神经信号通路

神经信号参与中枢神经系统的力学调节，例如其结构，功能，遗传学和生理学，以及如何将其应用于理解神经系统疾病。 CNS中的每个信息处理系统由神经元和神经胶质组成，神经元已经进化出用于细胞内信号传导（细胞内通信）和细胞间信号传导（细胞间通信）的独特能力。

G蛋白偶联受体（GPCR），包括5-HT受体，组胺受体，阿片受体等，是最大类的感觉蛋白，是神经元信号传导的重要治疗靶点。 GPCR由多种刺激激活，包括光，酶促处理其N末端，以及蛋白质，肽或小分子（如神经递质）的结合，并通过间接调节电压门控通道的功能来调节神经元兴奋性，例如电压-gated钙通道和瞬时受体电位（TRP）离子通道。此外，Notch信号传导，如β-和γ-分泌酶，也在CNS的发展中起多重作用，包括调节神经干细胞（NSC）增殖，存活，自我更新和分化。

由受体突变和环境挑战引起的GPCR功能障碍导致许多神经疾病。神经元，神经胶质和神经干细胞中的Notch信号传导也参与中风，阿尔茨海默病和CNS肿瘤等疾病中发生的病理变化。因此，靶向神经元信号传导，例如缺口信号传导和GPCR，可用作几种不同CNS疾病的治疗干预。

参考文献：
[1] Lathia JD, et al. J Neurochem. 2008 Dec;107(6):1471-81.
[2] Palczewski K, et al. Annu Rev Neurosci. 2013 Jul 8;36:139-64.
[3] Geppetti P, et al. Neuron. 2015 Nov 18;88(4):635-49.

Quinelorane dihydrochloride

盐酸奎尼洛兰(LY163502)是一种有效的多巴胺D3/D2受体激动剂。奎尼洛兰具有神经和精神疾病研究的潜力[1][2]。

• CAS号：97548-97-5
• 分子式：C₁₄H₂₄Cl₂N₄
• 分子量：319.27300
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：438.5ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：219ºC

盐酸吗啉吲酮

Molindone是一种抗精神病治疗药,用于治疗精神分裂症,通过阻断大脑中多巴胺的作用,从而降低精神病。

• CAS号：15622-65-8
• 分子式：C₁₆H₂₅ClN₂O₂
• 分子量：312.835
• 类别：多巴胺受体

• 密度：N/A
• 沸点：462.9ºC at 760mmHg
• 熔点：180-181ºC
• 闪点：233.7ºC

Y1受体拮抗剂1

Y1 receptor antagonist 1 是 H-409/22 的一个异构体,是神经肽 (neuropeptide Y1) 受体拮抗剂。

• CAS号：221697-09-2
• 分子式：
• 分子量：
• 类别：神经激肽受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

β-内啡肽

β-Endorphin, human 是存在于垂体和下丘脑中的重要的内源性肽,为阿片样 (opioid) 受体激动剂,尤其对 μ-opioid 受体和 δ-opioid 受体的亲和性更高；β-Endorphin, human 具有镇痛的功效。

• CAS号：61214-51-5
• 分子式：C₁₅₈H₂₅₁N₃₉O₄₆S
• 分子量：3464.98000
• 类别：多肽产品

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

淀粉样蛋白P-IN-1

amyloid P-IN-1有利于在疾病或功能失调的治疗中消耗血清淀粉样蛋白P组件(SAP),包括淀粉样变,阿尔茨海默病,2型糖尿病和关节炎。

• CAS号：1819986-22-5
• 分子式：C₃₀H₄₄N₂O₁₄
• 分子量：656.68
• 类别：β淀粉样蛋白

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CDD0102

CDD0102 是一种有效的 M1 毒蕈碱 (Muscarinic) 受体激动剂。

• CAS号：146422-58-4
• 分子式：C₈H₁₂N₄O
• 分子量：180.20700
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

洛沙平盐酸盐

盐酸洛沙平是一种口服活性多巴胺抑制剂、5-HT受体拮抗剂,也是一种二苯并恶嗪类抗精神病药物[1][4]。

• CAS号：54810-23-0
• 分子式：C₁₈H₁₉Cl₂N₃O
• 分子量：364.269
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：458.6ºC at 760 mmHg
• 熔点：109-110ºC
• 闪点：231.1ºC

BZAD-01

BZAD-01是一种有效、选择性和口服活性的NMDA NR2B亚单位抑制剂,Ki为72 nM。BZAD-01可以改善姿势不对称以及阿朴吗啡诱导的旋转[1]。

• CAS号：305339-41-7
• 分子式：C₁₆H₁₂F₆N₂O
• 分子量：362.27
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

吡贝地尔

Piribedil 是一种多巴胺 D2 受体 (D2R) 激动剂,对 hα1A-肾上腺素受体 ( hα1A-AR) 也显示出拮抗作用。

• CAS号：3605-01-4
• 分子式：C₁₆H₁₈N₄O₂
• 分子量：298.340
• 类别：肾上腺素能受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：469.4±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：98 °C
• 闪点：237.7±31.5 °C

Risevistinel

瑞塞司汀(NYX-783)是N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体的正变构调节剂。Nevadistinel可用于抑制与神经退行性疾病相关的认知障碍,如轻度认知障碍、轻度阿尔茨海默病、帕金森病、路易体病[1]。

• CAS号：2591344-26-0
• 分子式：C₁₄H₂₃N₃O₄
• 分子量：297.35
• 类别：iGluR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

苏木异芬地尔

半酒石酸苏氨酸是一种σ受体激动剂,σ1和σ2受体的Kis分别为59.1和2nM。半酒石酸伊芬地尔苏氨酸也是NR2B亚基选择性NMDA受体拮抗剂(IC50=0.22μM)。半酒石酸苏氨酸是一种hERG钾通道抑制剂,IC50为88 nM,显示出抗心律失常活性[1][2][3]。

• CAS号：1312991-83-5
• 分子式：C₂₁H₂₇NO_2.1/₂C₄H₆O₆
• 分子量：400.50
• 类别：Sigma Receptor

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

5-HT3 antagonist 5

5-HT3拮抗剂5是一种喹喔啉-2-甲酰胺化合物,5-HT3受体拮抗剂。5-HT3拮抗剂5对5-HT3激动剂和2-甲基-5-HT具有拮抗作用,并在小鼠中显示抗抑郁作用[1]。

• CAS号：901599-43-7
• 分子式：C₁₆H₁₃N₃O₂
• 分子量：279.29
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

(Trp7,β-Ala8)-Neurokinin A (4-10)

(Trp7,β-Ala8)-神经激肽A(4-10)是一种强效的神经激肽-3(NK3)拮抗剂[1]。

• CAS号：132041-95-3
• 分子式：C₄₁H₅₇N₉O₁₀S
• 分子量：868.011
• 类别：神经激肽受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：1361.1±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：777.0±34.3 °C

N-[3-(4'-氟苯基)-3-(4'-苯基苯氧基)丙基]肌氨酸盐酸盐

ALX-5407((R)-NFPS)盐酸盐是一种选择性口服活性甘氨酸转运蛋白GlyT1抑制剂,IC50值为3nM。ALX-5407盐酸盐可用于N-甲基-D-天冬氨酸受体功能和精神分裂症的研究[1]。

• CAS号：200006-08-2
• 分子式：C₂₄H₂₅ClFNO₃
• 分子量：429.91200
• 类别：GLYT

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

美金刚胺d6,盐酸盐

盐酸美金刚-d6是氘标记的盐酸美金刚。美金刚(盐酸)(D-145(盐酸))是一种中等亲和力、无竞争性的NMDA受体拮抗剂,分别以0.51 nM和94.9μM的Ki抑制CYP2B6和CYP2D6[1]。

• CAS号：1189713-18-5
• 分子式：C₁₂H₁₆D₆ClN
• 分子量：220.81200
• 类别：自噬

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Safinamide-d4-1

Safinamide-d4-1是氘标记的Safinamide。Safinamide是一种有效、选择性和可逆的单胺氧化酶B(MAO-B)抑制剂(IC50=0.098µM),优于MAO-a(IC50=580µM)[1]。Safinamide还可阻断钠通道并调节谷氨酸(Glu)的释放,在去极化(IC50=8µM)电位下比在静息(IC50=262µM)电位下表现出更大的亲和力。Safinamide具有神经保护和神经拯救作用,可用于帕金森病、缺血性中风等的研究[2][3]。

• CAS号：2748522-33-8
• 分子式：C₁₇H₁₅D₄FN₂O₂
• 分子量：306.37
• 类别：单胺氧化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Temgicoluril

四甲基甘油(四甲基甘脲)是一种作用于GABA受体的小分子,具有抗焦虑活性[1]。

• CAS号：10095-06-4
• 分子式：C₈H₁₄N₄O₂
• 分子量：198.22
• 类别：GABA受体

• 密度：1.237g/cm3
• 沸点：362.2ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：171.9ºC

阿立哌唑

Aripiprazole(Abilify)是人5-HT1A受体部分激动剂,Ki为4.2 nM。

• CAS号：129722-12-9
• 分子式：C₂₃H₂₇Cl₂N₃O₂
• 分子量：448.385
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.3±0.1 g/cm3
• 沸点：646.2±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：139°C
• 闪点：344.6±31.5 °C

奥昔布宁

Oxybutynin是抗胆碱药,能缓解排尿困难等。

• CAS号：5633-20-5
• 分子式：C₂₂H₃₁NO₃
• 分子量：357.486
• 类别：由mAChR

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：494.4±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：125 - 130ºC
• 闪点：252.8±28.7 °C

Mirtazapine D3

Mirtazapine D3 (Org3770 D3; 6-Azamianserin D3) 是 Mirtazapine 的氘代物。Mirtazapine 是 5-HT receptor 受体抑制剂。 Mirtazapine 是一种有效的具有口服活性去甲肾上腺素能和特异性 5-羟色胺抗抑郁试剂 (NaSSA),可阻断 5-HT2 和 5-HT3 受体。

• CAS号：1216678-68-0
• 分子式：C₁₇H₁₆D₃N₃
• 分子量：268.37100
• 类别：5-HT受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

马来酸甲麦角新碱

Methylergometrine maleate (Methylergonovine maleate) 是一种麦角生物碱,是一种具有血管收缩和子宫收缩作用的 Methysergide 的活性代谢产物。Methylergometrine maleate 是一种有效的,选择性的,具有口服活性的 5-HT 受体拮抗剂,pA2 值为 9.6。Methylergometrine maleate 具有抗偏头痛和多巴胺能活性,可用于预防和控制产后出血。

• CAS号：57432-61-8
• 分子式：C₂₄H₂₉N₃O₆
• 分子量：455.50400
• 类别：5-HT受体

• 密度：1.2744 (rough estimate)
• 沸点：638.4ºC at 760mmHg
• 熔点：172ºC (dec)
• 闪点：N/A

BMS 433796

BMS 433796 是一种 γ-分泌酶抑制剂,用于阿尔茨海默氏病转基因小鼠模型,可降低 Aβ 活性。

• CAS号：935525-13-6
• 分子式：C₁₉H₁₆F₂N₄O₄
• 分子量：402.35200
• 类别：γ分泌酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

米那普仑

Milnacipran是5-羟色胺-去甲肾上腺素重吸收抑制剂(SNRI),可用于纤维肌痛。

• CAS号：92623-85-3
• 分子式：C₁₅H₂₂N₂O
• 分子量：246.348
• 类别：5-羟色胺转运蛋白

• 密度：1.1±0.1 g/cm3
• 沸点：393.0±21.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：228-228.5ºC
• 闪点：191.5±22.1 °C

甘罗溴铵

Glycopyrrolate(Glycopyrronium Br)是竞争性毒蕈碱拮抗剂,可解痉挛。

• CAS号：596-51-0
• 分子式：C₁₉H₂₈BrNO₃
• 分子量：398.335
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：193 - 194.5ºC
• 闪点：N/A

(S)-金黄紫堇碱

Scoulerine ((-)-Scoulerine) 是一种有效的抗有丝分裂 (antimitotic) 化合物。Scoulerine 也是 BACE1 (淀粉样前体蛋白裂解酶 1) 的抑制剂。Scoulerine 抑制细胞增殖,阻止细胞周期,并诱导癌细胞凋亡。

• CAS号：6451-73-6
• 分子式：C₁₉H₂₁NO₄
• 分子量：327.374
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：503.3±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：192ºC
• 闪点：258.2±30.1 °C

NPEC-caged-(S)-AMPA

NPEC-笼状-(S)-AMPA,一种笼状神经递质类似物,是一个NPEC光保护组,笼状(S)-AMPA(HY-100815A),使笼状配体对谷氨酸受体亚型具有特异性。NPEC笼式-(S)-AMPA选择性激活AMPA受体[1]。

• CAS号：1257323-84-4
• 分子式：C₁₆H₁₇N₃O₈
• 分子量：379.322
• 类别：iGluR

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：677.7±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：363.7±31.5 °C

TYR-D-ALA-GLY-PHE-MET

[D-Ala2]-Met-脑啡肽是一种阿片肽,是一种有效的阿片激动剂。[D-Ala2]-Met-脑啡肽抑制ACh诱导和哺乳诱导的催产素(OT)释放[1][2]。

• CAS号：61370-87-4
• 分子式：C₂₈H₃₇N₅O₇S
• 分子量：587.68800
• 类别：阿片受体

• 密度：1.305g/cm3
• 沸点：1043.8ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：585.1ºC

L-谷氨酸-5-13C

L-谷氨酸-5-13C是13C标记的L-谷氨酸。L-谷氨酸在谷氨酸受体的所有亚型(代谢型、红藻氨酸、NMDA和AMPA)中充当兴奋性递质和激动剂。L-谷氨酸对多巴胺能终末释放DA有直接激活作用。

• CAS号：81202-00-8
• 分子式：C₄₁₃CH₉NO₄
• 分子量：148.12200
• 类别：细胞凋亡

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：205ºC (dec.)(lit.)
• 闪点：N/A

氢溴酸槟榔碱

Arecoline氢溴酸盐是毒蕈碱乙酰胆碱受体(mAChR)激动剂。

• CAS号：300-08-3
• 分子式：C₈H₁₄BrNO₂
• 分子量：236.106
• 类别：由mAChR

• 密度：N/A
• 沸点：209ºC at 760mmHg
• 熔点：171-175 °C
• 闪点：81.1ºC

CGP 36216

CGP36216 (Compound 9) 是一种 GABAB 受体 拮抗剂。CGP36216 与 GABAB 受体结合的 Ki 值为 0.3 μM。CGP36216 可用于焦虑和创伤相关疾病的研究。

• CAS号：123691-29-2
• 分子式：C₅H₁₄NO₂P
• 分子量：151.14
• 类别：GABA受体

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A