神经信号通路

神经信号参与中枢神经系统的力学调节，例如其结构，功能，遗传学和生理学，以及如何将其应用于理解神经系统疾病。 CNS中的每个信息处理系统由神经元和神经胶质组成，神经元已经进化出用于细胞内信号传导（细胞内通信）和细胞间信号传导（细胞间通信）的独特能力。

G蛋白偶联受体（GPCR），包括5-HT受体，组胺受体，阿片受体等，是最大类的感觉蛋白，是神经元信号传导的重要治疗靶点。 GPCR由多种刺激激活，包括光，酶促处理其N末端，以及蛋白质，肽或小分子（如神经递质）的结合，并通过间接调节电压门控通道的功能来调节神经元兴奋性，例如电压-gated钙通道和瞬时受体电位（TRP）离子通道。此外，Notch信号传导，如β-和γ-分泌酶，也在CNS的发展中起多重作用，包括调节神经干细胞（NSC）增殖，存活，自我更新和分化。

由受体突变和环境挑战引起的GPCR功能障碍导致许多神经疾病。神经元，神经胶质和神经干细胞中的Notch信号传导也参与中风，阿尔茨海默病和CNS肿瘤等疾病中发生的病理变化。因此，靶向神经元信号传导，例如缺口信号传导和GPCR，可用作几种不同CNS疾病的治疗干预。

参考文献：
[1] Lathia JD, et al. J Neurochem. 2008 Dec;107(6):1471-81.
[2] Palczewski K, et al. Annu Rev Neurosci. 2013 Jul 8;36:139-64.
[3] Geppetti P, et al. Neuron. 2015 Nov 18;88(4):635-49.

鹅掌菜酚

Eckol是一种有效的hMAO-a(混合型)和hMAO-B(非竞争型)抑制剂,IC50分别为7.20和83.44μM。Eckol在玉米中显示出刺激作用,可以用作植物生物刺激剂。Eckol还显示出抗过敏和抗病毒作用[1][2][3][4]。

• CAS号：88798-74-7
• 分子式：C₁₈H₁₂O₉
• 分子量：372.28200
• 类别：流感病毒

• 密度：1.778g/cm3
• 沸点：685.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：368.4ºC

GABAA receptor agent 4

GABAA受体剂4(化合物1e)是一种有效的γ-GABAAR拮抗剂,Ki为0.18µM。GABAA受体剂4有效地抑制T细胞增殖。GABAA受体试剂4具有免疫调节潜力[1]。

• CAS号：2035203-91-7
• 分子式：C₁₇H₂₄N₂O
• 分子量：272.39
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(D-PRO4,D-TRP7·9,NLE11)-SUBSTANCE P (4-11)

[D-Pro4,D-Trp7,9,Nle11]P物质(4-11)是一种有效的神经激肽NK1拮抗剂。[D-Pro4,D-Trp7,9,Nle11]物质P(4-11)抑制金蛋白物质P(GPSP)和物质P(SP)的作用[1]。

• CAS号：89430-34-2
• 分子式：C₅₈H₇₇N₁₃O₁₀
• 分子量：1116.31000
• 类别：神经激肽受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

KN-93盐酸盐

KN-93 hydrochloride是可渗透细胞,可逆和竞争性的抑制剂钙调蛋白依赖性激酶II型 (CaMKII) 抑制剂,Ki 为370 nM。

• CAS号：1956426-56-4
• 分子式：C₂₆H₃₀Cl₂N₂O₄S
• 分子量：537.498
• 类别：蛋白激酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

罗拉匹坦盐酸盐

盐酸罗非他汀(SCH619734)是一种有效、选择性、长效和口服活性的神经激肽1(NK1)受体拮抗剂,Ki为0.66nM。盐酸罗拉平与CYP3A4不相互作用。在雪貂呕吐模型[1][2]中,盐酸罗罗拉平显示出有效的止吐活性。

• CAS号：858102-79-1
• 分子式：C₂₅H₂₇ClF₆N₂O₂
• 分子量：536.93700
• 类别：神经激肽受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

LY266097盐酸盐

LY266097盐酸盐是一种选择性5-HT2B受体拮抗剂,其PKI分别为7.7、9.8和7.6,用于5-HT2A、5-HT2B和5-HT2C。5-HT2B受体阻断有助于抑郁症的研究[1]。

• CAS号：172895-39-5
• 分子式：C₂₁H₂₄Cl₂N₂O₂
• 分子量：407.33300
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Tarafenacin D-酒石酸盐

Tarafenacin(SVT-40776)D型酒石酸盐是高亲和性M3毒蕈碱受体选择性拮抗剂,Ki为0.19 nM,比对M2受体的亲和性高200倍。

• CAS号：1159101-48-0
• 分子式：C₂₅H₂₆F₄N₂O₈
• 分子量：558.47600
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Fremanezumab

Fremanezumab(TEV-48125)是一种人源化IgG2a单克隆抗体,可选择性和有效地结合降钙素基因相关肽(CGRP)。CGRP是一种37个氨基酸的神经肽,参与偏头痛的中枢和外周病理生理事件。Fremanezumab有可能用于慢性偏头痛研究[1]。

• CAS号：1655501-53-3
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：CGRP受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

SDZ 220-581铵盐

SDZ 220-581铵盐是NMDA谷氨酸受体竞争性拮抗剂。

• CAS号：179411-94-0
• 分子式：C₁₆H₂₀ClN₂O₅P
• 分子量：386.767
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

爱维莫潘

Alvimopan(LY 246736; ADL 8-2698)是新型的口服外周阿片样受体(PAM-OR)拮抗剂,IC50为1.7 nM。

• CAS号：156053-89-3
• 分子式：C₂₅H₃₂N₂O₄
• 分子量：424.533
• 类别：阿片受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：684.1±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：210-213ºC
• 闪点：367.5±31.5 °C

7-Methoxy-6-{3-[4-(2-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]propoxy}-3,4-dimethyl-2H-chromen-2-one

Ensaculin free base (KA-672) 是一种 NMDA 拮抗剂,对 5-羟色胺能 5-HT1A 和 5-HT7 受体、肾上腺素能 α1 和多巴胺能 D2 和 D3 受体具有高度亲和性。Ensaculin free base 是一种记忆增强剂。Ensaculin free base 有潜力作为一种抗痴呆剂作用于各种递质系统。

• CAS号：155773-59-4
• 分子式：C₂₆H₃₂N₂O₅
• 分子量：452.54
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：632.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：336.0±31.5 °C

1-[2-(二苯基甲氧基)乙基]-4-(3-苯基-2-丙苯基)-哌嗪二盐酸盐

GBR 12783 dihydrochloride 是一种特异性,有效且选择性的多巴胺摄取抑制剂,可抑制大鼠和小鼠纹状体突触小体对 [3H] 多巴胺 ([3H]dopamine) 的摄取,IC50 分别为 1.8 nM 和 1.2 nM。GBR 12783 dihydrochloride 还可改善大鼠记忆力并增加海马通路乙酰胆碱的释放。

• CAS号：67469-75-4
• 分子式：C₂₈H₃₄Cl₂N₂O
• 分子量：485.48800
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Guvacoline Hydrobromide

Guvacoline hydrobromide 是可在 Areca triandra 中发现的一种吡啶生物碱,可作为心房和回肠毒蕈碱受体 (mAChR) 的全激动剂。

• CAS号：17210-51-4
• 分子式：C₇H₁₂BrNO₂
• 分子量：222.08
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

3-氨基-2,3-二氢苯甲酸盐酸盐

DL-Gabaculine hydrochloride 是一种不可逆抑制细菌吡哆醛磷酸连接 γ-aminobutyric acid-α-ketoglutaric acid transaminase 的神经毒素,其 Ki 为 2.86 μM。

• CAS号：59556-17-1
• 分子式：C₇H₁₀ClNO₂
• 分子量：175.61300
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：304.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：203ºC (dec.)(lit.)
• 闪点：138ºC

(3-氨丙基)(二乙氧基甲基)磷酸水合物

CGP 35348是一种选择性、脑渗透剂、中枢活性GABAB受体拮抗剂,EC50为34μM。CGP 35348仅对GABAB受体有亲和力[1]。CGP 35348有可能改善新生脑损伤后白化小鼠的神经肌肉协调和空间学习[2]。

• CAS号：123690-79-9
• 分子式：C₈H₂₀NO₄P
• 分子量：225.22
• 类别：GABA受体

• 密度：1.131g/cm3
• 沸点：400.5ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：196ºC

LOX-IN-3 dihydrochloride monohydrate

LOX-IN-3二氯化氢一水合物(化合物33)是一种口服活性赖氨酰氧化酶(LOX)抑制剂。LOX-IN-3一水合物可用于纤维化、癌症和血管生成研究[1]。

• CAS号：2414974-55-1
• 分子式：C₁₃H₁₇Cl₂FN₂O₃S
• 分子量：371.26
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

αO-Conotoxin GeXIVA

αO-Conotoxin GeXIVA 是一种有效的 α9α10 nAChR 拮抗剂,对大鼠 α9α10 的 IC50 为 12 nM。αO-Conotoxin GeXIVA 在疼痛动物模型中表现出缓解疼痛作用。

• CAS号：2010167-25-4
• 分子式：C₁₃₉H₂₂₇N₅₅O₄₁S₄
• 分子量：3452.89
• 类别：胆碱受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

酒石酸托特罗定

• CAS号：124937-52-6
• 分子式：C₂₆H₃₇NO₇
• 分子量：475.574
• 类别：由mAChR

• 密度：1.003 g/cm3
• 沸点：442.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：205-210ºC
• 闪点：192.1ºC

Ac-RYYRWK-NH2 TFA

Ac-RYYRWK-NH2 TFA 是一个有效的和选择性 nociceptin receptor (NOP) 部分激动剂。[3H]Ac-RYYRWK-NH2 TFA 结合鼠皮层膜的 ORL1 的Kd 为0.071 nM,但是对 µ-,κ- 或 δ 阿片受体没有亲和力。

• CAS号：408305-09-9
• 分子式：C₅₁H₇₀F₃N₁₅O₁₁
• 分子量：1126.19
• 类别：阿片受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Pimozide D4

Pimozide D4 (SKI-606 D8) 是 Pimozide 的氘代物。Pimozide 是 dopamine receptor 的拮抗剂,对dopamine D2,D3 和 D1 受体的 Ki 值分别为 1.4 nM,2.5 nM 和 588 nM,同时对 α1-adrenoceptor 也有较高亲和性,Ki 值为 39 nM；Pimozide 也是 STAT3 和 STAT5 的抑制剂。

• CAS号：1803193-57-8
• 分子式：C₂₈H₂₅D₄F₂N₃O
• 分子量：465.57
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

DAPT (GSI-IX)

DAPT是 γ-分泌酶 (γ-secretase) 抑制剂,抑制总 Aβ 和 Aβ42 的 IC50 分别为 115 和 200 nM。

• CAS号：208255-80-5
• 分子式：C₂₃H₂₆F₂N₂O₄
• 分子量：432.460
• 类别：自噬

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：612.2±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：324.1±31.5 °C

Melitracen-d6 hydrochloride

Melitracen-d6盐酸盐是氘标记的Melitracen盐酸盐。盐酸美利曲辛是一种口服活性双相抗抑郁剂和抗焦虑剂。盐酸美利曲辛可抑制通过突触前膜摄取去甲肾上腺素和5-HT(5-羟色胺),诱导突触空间单胺类递质的增加[1][2]。

• CAS号：1189648-08-5
• 分子式：C₂₁H₂₀D₆ClN
• 分子量：333.93
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

东莨菪内酯； 莨菪亭

Scopoletin 是一种乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制剂。

• CAS号：92-61-5
• 分子式：C₁₀H₈O₄
• 分子量：192.168
• 类别：疼痛

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：413.5±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：203-205 °C(lit.)
• 闪点：172.4±22.2 °C

Cariprazine HCl(RGH188)

Cariprazine(RGH188)盐酸盐有抗精神病活性,对D3和D2受体有较高亲和力,Ki分别为0.09 nM和0.5 nM,对5-HT(1A)受体有一定亲和力。

• CAS号：1083076-69-0
• 分子式：C₂₁H₃₃Cl₃N₄O
• 分子量：463.872
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Galcanezumab

Galcanezumab(LY 2951742)是一种针对CGRP配体的人源化IgG4单克隆抗体。Galcanezumab可用于偏头痛或丛集性头痛的研究[1]。

• CAS号：1578199-75-3
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：CGRP受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

沙格雷酯

沙波格列酯(MCI-9042)是一种新型的、特异性的口服活性5-HT2受体拮抗剂,沙波格列酯(MCI-9042),可增加血小板聚集并具有止血作用,可用于研究Buerger病[1]。

• CAS号：125926-17-2
• 分子式：C₂₄H₃₁NO₆
• 分子量：429.506
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：585.9±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：308.1±30.1 °C

LY 274614

LY 274614 是具有口服活性的竞争性 NMDA 受体拮抗剂。LY 274614 可用于神经系统疾病研究。

• CAS号：136109-04-1
• 分子式：C₁₁H₂₀NO₅P
• 分子量：277.25
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Methoctramine tetrahydrochloride

四氢氯甲托胺是一种有效的心脏选择性M2毒蕈碱受体拮抗剂。四氢氯米索拉明在体内可抑制毒蕈碱诱导的心动过缓[1][2][3]。

• CAS号：104807-46-7
• 分子式：C₃₆H₆₆Cl₄N₄O₂
• 分子量：728.74700
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：681.9ºC at 760mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：316.7ºC

天青B

Azure B 是一种阳离子染料 (cationic dye),是 Methylene blue 的主要代谢物,用于 Azure 曙红染色剂以进行血液涂片染色。Azure B 是一种高效、选择性和可逆的抑制单胺氧化酶 (MAO)-A 的抑制剂,对重组人的 MAO-A 和 MAO-B 的IC50 分别为 11 和 968 nM。Azure B 具有显著的抗抑郁作用。

• CAS号：531-55-5
• 分子式：C₁₅H₁₆ClN₃S
• 分子量：305.826
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：205-210 °C (dec.)(lit.)
• 闪点：N/A

格拉司琼

Granisetron是5-HT3受体拮抗剂。

• CAS号：109889-09-0
• 分子式：C₁₈H₂₄N₄O
• 分子量：312.41
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：532.0±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：275.6±27.3 °C