中文名 | ETC-1002 |
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英文名 | 8-hydroxy-2,2,14,14-tetramethylpentadecanedioic acid |
中文别名 | 贝派度酸 |
英文别名 |
unii-1ej6z6q368
ETC-1002 Bempedoic Acid ESP-55016 |
描述 | ETC-1002 是 AMPK 的激活剂。 |
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相关类别 | |
靶点 |
AMPK |
体外研究 | ETC-1002游离酸以Ca2 + /钙调蛋白依赖性激酶β非依赖性和肝激酶β1依赖性方式激活AMP激活的蛋白激酶,而腺苷酸能量电荷没有可检测的变化。显示ETC-1002在肝脏中迅速形成CoA硫酯,其直接抑制ATP-柠檬酸裂解酶[1]。在用ETC-1002处理的细胞中,增加的AMP活化蛋白激酶(AMPK)磷酸化水平与MAP激酶活性降低和促炎细胞因子和趋化因子的产生减少相一致[2]。 |
体内研究 | 在用ETC-1002治疗两周后,在大鼠肝脏中发现AMPK和ACC磷酸化的显着和持续增加。 ETC-1002游离酸比大鼠肝脏中的CoA硫酯大100倍,并且与AMPK活化相关[1]。 ETC-1002抑制巯基乙酸盐诱导的白细胞归巢到小鼠腹膜腔中。在饮食诱导的肥胖小鼠模型中,ETC-1002恢复脂肪AMPK活性,减少JNK磷酸化,并减少巨噬细胞特异性标志物4F/80的表达[2]。 |
激酶实验 | 将7.5x化合物加入到96孔PolyPlate中,每孔含有60μL缓冲液,底物为CoA(200μM),ATP(400μM)和[14C]柠檬酸盐。用4μL(300ng /孔)ACL开始反应,并将板在37℃下孵育3小时。钍 |
细胞实验 | 在原代大鼠肝细胞培养物中测量葡萄糖产生。在不含葡萄糖和酚红的DMEM中培养细胞,其含有10mM乳酸盐,1mM丙酮酸盐和非必需氨基酸。将细胞与不同浓度的ETC-1002(0.1至100μM)和不含0.3μM胰高血糖素一起孵育。细胞在GPB中洗涤两次。然后将细胞再孵育1小时以通过添加含有等效胰高血糖素浓度的GPB来评估葡萄糖产生,而不含ETC-1002。将细胞温育1小时,测定培养基中葡萄糖的浓度[1]。 |
动物实验 | 大鼠:在施用单剂量ETC-1002之前,将雄性Wistar Han大鼠禁食48小时并将高碳水化合物饮食再喂食48小时。对于两周的评估,将大鼠维持在标准食物饮食上并通过口服强饲法以30mg / kg /天的ETC-1002在早晨给药两周。在营养分期和/或给药后,在最后口服剂量的ehicle对照或ETC-1002之前2小时取出食物[1]。 |
参考文献 |
分子式 | C19H36O5 |
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分子量 | 344.48600 |
精确质量 | 344.25600 |
PSA | 94.83000 |
LogP | 4.46990 |
外观性状 | 粉末 |
储存条件 | -20℃ |