)-PS210 是 PS210 的 R 对映异构体 (化合物 4h-eutomer),是 PDK1 的底物选择性变构激活剂,AC50 值为 1.8 μM。(R)-PS210 靶向 PDK1 的 PIF 结合口袋。PIF: 蛋白激酶 C 相关激酶 2 (PRK2) 相互作用片段。
PI3Kβ-IN-1(化合物(P)-14)是一种选择性口服活性PI3Kβ抑制剂,IC50为2nm[1]。
AKT-IN-13(化合物4b)是一种有效的AKT抑制剂,其对Akt1、Akt2和Akt3的IC50s分别为1.6nm、2.4nm和0.3nm。AKT-IN-13可用于研究抗癌药物[1]。
PF-06409577是有效,选择性的AMPK α1β1γ1 亚型变构激活剂,EC50 值为7 nM。
SRX3207 是具有口服活性的、首创的 Syk/PI3K 双抑制剂。SRX3207 具有抗肿瘤活性。
Sarmentosin 是 Nrf2 的激活剂。Sarmentosin 抑制人肝癌细胞的 mTOR 信号通路,诱导自噬依赖性细胞凋亡。
GSK-3β抑制剂10(化合物14a)是一种高效的GSK-2β抑制剂,IC50值为80.5 nM。GSK-3β抑制剂10可用于研究阿尔茨海默病[1]。
API-1是一种有效的Akt/PKB抑制剂,与PH结构域结合并抑制Akt膜易位。API-1有效降低Akt的磷酸化水平,IC50为∼0.8μM。API-1对PKB有选择性,不抑制PKC和PKA的激活。API-1还通过与TNF相关凋亡诱导配体(TRAIL)协同作用诱导凋亡[1][2]。
去甲基-VS-5584是VS-5584的二甲基类似物,是一种具有吡啶并[2,3-d]嘧啶结构的有效和选择性mTOR/PI3K双重抑制剂[1]。
GNF4877是 DYRK1A 和 GSK3β 的有效抑制剂,IC50 值分别为 6 nM 和 16 nM,可导致 NFATc 核输出受阻并增加 β 细胞增殖 (对小鼠 β (R7T1) 细胞的 EC50 值为 0.66 μM)。
GSK2334470是高效特异性的 PDK1 抑制剂,IC50值为10 nM。
LY294002 是一种广谱 PI3K 抑制剂,抑制 PI3Kα, PI3Kδ 和 PI3Kβ的 IC50 分别为 0.5, 0.57, 0.97 μM。 它也可抑制 CK2的活性,IC50 为 98 nM。
AMPK激活剂9(ZM-6)是一种有效的AMPK(α2β1γ1)激活剂,EC50值为1.1µM。AMPK激活剂9具有研究2型糖尿病的潜力[1]。
甲基荧光素酮是一种神经保护剂和抗氧化剂,可从红果椴中分离出来。甲基卢西酮抑制ROS产生,并激活包括Nrf-2和PI3K在内的抗氧化信号通路[1]。
3α-Hydroxymogrol 是从罗汉果中得到的三萜类化合物,为有效的 AMPK 激活剂,可增强 AMPK 的磷酸化水平。
Eudebeiolide B是从丹参中分离得到的一种化合物。Eudebeilide B通过调节RANKL诱导的NF-κB、c-Fos和钙信号传导来抑制破骨细胞生成。Eudebeiolide B可用于破骨细胞相关疾病的研究[1]。
Larixol 是 fMLP 抑制剂,还在免疫调节中抑制 Src 激酶、ERK1/2、p38 和 AKT 磷酸化信号。Larixol 可干扰 fMLP 受体 Gi 蛋白 的 βγ 亚基与其下游分子的相互作用,从而抑制 fMLP 诱导的呼吸爆发。Larixol 可抑制 fMLP (0.1 μM) 诱导的超氧阴离子产生 (IC50: 1.98 μM)、组织蛋白酶 G 的释放 (IC50: 2.76 μM) 和趋化性。Larixol 可改善中性粒细胞的过度激活,减轻炎症或组织损伤。Larixol 的一系列衍生物被发现对 FSGS 相关 TRPC6 功能突变体具有抑制作用。
FD274是一种高效的PI3K/mTOR双重抑制剂,对PI3Kα/β/γ/δ和mTOR的IC50分别为0.65 nM、1.57 nM、0.65 nM、0.42 nM和2.03 nM。FD274对AML细胞系(HL-60和MOLM-16)表现出显著的抗增殖作用。FD274在HL-60异种移植物模型中显示出对肿瘤生长的剂量依赖性抑制。FD274在急性粒细胞白血病研究中具有潜力[1]。
ABC1183是一种有效的,选择性的口服活性GSK3α/β和CDK9抑制剂,IC50为327/657 nM和321 nM(CDK9/细胞周期蛋白T1),对广泛的癌细胞系具有生长抑制活性；通过G2降低细胞存活率/M通过GSK3的变化阻滞和调节致癌信号传导,GS和β-连环蛋白磷酸化和MCL1表达；抑制肿瘤生长和炎症驱动的胃肠疾病症状,在体内没有器官或血液学毒性。
GSK3-IN-4 (compound 0715) 是一种有效的 GSK3 抑制剂。GSK3-IN-4 可用于精神障碍研究。